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Tuvusertib在ATRX突变型星形细胞瘤中的应用 (TUVASTRAT)

2026年4月1日 更新者：Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Tuvusertib 在复发性 IDH 突变星形细胞瘤伴 ATRX 突变中的疗效：一项 II 期前瞻性试验。

TUVASTRAT研究是一项针对首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变和p53突变星形细胞瘤（WHO分级2-4级）患者的图维塞替布二期、非随机、双队列、CRS临床试验。IDH突变状态（诊断所需）也是必需的。CDKN2A和ATRX将根据标准诊疗在当地进行检测。

所有入组患者应接受过一线化疗，并报告有对比增强的疾病进展。符合条件患者根据其是否适合接受挽救手术分为两个队列：

  • 队列A：首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变星形细胞瘤，不适合挽救手术。
  • 队列B：首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变星形细胞瘤，适合进行挽救手术。

主要假设是：使用ATR抑制剂图维塞替布治疗将改善疗效结果，并将ATRX突变的复发性IDH突变星形细胞瘤患者的6个月无进展生存率从标准疗法报告的45%提高到65%。

临床访视每3周±3天进行一次。根据RANO 2.0标准通过MRI进行肿瘤评估，将在基线时、每12周±2周（Q12W）进行，直至疾病进展、患者退出、开始新治疗方案或死亡。无论给药是否延迟，此计划必须维持。首次疑似进展后，建议在4-8周内进行第二次MRI以确认进展，除非出现临床进展。MRI影像将由主要研究者和中心放射科医师评估。

试验包括在整个研究期间每次访视时评估安全性（不良事件、合并症），通过验证问卷在基线时、与肿瘤评估同步时及安全性访视时收集患者报告的健康相关结局。神经/神经认知状态将通过医生进行的验证测试评估。此外，ATRX、IDH、P53和CDK2A突变将在尽可能接近基线时获取的肿瘤活检或存档肿瘤组织中进行中心审查。药代动力学将在治疗阶段通过稀疏外周血样本测定。

研究包括一个数据安全监测委员会（DSMC），定期审查安全性和有效性。DSMC将至少每年审查疗效和安全性，必要时更频繁。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 西班牙
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca、Balearic Islands、西班牙、07120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Son Espases
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Bizkaia
      • Barakaldo、Bizkaia、西班牙、48903
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de Cruces
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Granada
      • Granada、Granada、西班牙、18014
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28034
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36312
        • 招聘中
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Salamanca
      • Salamanca、Salamanca、西班牙、37007
        • 尚未招聘
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
        • 接触：
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - INCLIVA
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开展任何试验活动前，获得独立伦理委员会（IEC）批准的书面知情同意书。
  2. 患者（男性及女性）在签署知情同意书时年龄≥18岁。
  3. 患者卡氏功能状态（KPS）评分指数>60%（附录5）。
  4. 根据2021年WHO分类标准，诊断为2-4级IDH突变型星形细胞瘤。
  5. 患者必须确认存在ATRX突变（免疫组化或NGS测序）和p53突变（NGS测序）。还需通过FISH或NGS评估CDKN2A状态。
  6. 患者必须根据RANO 2.0标准确认疾病进展且具有可评估病灶。所有患者均需存在MRI增强病灶。
  7. 患者必须曾接受过放疗和化疗（丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱[PCV]或替莫唑胺[TMZ]）的标准治疗。
  8. 在首次服用tuvusertib前2周内皮质类固醇剂量保持稳定，地塞米松最大剂量≤4毫克/天或等效剂量。

  9. 具备足够的血液学、肝脏及肾脏功能，具体要求如下：

    1. 血小板计数≥100,000/立方毫米，
    2. 血红蛋白≥9.0克/分升，
    3. 绝对中性粒细胞计数≥1,500/微升，且过去14天内未接受生长因子治疗，
    4. 总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN）（若为吉尔伯特综合征患者，总胆红素可>1.5×ULN），
    5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤3×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤3×ULN。
    6. 血清肌酐≤1.5×ULN。若血清肌酐>1.5×ULN，则按Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率需≥50毫升/分钟。
  10. 男性或女性的避孕措施需符合当地关于临床研究参与者避孕方法的规定。
  11. 患者能够口服药物。
  12. 患者愿意且有能力在研究期间遵守方案要求，包括接受治疗、按时参加计划访视和检查（包括随访）。

排除标准：

  1. MRI显示无增强的影像学复发患者。
  2. 存在软脑膜播散和/或颅外转移。
  3. 既往接受过超过1线系统性星形细胞瘤治疗的患者。
  4. 既往接受过贝伐珠单抗治疗的患者。
  5. 既往治疗相关不良事件（AEs）持续存在且未恢复至≤1级，除非研究者认为AEs无临床意义（如脱发）和/或经支持治疗已稳定。
  6. 既往未使用过ATR抑制剂和/或CHK1抑制剂。

  7. 正在接受非允许药物/干预治疗：

    1. 禁止合并使用的药物（详见第7.8节所列）。
    2. 在研究干预第1天前30天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗癌治疗（亚硝基脲类或丝裂霉素C为6周内）。
    3. 允许既往对转移灶进行过姑息性放疗，但需在研究干预给药前≥12周完成，且参与者所有放疗相关毒性已恢复至≤1级。
    4. 在开始服用tuvusertib前30天内或5个半衰期内（以较短者为准）使用过其他试验药物。
    5. 皮质类固醇剂量正在增加。
    6. 在首次服用tuvusertib前14天内接受过造血生长因子（如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素）治疗。

  8. 严重心脏疾病：

    1. 入组前180天内出现不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（≥II级）或接受过冠状动脉血运重建术。
    2. 按Fridericia校正公式计算的平均QTc间期>450毫秒（男性）或>470毫秒（女性）。
    3. 未控制的高血压。

  9. 活动性和/或未控制的感染。以下情况例外：

    1. HIV感染者若接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到，且预计无药物相互作用，则符合资格。
    2. 慢性HBV感染者若病毒载量检测不到（如适用抑制治疗），且ALT、AST和总胆红素水平<ULN，预计无药物相互作用，则符合资格。
    3. 有HCV感染史者若已治愈则符合资格。正在接受治疗的HCV感染者若病毒载量检测不到，且ALT、AST和总胆红素水平<ULN，则符合资格。

11. 给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。

12. 已知对tuvusertib成分过敏。

13. 研究干预前4周内因任何原因接受过大手术（由研究者判定），诊断性活检除外；和/或患者在研究干预前4周内未从手术中完全恢复。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Tuvusertib治疗

TUVASTRAT 是一项研究，纳入了首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变和p53突变星形细胞瘤患者（根据世界卫生组织[WHO]分级为2-4级）。

所有入组患者应已根据标准临床实践接受一线化疗，并有增强对比的肿瘤进展证据。

纳入的患者将分为以下两个亚组：

队列A：首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变星形细胞瘤，不适合挽救性手术。

队列B：首次复发的IDH1/2突变、ATRX突变星形细胞瘤，适合进行挽救性手术。
药品：Tuvusertib
所有患者将按照推荐扩展剂量（RDE）每日（QD）服用180毫克tuvusertib，采用服药2周、停药1周的给药方案。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6个月无进展生存（PFS）率
大体时间：在首次服用tuvusertib后6个月
定义为根据RANO 2.0标准，通过Kaplan-Meier法估计的无进展生存患者比例。
在首次服用tuvusertib后6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：在研究期间，平均约2年
定义为在整个研究期间，根据RANO标准v2.0通过磁共振成像（MRI）由研究者本地评估和中心放射科医生评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）作为最佳缓解的患者百分比
在研究期间，平均约2年
无进展生存期（PFS）
大体时间：在整个研究期间，平均约为2年
定义为从首次服用tuvusertib的日期起，至首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 该终点将由研究者根据RANO标准v2.0通过磁共振成像（MRI）进行局部评估。 将报告通过Kaplan-Meier方法估算的中位数。
在整个研究期间，平均约为2年
总生存期 (OS)
大体时间：在整个研究期间，平均约2年
定义为从首次tuvusertib给药日期到因任何原因死亡的日期。 将报告通过Kaplan-Meier法估计的中位数。
在整个研究期间，平均约2年
至下一次干预的时间 (TTNI)
大体时间：在整个研究期间，平均约2年
定义为从首次tuvusertib给药日期到开始首次后续抗癌治疗（手术、放疗、化疗或任何抗肿瘤全身治疗）的时间
在整个研究期间，平均约2年
霍普金斯词语学习测验修订版（HVLT-R）评估的神经认知功能变化
大体时间：在整个研究期间，平均约2年
患者通过经过验证的神经认知测试进行评估：霍普金斯词语学习测试修订版（HVLT-R）。 为每位患者在基线时分配一个数值，并在后续评估中计算该数值的变化作为百分比下降/上升。 此处我们报告在整个研究期间神经认知功能出现改善（更好）或下降（更差）的患者数量。
在整个研究期间，平均约2年
通过连线测验（TMT-A和TMT-B）评估的神经认知功能变化
大体时间：在整个研究期间，平均约为2年
患者通过经过验证的神经认知测试进行评估：连线测试（TMT-A和TMT-B）。 每位患者在基线时会被赋予一个数值，随后评估中该数值的变化将以百分比减少/增加的形式计算。 此处我们报告在整个研究期间神经认知功能出现改善（更好）或下降（更差）的患者数量。
在整个研究期间，平均约为2年
神经认知功能变化，通过控制性口语词汇联想测试（COWA）
大体时间：在整个研究期间，大约平均为2年
患者通过验证的神经认知测试进行评估：控制性口头词语联想测试（COWA）。 每位患者在基线时均被赋予一个数值，后续评估中该数值的变化将计算为百分比下降/上升。 此处我们报告在整个研究期间神经认知功能出现上升（改善）或下降（恶化）的患者数量。
在整个研究期间，大约平均为2年
通过简易精神状态检查评估的神经系统状态变化
大体时间：在整个研究期间，平均约为2年
患者通过经过验证的简易精神状态神经学评估进行评估。 为每位患者基线期分配一个数值，后续评估中该数值的变化将计算为百分比减少/增加。 此处我们报告在整个研究期间神经系统状态出现改善（更好）或恶化（更差）的患者数量。
在整个研究期间，平均约为2年
神经肿瘤学测试的神经系统状态变化
大体时间：在整个研究期间，平均约2年
患者通过经过验证的神经肿瘤学神经评估测试（NANO）进行评估。 为每位患者在基线时分配一个数值，并在后续评估中计算该数值的百分比增减变化。 本文报告了在整个研究期间神经系统状态改善（更好）或恶化（更差）的患者数量。
在整个研究期间，平均约2年
功能状态变化
大体时间：在整个研究期间，平均约2年
患者通过巴塞尔测试和卡诺夫斯基体能状态（KPS）量表进行评估。 为每位患者在基线时分配一个数值，随后评估中该数值的变化将按百分比下降/上升计算。 在此，我们报告在整个研究期间功能状态改善（更好）或恶化（更差）的患者数量。
在整个研究期间，平均约2年
治疗依从性
大体时间：在整个研究期间，平均约为2年
因毒性导致tuvusertib剂量延迟和中断的患者数量
在整个研究期间，平均约为2年
全球生活质量（QoL）变化
大体时间：在整个研究期间，平均约2年

通过美国国家癌症研究所（NCI）-患者报告结局（PRO）-不良事件通用术语标准（CTCAE）定制调查问卷和患者整体印象变化（PGIC）问卷进行评估。 为每位患者在基线时分配一个数值，其后续评估中的变化将计算为百分比下降/上升。 在此，我们仅报告整体生活质量评分出现改善（更好）或恶化（更差）的患者数量，这是一个独特的测量指标或终点。

应报告整体数值，不超过一个结局指标。
在整个研究期间，平均约2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
病理学缓解
大体时间：手术将在两个tuvusertib周期（每个周期为3周）后进行，大约在研究治疗的首次给药后2-3个月内进行
仅针对队列B，适合接受手术的患者。 在手术干预中切除的肿瘤内无存活肿瘤细胞的患者百分比。
手术将在两个tuvusertib周期（每个周期为3周）后进行，大约在研究治疗的首次给药后2-3个月内进行

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

调查人员

  • 学习椅：Estela Pineda, M.D.; Ph.D.、Medical Oncology, Hospital Clínic de Barcelona
  • 学习椅：Maria Vieito, M.D.; Ph.D.、Medical Oncology, Hospital Universitari Vall d'Hebrón

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月19日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2026年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月10日

首次发布 (实际的)

2026年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月1日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEINO-2401
  • 2025-521843-19-00 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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