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ATRX変異を有する星細胞腫におけるTuvusertib (TUVASTRAT)

2026年4月1日 更新者：Grupo Español de Investigación en Neurooncología

ATRX変異を伴う再発性IDH変異星細胞腫におけるTuvusertibの有効性：第II相前向き試験

TUVASTRAT試験は、IDH1/2変異、ATRX変異、p53変異を有する星細胞腫（WHO分類グレード2-4）の初回再発患者を対象とした、ツブセルチブの第2相非無作為化二コホートCRS臨床試験です。診断に必要なIDHの変異状態も必要となります。CDKN2AおよびATRXは、標準治療に従って現地で判定されます。

すべての登録患者は、一次化学療法を受けており、造影剤増強PDを報告している必要があります。適格な患者は、救済手術を受ける適格性に応じて2つのコホートに登録されます：

  • コホートA：救済手術の適格でないIDH1/2変異、ATRX変異星細胞腫の初回再発。
  • コホートB：救済手術の候補となるIDH1/2変異、ATRX変異星細胞腫の初回再発。

主要仮説は、ATR阻害剤であるツブセルチブによる治療が、ATRX変異を伴う再発性IDH変異星細胞腫患者において、標準療法で報告されている45％から65％へと、6ヶ月PFS率を改善し、有効性アウトカムを向上させることです。

診察は3週間ごと±3日で行われます。RANO 2.0基準に基づくMRIによる腫瘍評価は、ベースライン時、およびPD、患者の離脱、新たな治療ラインの開始、または死亡まで、12週間ごと±2週間（Q12W）で実施されます。このスケジュールは、投与の遅延に関わらず維持されなければなりません。最初の進行疑いの後、臨床的進行がない限り、進行を確認するために4-8週間後に2回目のMRIを実施することを推奨します。MRI画像は、PIおよび中央放射線科医によって評価されます。

本試験には、研究期間中のすべての診察で安全性（有害事象、併存疾患）の評価、ベースライン時、腫瘍評価時、安全性診察時に検証済みアンケートを通じた健康関連患者報告アウトカムの収集が含まれます。神経学的/神経認知的状態は、医師によって実施される検証済みテストを通じて評価されます。さらに、ATRX、IDH、P53、CDK2A変異は、ベースラインにできるだけ近い時期に得られた腫瘍生検またはアーカイブ腫瘍組織で中央レビューされます。PKは、治療段階中のまばらな末梢血サンプルで測定されます。

本研究には、安全性と有効性を定期的にレビューするデータ安全性監視委員会（DSMC）が含まれます。DSMCは、少なくとも年1回、必要に応じてより頻繁に有効性と安全性をレビューします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

56

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スペイン
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07120
        • 募集
        • Hospital Universitario Son Espases
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Bizkaia
      • Barakaldo、Bizkaia、スペイン、48903
        • 募集
        • Hospital Universitario de Cruces
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Granada
      • Granada、Granada、スペイン、18014
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、スペイン、28034
        • 募集
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
        • 募集
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Salamanca
      • Salamanca、Salamanca、スペイン、37007
        • まだ募集していません
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
        • コンタクト：
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、スペイン、41013
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46010
        • 募集
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - INCLIVA
        • コンタクト：
          • Responsible person Designated by the Sponsor
          • 電話番号：0034934344412
          • メール：investigacion@mfar.net
        • 主任研究者：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準:

  1. 治験活動開始前に、独立倫理委員会（IEC）が承認した文面によるインフォームド・コンセントを取得していること。
  2. インフォームド・コンセント取得時に、男女ともに年齢が18歳以上である患者。
  3. カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）指数が60％を超える患者（付録5）。
  4. 2021年WHO分類に基づく、IDH変異を有するグレード2-4の星細胞腫の診断。
  5. 患者はATRX変異（免疫組織化学染色またはNGSシークエンシング）およびp53変異（NGSシークエンシング）が確認されていること。CDKN2Aの評価もFISHまたはNGSにより必要。
  6. 患者は、RANO 2.0基準に基づく進行性疾患および評価可能な疾患を有すること。全ての患者はMRI造影増強病変を有するべき。
  7. 患者は、放射線療法および化学療法（プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン［PCV］またはテモゾロミド［TMZ］）による標準治療を既に受けていること。
  8. tuvusertib初回投与の2週間前からコルチコステロイド剤量が安定しており、デキサメタゾン最大投与量が4mg/日または同等量であること。

  9. 以下の適切な血液学的、肝臓、腎臓機能を有すること:

    1. 血小板数 ≥ 100,000/mm3、
    2. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、
    3. 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL（過去14日間の成長因子治療なし）、
    4. 総ビリルビン値 ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍（ギルバート症候群の場合、総ビリルビン > ULNの1.5倍でも可）、
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値 ≤ ULNの3倍、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値 ≤ ULNの3倍。
    6. 血清クレアチニン ≤ ULNの1.5倍。血清クレアチニン > ULNの1.5倍の場合、Cockcroft-Gault式で推定したクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/minであること。
  10. 男性または女性の避妊具の使用は、臨床研究参加者に対する避妊方法に関する地域の規制に準拠すること。
  11. 経口薬剤を服用可能な患者。
  12. 治療の受容を含む研究期間中のプロトコル遵守、ならびにフォローアップを含む予定された来院および検査への参加について、患者の意思と能力があること。

除外基準:

  1. MRIによる造影増強を伴わない画像上の再発を有する患者。
  2. 髄膜播種および/または頭蓋外転移。
  3. 星細胞腫に対して過去に1回を超える全身治療ラインを受けた患者。
  4. ベバシズマブによる過去の治療を受けた患者。
  5. 有害事象（AE）がグレード≤1まで回復していない、または治験責任医師の判断において臨床的に有意でない（例：脱毛症）および/または支持療法下で安定している場合を除き、あらゆる過去の治療に関連するAEが持続している。
  6. 過去のATR阻害剤および/またはCHK1阻害剤の使用なし。

  7. 許可されていない薬剤/介入との併用治療:

    1. セクション7.8に記載されている禁止併用薬。
    2. 治験介入のDay 1の30日前または5半減期のいずれか短い期間内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）の抗癌治療。
    3. 転移病変への緩和的放射線療法は、治験介入投与の12週間以上前に完了しており、参加者が関連する全ての放射線毒性からグレード≤1まで回復している場合に許可される。
    4. tuvusertib投与開始の30日前または5半減期のいずれか短い期間内の他の治験薬。
    5. コルチコイドの増量。
    6. tuvusertib初回投与の14日前以内に造血成長因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）を受けた。

  8. 重篤な心疾患:

    1. 不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ステージII以上）、または研究参加の180日以内の冠動脈血行再建術。
    2. 算出されたQTc平均（Fridericia補正式使用）が男性 > 450 msec、女性 > 470 msec。
    3. 管理不良の高血圧。

  9. 活動性および/または管理不良の感染症。以下の例外を適用:

    1. HIV感染症の参加者は、6ヶ月以内に検出限界以下のウイルス量で効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、薬物相互作用が予想されない場合に適格。
    2. 慢性HBV感染症の所見を有する参加者は、抑制療法下（適応の場合）でHBVウイルス量が検出限界以下であり、ALT、AST、総ビリルビン値 < ULN、かつ薬物相互作用が予想されない場合に適格。
    3. HCV感染症の既往を有する参加者は、治療済みで治癒している場合に適格。現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出限界以下であり、ALT、AST、総ビリルビン値 < ULNの場合に適格。

11. 投与の30日以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種。

12. tuvusertibの成分に対する既知の過敏症。

13. 診断的生検を除き、治験介入の4週間以内のあらゆる理由による大手術（治験責任医師が判断）、および/または患者が治験介入の4週間以内に手術から完全に回復していない場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Tuvusertib治療

TUVASTRATは、IDH1/2変異、ATRX変異、p53変異を伴う星細胞腫（世界保健機関[WHO]分類グレード2-4）の初回再発患者を対象とした研究です。

登録されるすべての患者は、標準的な臨床実践に基づいて一次化学療法を受けており、造影増強を伴う腫瘍進行の証拠を持っている必要があります。

対象となる患者は以下の2つのサブグループに分類されます：

コホートA：IDH1/2変異、ATRX変異を伴う星細胞腫の初回再発で、救済手術の適応がない患者。

コホートB：IDH1/2変異、ATRX変異を伴う星細胞腫の初回再発で、救済手術の候補となる患者。
薬：トゥブセルチブ
全ての患者は、推奨拡張投与量（RDE）として1日180mg（QD）を2週間投与、1週間休薬のサイクルでツブセルチブを投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月無増悪生存率（PFS）
時間枠：最初のチュブセルチブ投与から6か月後
RANO 2.0に基づきKaplan-Meier法で推定された、生存かつ進行のない患者の割合として定義される。
最初のチュブセルチブ投与から6か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究期間全体を通して、約平均2年間
研究者による局所評価および中央放射線科医によるRANO基準v2.0に基づく磁気共鳴画像法（MRI）により、研究期間中に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を最良奏効として達成した患者の割合と定義されます。
研究期間全体を通して、約平均2年間
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究期間全体を通して、約平均2年間
初回ツブセルチブ投与日から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡の最初の記録までの期間と定義され、どちらか早い方が採用されます。 このエンドポイントは、RANO基準v2.0に基づく磁気共鳴画像法（MRI）により、試験担当医師がローカルに評価します。 カプラン・マイヤー法で推定された中央値が報告されます。
研究期間全体を通して、約平均2年間
全生存期間（OS）
時間枠：研究期間全体を通して、平均約2年間
あらゆる原因による死亡日までの、初回tuvusertib投与日からの時間として定義されます。 Kaplan-Meier法によって推定された中央値が報告されます。
研究期間全体を通して、平均約2年間
次の介入までの時間
時間枠：研究期間を通して、平均約2年
最初のツブセルチブ投与日から、最初の後続抗癌療法（手術、放射線療法、化学療法、またはいかなる抗腫瘍全身治療）の開始までの時間として定義される
研究期間を通して、平均約2年
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) による神経認知機能の変化
時間枠：研究期間を通して、約2年間の平均
患者は、検証済みの神経認知検査であるHopkins Verbal Learning Test-Revised（HVLT-R）を用いて評価されます。 各患者にベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価での変化は減少／増加のパーセンテージとして計算されます。 ここでは、研究期間中に神経認知機能が増加（改善）または減少（悪化）した患者数を報告します。
研究期間を通して、約2年間の平均
トレイルメイキングテスト（TMT-AおよびTMT-B）による神経認知機能の変化
時間枠：研究期間全体を通じて、約平均2年間
患者は検証済みの神経認知テスト（Trail Making Test：TMT-AおよびTMT-B）を用いて評価されます。 各患者にはベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価における変化は、パーセンテージの減少／増加として計算されます。 本研究を通じて神経認知機能が増加（改善）または減少（悪化）した患者数をここに報告します。
研究期間全体を通じて、約平均2年間
神経認知機能の変化（Controlled Oral Word Association Test (COWA)による）
時間枠：研究期間を通じて、約平均2年間
患者は、検証済みの神経認知検査によって評価されます：制限口頭連想検査（COWA）。各患者にはベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価における変化は、減少率／増加率として計算されます。ここでは、研究期間中に神経認知機能が増加（改善）または減少（悪化）した患者の数を報告します。
研究期間を通じて、約平均2年間
ミニメンタルテストによる神経学的状態の変化
時間枠：研究期間を通じて、約平均2年間
患者は、検証済みの神経学的評価（Mini Mentalテスト）によって評価されます。 各患者にはベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価における変化は、減少／増加の割合として計算されます。 ここでは、研究期間を通じて神経学的状態が増加（改善）または減少（悪化）した患者数を報告します。
研究期間を通じて、約平均2年間
神経腫瘍学検査による神経学的状態の変化
時間枠：研究期間全体を通して、約平均2年間
患者は、検証済みの神経腫瘍学神経学的評価（NANO）を用いて評価されます。 各患者にはベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価での変化は減少／増加のパーセンテージとして計算されます。 ここでは、研究期間中に神経学的状態が増加（改善）または減少（悪化）した患者の数を報告します。
研究期間全体を通して、約平均2年間
機能的状態の変化
時間枠：研究期間を通じて、約平均2年間
患者はバーセルテストとカルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スケールによって評価されます。 各患者にはベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価での変化はパーセンテージの減少／増加として計算されます。 本研究を通じて、機能的状態が向上（改善）または低下（悪化）した患者の数をここに報告します。
研究期間を通じて、約平均2年間
治療遵守率
時間枠：研究期間全体を通して、約2年間の平均
毒性によるtuvusertib投与の遅延および中断を経験した患者数
研究期間全体を通して、約2年間の平均
全体的な生活の質（QoL）の変化
時間枠：研究期間を通じて、約平均2年間

国立がん研究所（NCI）－患者報告アウトカム（PRO）－有害事象共通用語基準（CTCAE）カスタム調査質問票、および患者による全体的変化の印象（PGIC）質問票を用いて評価されます。 各患者にベースラインで数値が割り当てられ、その後の評価における変化はパーセント減少／増加として計算されます。 ここでは、全体的QoLスコア（単一の尺度またはエンドポイント）の増加（改善）または減少（悪化）を経験した患者数のみを報告します。

全体的な値を報告するものであり、結果は1つを超えてはなりません。
研究期間を通じて、約平均2年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的反応
時間枠：手術は、2サイクルのツブセルチブ投与後（各サイクルは3週間）に行われ、研究治療の初回投与から約2〜3ヶ月以内に行われます。
外科的処置の適応となるコホートBの患者のみに適用されます。 外科的介入において切除された腫瘍内に生存可能な腫瘍細胞が認められない患者の割合。
手術は、2サイクルのツブセルチブ投与後（各サイクルは3週間）に行われ、研究治療の初回投与から約2〜3ヶ月以内に行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Grupo Español de Investigación en Neurooncología

捜査官

  • スタディチェア：Estela Pineda, M.D.; Ph.D.、Medical Oncology, Hospital Clínic de Barcelona
  • スタディチェア：Maria Vieito, M.D.; Ph.D.、Medical Oncology, Hospital Universitari Vall d'Hebrón

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月19日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2026年1月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月10日

最初の投稿 (実際)

2026年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月1日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEINO-2401
  • 2025-521843-19-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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