Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tuvusertib i astrocytom med ATRX-mutasjon (TUVASTRAT)

1. april 2026 oppdatert av: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Effekten av Tuvusertib ved tilbakevendende IDH-mutant astrocytom med ATRX-mutasjon, en prospektiv fase II-studie.

TUVASTRAT-studien er en fase 2, ikke-randomisert, to-kohort, CRS klinisk studie av tuvusertib hos pasienter med første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert og p53-mutert astrocytom (grad 2-4 fra WHO-klassifiseringen). Mutasjonsstatusen til IDH (påkrevet for diagnose) er også påkrevd. CDKN2A og ATRX vil også bli bestemt lokalt i henhold til standard behandling.

Alle inkluderte pasienter skal ha fått første-linjeskjemoterapi og ha rapportert en kontrastforsterket PD. Kvalifiserte pasienter inkluderes i to kohorter avhengig av deres egnethet til å gjennomgå redningskirurgi:

  • Kohorte A: Første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert astrocytom som IKKE er egnet for redningskirurgi.
  • Kohorte B: Første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert astrocytom som er kandidater til redningskirurgi.

Den primære hypotesen er at behandling med tuvusertib, en ATR-hemmer, vil forbedre effektutfallene og øke 6-måneders PFS-raten fra 45% rapportert av standardterapiene opp til 65% hos pasienter med tilbakevendende IDH-muterte astrocytomer med ATRX-mutasjon.

Klinikkbesøk vil finne sted hver 3. uke ±3 dager. Svulstvurderinger ved MRI i henhold til RANO 2.0-kriterier vil bli utført ved baseline, og hver 12. uke +/-2 uker (Q12W) frem til PD, pasienttrekk, start av ny behandlingslinje eller død. Denne planen må opprettholdes uavhengig av eventuelle doseringsforsinkelser. Etter første mistanke om progresjon anbefaler vi en andre MRI etter 4-8 uker for å bekrefte progresjonen, med mindre det er klinisk progresjon. MRI-bildene vil bli vurdert av PI og sentrale radiologer.

Studien inkluderer vurdering av sikkerhet (bivirkninger, komorbiditeter) gjennom hele studieperioden ved hvert besøk, innsamling av helserelaterte pasientrapporterte utfall gjennom validerte spørreskjemaer ved baseline, sammenfallende med svulstvurderingene og ved sikkerhetsbesøket. Nevrologisk/nevrokognitiv status vil bli vurdert gjennom validerte tester administrert av legene. I tillegg vil ATRX, IDH, P53 og CDK2A-mutasjoner bli sentralt gjennomgått i svulstbiopsier eller arkivert svulstvev innhentet så nær baseline som mulig. PK vil bli bestemt i sparsomme perifere blodprøver under behandlingsfasen.

Studien inkluderer et data- og sikkerhetskontrollkomité (DSMC) for regelmessig gjennomgang av sikkerhet og effekt. DSMC vil gjennomgå effekt og sikkerhet minst årlig og oftere hvis det anses nødvendig.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07120
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Spania, 48903
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Granada
      • Granada, Granada, Spania, 18014
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
        • Rekruttering
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spania, 37007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
        • Ta kontakt med:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - INCLIVA
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig samtykke godkjent av den uavhengige etikkkomiteen (IEC) før utførelse av noen forsøksaktiviteter.
  2. Pasienter, menn og kvinner, ≥ 18 år på tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen.
  3. Pasienter med Karnofsky ytelsesstatus (KPS) indeks > 60 % (vedlegg 5).
  4. Diagnose av grad 2-4 astrocytom, IDH-mutert i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2021.
  5. Pasienter må ha bekreftet ATRX-mutasjon (IHC eller NGS-sekvensering) og p53-mutasjon (NGS-sekvensering). Evaluering av CDKN2A kreves også ved FISH eller NGS.
  6. Pasienter må ha progressiv sykdom og evaluerbar sykdom i henhold til RANO 2.0-kriteriene. Alle pasienter bør ha MRI kontrastforsterket sykdom.
  7. Pasienter må ha gjennomgått tidligere standardbehandling med stråleterapi og kjemoterapi (prokarbazin, lomustin og vinkristin [PCV] eller temozolomid [TMZ]).
  8. Stabile kortikosteroid-doser i løpet av de 2 foregående ukene før første dose tuvusertib, maksimal dose deksametason 4 mg/dag eller ekvivalent.

  9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som følger:

    1. Platelettall ≥ 100 000/mm³,
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
    3. Absolutt neutrofilantall ≥ 1 500/μL uten vekstfaktorbehandling i løpet av de siste 14 dagene,
    4. Totalt bilirubin-nivå ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN) (hvis Gilbert-syndrom kan ha totalt bilirubin > 1,5 × ULN),
    5. Aspartataminotransferase (AST)-nivå ≤ 3 × ULN, og et alaninaminotransferase (ALT)-nivå ≤ 3 × ULN.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN. Hvis serumkreatinin er > 1,5 × ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 mL/min, estimert ved Cockcroft-Gault.
  10. Prevensionsbruk hos menn eller kvinner vil være i samsvar med lokale forskrifter om prevensionsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  11. Pasienter som kan ta orale medisiner.
  12. Pasienters vilje og evne til å følge protokollen for studiens varighet, inkludert gjennomføring av behandling samt tilgjengelighet for planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med radiologisk tilbakefall uten kontrastforsterkning på MRI.
  2. Leptomeningeal disseminasjon og/eller ekstrakranielle metastaser.
  3. Pasienter som har mottatt mer enn 1 tidligere systemisk behandlingslinje for astrocytom.
  4. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med bevacizumab.
  5. Vedvarende bivirkninger relatert til tidligere behandlinger som ikke har bedret seg til grad ≤ 1, med mindre bivirkningene er klinisk ubetydelige (f.eks. alopeci) og/eller stabile på støtteterapi etter forskerens vurdering.
  6. Ingen tidligere ATR-hemmer og/eller CHK1-hemmer.

  7. Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel/inngrep:

    1. Forbudt samtidig medisinering, som oppført i avsnitt 7.8.
    2. Kreftbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av studieintervensjonen (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
    3. Tidligere palliativ stråleterapi til metastatiske lesjoner er tillatt forutsatt at den ble fullført ≥ 12 uker før studieintervensjon og deltakerne har bedret seg fra alle relaterte stråleterapitoksikasjoner til grad ≤ 1.
    4. Et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av tuvusertib-administrasjon.
    5. Økende dose kortikoider.
    6. Mottatt hematopoietisk vekstfaktor (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, erytropoietin) innen 14 dager før første dose tuvusertib.

  8. Betydelig hjertesykdom:

    1. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt ≥ stadium II) eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart.
    2. Beregnet QTc-gjennomsnitt (ved bruk av Fridericia-korreksjonsberegning) på > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner.
    3. Ukontrollert hypertensjon.

  9. Aktiv og/eller ukontrollert infeksjon. Følgende unntak gjelder:

    1. Deltakere med HIV-infeksjon er kvalifisert hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder, forutsatt at det ikke forventes legemiddel-interaksjon.
    2. Deltakere med tegn på kronisk HBV-infeksjon er kvalifisert hvis HBV-virusmengden er umålelig på suppressiv terapi (hvis indikert), og hvis de har ALT-, AST- og totalt bilirubin-nivåer < ULN, og forutsatt at det ikke forventes legemiddel-interaksjon.
    3. Deltakere med en historie av HCV-infeksjon er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålelig HCV-virusmengde, og hvis de har ALT-, AST- og totalt bilirubin-nivåer < ULN.

11. Behandling med levende eller levende attenuert vaksine innen 30 dager etter dosering.

12. Kjent overfølsomhet for komponentene i tuvusertib.

13>Større kirurgi (etter forskerens vurdering) av enhver grunn, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker før studieintervensjonen og/eller hvis pasienten ikke har fullstendig bedret seg fra kirurgien innen 4 uker etter studieintervensjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tuvusertib-behandling

TUVASTRAT er en studie som inkluderer pasienter med første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert og p53-mutert astrocytom (grad 2-4 fra Verdens helseorganisasjons [WHO] klassifisering).

Alle inkluderte pasienter skal ha mottatt første linje kjemoterapi i henhold til standard klinisk praksis og ha bevis for tumorprogresjon med kontrastforsterkning.

Pasienter som inkluderes vil være fra følgende to undergrupper:

Kohort A: Første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert astrocytom som IKKE er egnet for redningskirurgi.

Kohort B: Første tilbakefall av IDH1/2-mutert, ATRX-mutert astrocytom som er kandidater til redningskirurgi.
Legemiddel: Tuvusertib
Alle pasienter vil motta tuvusertib i den anbefalte utvidelsesdosen (RDE) på 180 mg daglig (QD) i løpet av 2 uker på og 1 uke av.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder etter første dose tuvusertib
definert som andelen pasienter som er i live og uten progresjon i henhold til RANO 2.0 estimert ved Kaplan-Meier.
6 måneder etter første dose tuvusertib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (ORR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som sin beste respons gjennom studien, lokalt vurdert av forskere og av sentrale radiologer ved magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RANO-kriteriene v2.0
Gjennom hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
definert som tiden fra første tuvusertib-doseringsdato til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Denne endepunktet vil bli lokalt vurdert av forskere ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RANO-kriteriene v2.0. Medianen estimert ved Kaplan-Meier vil bli rapportert.
I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
definert som tiden fra første tuvusertib-doseringsdato til dødsdatoen fra enhver årsak. Medianen estimert av Kaplan-Meier vil bli rapportert.
I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Tid til neste intervensjon (TTNI)
Tidsramme: I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
definert som tiden fra den første tuvusertib-doseringsdatoen til starten av den første påfølgende kreftbehandlingen (kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi eller annen antitumoral systemisk behandling)
I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Endringer i nevrokognitiv funksjon målt med Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Pasientene vurderes ved hjelp av validerte nevrokognitive tester: Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R). En numerisk verdi tilordnes hver pasient ved baseline, og endringene i dette i påfølgende vurderinger vil bli beregnet som prosentvis nedgang / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en økning (bedring) eller nedgang (forverring) i sin nevrokognitive funksjon gjennom studien.
I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Endringer i nevrokognitiv funksjon målt med Trail Making Test (TMT-A og TMT-B)
Tidsramme: I hele studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Pasienter vurderes ved hjelp av validerte nevrokognitive tester: Trail Making Test (TMT-A og TMT-B). En numerisk verdi tildeles hver pasient ved baseline, og endringene i denne i påfølgende vurderinger vil beregnes som prosentvis reduksjon / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en økning (bedring) eller reduksjon (forverring) i sin nevrokognitive funksjon gjennom studien.
I hele studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Endringer i nevrokognitiv funksjon målt ved Controlled Oral Word Association Test (COWA)
Tidsramme: I hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Pasientene vurderes ved hjelp av validerte nevrokognitive tester: Controlled Oral Word Association Test (COWA). En numerisk verdi tildeles hver pasient ved baseline, og endringene i dette i påfølgende vurderinger vil bli beregnet som prosentvis nedgang / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en økning (bedre) eller nedgang (verre) i sin nevrokognitive funksjon gjennom studien.
I hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Endringer i nevrologisk status etter Mini Mental Test
Tidsramme: I hele studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Pasientene vurderes ved hjelp av validerte nevrologiske vurderinger i Mini Mental-tester. En numerisk verdi tilordnes hver pasient ved baseline, og endringene i dette i påfølgende vurderinger vil bli beregnet som prosentvis nedgang / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en økning (bedring) eller nedgang (forverring) i sin nevrologiske status gjennom studien.
I hele studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Neurologisk statusendring målt med Neuro-Oncology-testen
Tidsramme: I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Pasientene vurderes ved hjelp av den validerte Neurologic Assessment in Neuro-Oncology Test (NANO). En numerisk verdi tildeles hver pasient ved baseline, og endringene i denne i påfølgende vurderinger vil bli beregnet som prosentvis nedgang / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en forbedring (bedre) eller forverring (verre) i sin nevrologiske status gjennom studien.
I løpet av studieperioden, gjennomsnittlig omtrent 2 år
Endringer i funksjonsstatus
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Pasientene vurderes ved hjelp av Barthel-testen og Karnofsky prestasjonsstatus (KPS) skala. En numerisk verdi tilskrives hver pasient ved baseline og endringene i dette i påfølgende vurderinger vil bli beregnet som prosentvis reduksjon / økning. Her rapporterer vi antall pasienter som opplever en økning (bedre) eller reduksjon (verre) i funksjonsstatusen sin gjennom studien.
Gjennom hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Behandlingsoverholdelse
Tidsramme: I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Antall pasienter som opplever forsinkelser og avbrudd i tuvusertib-doseringen på grunn av toksisitet
I løpet av studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år
Global endring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: I hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år

vurdert gjennom National Cancer Institute (NCI) – Patient Reported Outcomes (PRO) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Custom Survey-spørreskjemaet, og Patient Global Impression of Change (PGIC)-spørreskjemaet. En numerisk verdi tillegges hver pasient ved baseline, og endringene i dette i påfølgende vurderinger vil beregnes som prosentvis nedgang/økning. Her rapporterer vi KUN antall pasienter som opplever en økning (bedre) eller nedgang (verre) i sin globale livskvalitets-score, som er et unikt mål eller endepunkt.

Den globale verdien skal rapporteres, ikke mer enn ett utfall.
I hele studieperioden, omtrent et gjennomsnitt på 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: Kirurgi vil bli utført etter to tuvusertib-sykluser (hver syklus er 3 uker), omtrent innen 2-3 måneder fra første dose av studiebehandlingen
Kun for kohort B, pasienter som er kandidater til kirurgi.
Prosentandel av pasienter som ikke har levedyktige tumorceller i den fjernede svulsten under kirurgisk inngrep.
Kirurgi vil bli utført etter to tuvusertib-sykluser (hver syklus er 3 uker), omtrent innen 2-3 måneder fra første dose av studiebehandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Etterforskere

  • Studiestol: Estela Pineda, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Clínic de Barcelona
  • Studiestol: Maria Vieito, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Universitari Vall d'Hebrón

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEINO-2401
  • 2025-521843-19-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere