Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tuvusertib vid astrocytom med ATRX-mutation (TUVASTRAT)

1 april 2026 uppdaterad av: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Effektiviteten av Tuvusertib i återkommande IDH-mutant astrocytom med ATRX-mutation, en fas II prospektiv studie.

TUVASTRAT-studien är en fas 2, icke-randomiserad, två-kohort, CRS klinisk prövning av tuvusertib hos patienter med första återfallet av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad och p53-muterad astrocytom (grad 2-4 enligt WHO-klassificering). Mutationsstatus för IDH (krävs för diagnos) är också obligatorisk. CDKN2A och ATRX kommer också att bestämmas lokalt enligt standardvården.

Alla inskrivna patienter ska ha fått första linjens kemoterapi och ha rapporterat en kontrastförstärkt PD. Berättigade patienter registreras i två kohorter beroende på deras lämplighet att genomgå räddningskirurgi:

  • Kohort A: Första återfallet av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad astrocytom som INTE är lämplig för räddningskirurgi.
  • Kohort B: Första återfallet av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad astrocytom som är kandidater för räddningskirurgi.

Den primära hypotesen är att behandling med tuvusertib, en ATR-hämmare, kommer att förbättra effektutfallen och öka 6-månaders PFS-frekvensen från 45% som rapporterats av standardbehandlingarna upp till 65% hos patienter med återkommande IDH-muterade astrocytom med ATRX-mutation.

Klinikbesök kommer att ske var 3:e vecka ±3 dagar. Tumörbedömningar med MRI enligt RANO 2.0-kriterier kommer att utföras vid baslinjen, och var 12:e vecka +/-2 veckor (Q12W) tills PD, patientavbrott, start av ny behandlingslinje eller död. Detta schema måste upprätthållas oavsett eventuella förseningar i dosering. Efter första misstanken om progression rekommenderar vi en andra MRI vid 4-8 veckor för att bekräfta progressionen, förutom om det finns klinisk progression. MRI-bilderna kommer att bedömas av PI och centrala radiologer.

Prövningen inkluderar bedömning av säkerhet (AE, komorbiditeter) under hela studieperioden vid varje besök, insamling av hälsorelaterade patientrapporterade utfall via validerade frågeformulär vid baslinjen, samtidigt med tumörbedömningarna och vid säkerhetsbesöket. Neurologisk/neurokognitiv status kommer att bedömas genom validerade tester som administreras av läkarna. Dessutom kommer ATRX, IDH, P53 och CDK2A-mutationer att granskas centralt i tumörbiopsier eller arkiverat tumörvävnad som erhållits så nära baslinjen som möjligt. PK kommer att bestämmas i glesa perifera blodprover under behandlingsfasen.

Studien inkluderar en data- och säkerhetsövervakningskommitté (DSMC) för att regelbundet granska säkerhet och effekt. DSMC kommer att granska effekt och säkerhet minst årligen och oftare om det anses nödvändigt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Spanien, 48903
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18014
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Rekrytering
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - INCLIVA
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke godkänt av den oberoende etikkommittén (IEC), innan utförandet av några försöksaktiviteter.
  2. Patienter, män och kvinnor, ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  3. Patienter med Karnofsky prestationsstatus (KPS) index > 60 % (Bilaga 5).
  4. Diagnos av astrocytom grad 2-4, IDH-muterat enligt WHO:s klassificering från 2021.
  5. Patienter måste ha bekräftad ATRX-mutation (IHC eller NGS-sekvensering) och p53-mutation (NGS-sekvensering).
    Utvärdering av CDKN2A krävs också genom FISH eller NGS.
  6. Patienter måste ha progressiv sjukdom och utvärderbar sjukdom enligt RANO 2.0-kriterierna.
    Alla patienter ska ha sjukdom med kontrastförstärkning vid MR-undersökning.
  7. Patienter måste ha genomgått tidigare standardbehandling med strålbehandling och kemoterapi (prokarbazin, lomustin och vinkristin [PCV] eller temozolomid [TMZ]).
  8. Stabila doser av kortikosteroider under de 2 veckorna före den första dosen av tuvusertib, maximal dos deksametason 4 mg/dag eller motsvarande.

  9. Tillräcklig hematologisk, hepatisk och renal funktion enligt följande:

    1. Plättantal ≥ 100 000/mm3,
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1 500/µL utan tillväxtfaktorbehandling inom de senaste 14 dagarna,
    4. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (vid Gilberts syndrom kan totalt bilirubin vara > 1,5 × ULN),
    5. Aspartataminotransferas (AST) nivå ≤ 3 × ULN, och en alaninaminotransferas (ALT) nivå ≤ 3 × ULN.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
      Om serumkreatinin är > 1,5 × ULN, måste kreatininclearance vara ≥ 50 mL/min, beräknat enligt Cockcroft-Gault
  10. Användning av preventivmedel för män eller kvinnor ska vara i enlighet med lokala föreskrifter om preventivmedelsmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
  11. Patienter som kan ta oral medicin.
  12. Patienternas vilja och förmåga att följa protokollet under hela studieperioden, inklusive att genomgå behandling samt vara tillgängliga för schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusionskriterier:

  1. Patienter med radiologisk återkomst utan kontrastförstärkning vid MR-undersökning.
  2. Leptomeningeal spridning och/eller extrakraniella metastaser.
  3. Patienter som har fått mer än 1 tidigare systemisk behandlingslinje för astrocytom.
  4. Patienter som har fått tidigare behandling med bevacizumab.
  5. Kvarvarande biverkningar relaterade till tidigare behandlingar som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 om inte biverkningarna är kliniskt obetydliga (t.ex.
    håravfall) och/eller stabila med stödterapi enligt utredarens bedömning.
  6. Ingen tidigare ATR-hämmare och/eller CHK1-hämmare.

  7. Samtidig behandling med ett icke tillåtet läkemedel/ingrepp:

    1. Förbjuden samtidig medicinering, som anges i avsnitt 7.8.
    2. Anticancerbehandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortast, före dag 1 av studieinterventionen (6 veckor för nitrosouréer eller mitomycin C).
    3. Tidigare palliativ strålbehandling mot metastatiska lesion(er) är tillåten förutsatt att den slutfördes ≥ 12 veckor före administrering av studieinterventionen och deltagarna har återhämtat sig från alla relaterade strålbehandlingstoxiciteter till grad ≤ 1.
    4. Ett annat undersökningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortast, före start av tuvusertibadministrering.
    5. Ökande dos av kortikoider.
    6. Fått hematopoetisk tillväxtfaktor (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, erytropoetin) inom 14 dagar före den första dosen av tuvusertib.

  8. Signifikant hjärtsjukdom:

    1. Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt ≥ grad II) eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar från studieinträde.
    2. Beräknat QTc-genomsnitt (med Fridericias korrektionsberäkning) på > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor.
    3. Okontrollerad hypertoni.

  9. Aktiv och/eller okontrollerad infektion.
    Följande undantag gäller:

    1. Deltagare med HIV-infektion är berättigade om de är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader, förutsatt att det inte förväntas någon läkemedelsinteraktion
    2. Deltagare med tecken på kronisk HBV-infektion är berättigade om HBV-viralbelastningen är odetekterbar vid undertryckande terapi (om indikerat), och om de har ALT-, AST- och totala bilirubinnivåer < ULN, och förutsatt att det inte förväntas någon läkemedelsinteraktion
    3. Deltagare med en historia av HCV-infektion är berättigade om de har blivit behandlade och botade.
      För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-viralbelastning, och om de har ALT-, AST- och totala bilirubinnivåer < ULN.

11. Behandling med levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar från dosering.

12. Känd överkänslighet mot komponenterna i tuvusertib.

13. Större kirurgi (som bedöms av utredaren) av vilken anledning som helst, utom diagnostisk biopsi, inom 4 veckor från studieinterventionen och/eller om patienten inte har återhämtat sig helt från kirurgin inom 4 veckor från studieinterventionen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tuvusertib-behandling

TUVASTRAT är en studie som inkluderar patienter med första återkomsten av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad och p53-muterad astrocytom (Grad 2-4 enligt Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering).

Alla inkluderade patienter ska ha fått första linjens kemoterapi enligt standard klinisk praxis och ha bevis på tumörprogression med kontrastförstärkning.

Patienter som ingår kommer att vara från följande två undergrupper:

Kohort A: Första återkomsten av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad astrocytom som INTE är berättigad till räddningskirurgi.

Kohort B: Första återkomsten av IDH1/2-muterad, ATRX-muterad astrocytom som är kandidater för räddningskirurgi.
Läkemedel: Tuvusertib
Alla patienter kommer att få tuvusertib i den rekommenderade dosen för expansionsfasen (RDE) på 180 mg dagligen (QD) under 2 veckor på och 1 vecka av.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6-månaders överlevnad utan sjukdomsframsteg (PFS)
Tidsram: Sex månader efter den första dosen tuvusertib
definierat som andelen patienter som är vid liv och fria från progression enligt RANO 2.0 uppskattat med Kaplan-Meier.
Sex månader efter den första dosen tuvusertib

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons (ORR)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
definieras som procentandelen patienter som har uppnått komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) som sin bästa respons under hela studien, lokalt bedömd av forskare och centralt av radiologer genom magnetresonanstomografi (MRI) enligt RANO-kriterierna v2.0
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
definieras som tiden från första doseringen av tuvusertib till första dokumentationen av sjukdomsframsteg eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Denna ändpunkt kommer att bedömas lokalt av forskare genom magnetisk resonanstomografi (MRI) enligt RANO-kriterierna v2.0. Medianen uppskattad av Kaplan-Meier kommer att rapporteras.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Under hela studieperioden, i genomsnitt cirka 2 år
definieras som tiden från det första tuvusertib-doseringsdatumet till dödsdatumet av vilken orsak som helst. Medianen beräknad med Kaplan-Meier kommer att rapporteras.
Under hela studieperioden, i genomsnitt cirka 2 år
Tid till nästa intervention (TTNI)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
definieras som tiden från första doseringen av tuvusertib till initieringen av den första efterföljande anticancertherapin (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller någon antitumoral systemisk behandling)
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Förändringar i neurokognitiv funktion enligt Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Patienterna bedöms med hjälp av validerade neurokognitiva tester: Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R). Ett numeriskt värde tilldelas varje patient vid baslinjen, och förändringarna i detta i efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning / ökning. Här rapporterar vi antalet patienter som upplever en ökning (bättre) eller minskning (sämre) i sin neurokognitiva funktion under hela studien.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Förändringar i neurokognitiv funktion enligt Trail Making Test (TMT-A och TMT-B)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär ett genomsnitt av 2 år
Patienterna bedöms med validerade neurokognitionstester: Trail Making Test (TMT-A och TMT-B). Ett numeriskt värde tillskrivs varje patient vid baslinjemätningen, och förändringarna i efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning / ökning. Här redovisar vi antalet patienter som upplever en ökning (bättre) eller minskning (sämre) i sin neurokognitiva funktion under studiens gång.
Under hela studieperioden, ungefär ett genomsnitt av 2 år
Neurokognitiva funktionsförändringar enligt Controlled Oral Word Association Test (COWA)
Tidsram: Under hela studietiden, ungefär i genomsnitt 2 år
Patienterna bedöms med hjälp av validerade neurokognitiva tester: Controlled Oral Word Association Test (COWA). Ett numeriskt värde tilldelas varje patient vid baslinjemätning, och förändringarna i detta värde vid efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning / ökning. Här redovisar vi antalet patienter som upplever en ökning (förbättring) eller minskning (försämring) i sin neurokognitiva funktion under studieperioden.
Under hela studietiden, ungefär i genomsnitt 2 år
Neurologisk statusförändring enligt Mini Mental Test
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Patienterna bedöms med hjälp av validerade neurologiska bedömningar i Mini Mental-tester. Ett numeriskt värde tillskrivs varje patient vid baslinje och förändringarna i detta vid efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning / ökning. Här rapporterar vi antalet patienter som upplever en förbättring (bättre) eller försämring (sämre) i sin neurologiska status under hela studien.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Neurologisk statusförändring enligt Neuro-Oncology Test
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Patienterna bedöms med hjälp av validerade Neurologic Assessment in Neuro-Oncology Test (NANO). Ett numeriskt värde tilldelas varje patient vid baslinjemätning och förändringarna i efterföljande bedömningar beräknas som procentuell minskning / ökning. Här rapporterar vi antalet patienter som upplever en förbättring (bättre) eller försämring (sämre) i deras neurologiska status under hela studien.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Funktionella statusförändringar
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Patienterna bedöms med hjälp av Barthel-testet och Karnofsky prestandaskala (KPS). Ett numeriskt värde tillskrivs varje patient vid baslinjemätningen och förändringarna i detta vid efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning / ökning. Här redovisar vi antalet patienter som upplever en ökning (förbättring) eller minskning (försämring) i sin funktionella status under hela studien.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Behandlingsföljsamhet
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Antal patienter som upplever tuvusertibdosförseningar och avbrott på grund av toxiciteter
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år
Globala förändringar i livskvalitet (QoL)
Tidsram: Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år

bedöms genom den nationella cancerinstitutets (NCI) - patientrapporterade utfallsmått (PRO) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) anpassade enkät och Patient Global Impression of Change (PGIC) enkät. Ett numeriskt värde tillskrivs varje patient vid baslinje och förändringarna i detta vid efterföljande bedömningar kommer att beräknas som procentuell minskning/ökning. Här rapporterar vi ENDAST antalet patienter som upplever en ökning (bättre) eller minskning (sämre) i deras globala livskvalitetspoäng, vilket är ett unikt mått eller slutpunkt.

Det globala värdet ska rapporteras, inte mer än ett utfall.
Under hela studieperioden, ungefär i genomsnitt 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt svar
Tidsram: Operationen kommer att utföras efter två tuvusertib-cykler (varje cykel är 3 veckor), ungefär inom 2-3 månader från första dosen av studibehandlingen
Endast för kohort B, patienter som är kandidater för kirurgi. Procentandel patienter som inte har några levande tumörceller inom den tumör som avlägsnats under det kirurgiska ingreppet.
Operationen kommer att utföras efter två tuvusertib-cykler (varje cykel är 3 veckor), ungefär inom 2-3 månader från första dosen av studibehandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Utredare

  • Studiestol: Estela Pineda, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Clínic de Barcelona
  • Studiestol: Maria Vieito, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Universitari Vall d'Hebrón

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Första postat (Faktisk)

18 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEINO-2401
  • 2025-521843-19-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera