Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tuvusertib i Astrocytom med ATRX-mutation (TUVASTRAT)

1. april 2026 opdateret af: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Effektiviteten af Tuvusertib ved tilbagevendende IDH-mutant astrocytom med ATRX-mutation, en fase II-prospektiv undersøgelse.

TUVASTRAT-studiet er en fase 2, ikke-randomiseret, to-kohorte, CRS klinisk forsøg med tuvusertib hos patienter med første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret og p53-muteret astrocytom (grad 2-4 fra WHO-klassifikation). Mutationsstatus for IDH (påkrævet for diagnose) er også påkrævet. CDKN2A og ATRX vil også blive bestemt lokalt i henhold til standardbehandling.

Alle indskrevne patienter skal have modtaget første-linjes kemoterapi og have rapporteret en kontrastforstærket PD. Berettigede patienter indskrives i to kohorter afhængigt af deres berettigelse til at gennemgå redningsoperation:

  • Kohorte A: Første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret astrocytom IKKE berettiget til redningsoperation.
  • Kohorte B: Første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret astrocytom kandidater til redningsoperation.

Den primære hypotese er, at behandling med tuvusertib, en ATR-hæmmer, vil forbedre effektivitetsresultaterne og øge 6-måneders PFS-raten fra 45% rapporteret af standardterapierne op til 65% hos patienter med recidiverende IDH-muterede astrocytomer med ATRX-mutation.

Klinikbesøg vil forekomme hver 3. uge ±3 dage. Tumorvurderinger ved MRI i henhold til RANO 2.0-kriterier vil blive udført ved baseline og hver 12. uge +/-2 uger (Q12W) indtil PD, patienttilbagetrækning, start af ny behandlingslinje eller død. Denne tidsplan skal opretholdes uanset eventuelle doseringsforsinkelser. Efter den første mistanke om progression anbefaler vi en anden MRI ved 4-8 uger for at bekræfte progressionen, medmindre der er klinisk progression. MRI-billederne vil blive vurderet af PI og centrale radiologer.

Forsøget inkluderer vurdering af sikkerhed (AEs, komorbiditeter) gennem hele undersøgelsesperioden ved hvert besøg, indsamling af sundhedsrelaterede patientrapporterede resultater gennem validerede spørgeskemaer ved baseline, sammenfaldende med tumorvurderingerne og ved sikkerhedsbesøget. Neurologisk/neurokognitiv status vil blive vurderet gennem validerede test administreret af lægerne. Derudover vil ATRX, IDH, P53 og CDK2A-mutationer blive centralt gennemgået i tumorbiopsier eller arkivtumormateriale indhentet så tæt som muligt på baseline. PK'er vil blive bestemt i spredte perifere blodprøver under behandlingsfasen.

Studiet inkluderer et data- og sikkerhedsmonitoringsudvalg (DSMC) til regelmæssig gennemgang af sikkerhed og effektivitet. DSMC vil gennemgå effektivitet og sikkerhed mindst årligt og hyppigere hvis det anses for nødvendigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Spanien, 48903
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18014
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Rekruttering
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spanien, 37007
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia - INCLIVA
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Designated by the Sponsor, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftlig informeret samtykke godkendt af den uafhængige etiske komité (IEC), før udførelse af nogen forsøgsaktiviteter.
  2. Patienter, mænd og kvinder, ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke.
  3. Patienter med Karnofsky performance status (KPS) indeks > 60% (Bilag 5).
  4. Diagnose af grad 2-4 astrocytom, IDH-muteret i henhold til WHO-klassifikationen fra 2021.
  5. Patienter skal have bekræftet ATRX-mutation (IHC eller NGS-sekventering) og p53-mutation (NGS-sekventering). Evaluering af CDKN2A kræves også ved FISH eller NGS.
  6. Patienter skal have progressiv sygdom og vurderbar sygdom i henhold til RANO 2.0-kriterier. Alle patienter skal have MR-scanning med kontrastforstærkning sygdom.
  7. Patienter skal have gennemgået tidligere standardbehandling med stråleterapi og kemoterapi (procarbazin, lomustin og vincristin [PCV] eller temozolomid [TMZ]).
  8. Stabile corticosteroid-doser i løbet af de 2 uger før første dosis tuvusertib, maksimal dosis dexamethason 4 mg/dag eller tilsvarende.

  9. Tilstrækkelig hematologisk, levers og nyrefunktion som følger:

    1. Pladeantal ≥ 100.000/mm³,
    2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL,
    3. Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/μL uden vækstfaktorbehandling inden for de sidste 14 dage,
    4. Total bilirubin-niveau ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN) (hvis Gilbert's syndrom kan have total bilirubin > 1,5 × ULN),
    5. Aspartataminotransferase (AST)-niveau ≤ 3 × ULN, og et alaninaminotransferase (ALT)-niveau ≤ 3 × ULN.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN. Hvis serumkreatinin er > 1,5 × ULN, skal kreatinin-clearance være ≥ 50 mL/min, estimeret ved Cockcroft-Gault.
  10. Præventionsbrug af mænd eller kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler for præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  11. Patienter i stand til at indtage orale lægemidler.
  12. Patienternes villighed og evne til at overholde protokollen i hele forsøgets varighed, herunder at gennemgå behandling samt tilgængelighed for planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienter med radiografisk recidiv uden kontrastforstærkning ved MR-scanning.
  2. Leptomeningeal spredning og/eller ekstrakranielle metastaser.
  3. Patienter, der har modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandlingslinje for astrocytom.
  4. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med bevacizumab.
  5. Vedvarende bivirkninger relateret til tidligere behandlinger, der ikke er tilbagegået til grad ≤ 1, medmindre bivirkningerne er klinisk ubetydelige (f.eks. alopeci) og/eller stabile på understøttende terapi efter forsøgslederens vurdering.
  6. Ingen tidligere ATR-hæmmer og/eller CHK1-hæmmer.

  7. Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel/intervention:

    1. Forbudt samtidig medicin, som anført i afsnit 7.8.
    2. Antikancerbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før dag 1 af forsøgsinterventionen (6 uger for nitrosoureum eller mitomycin C).
    3. Tidligere palliativ stråleterapi til metastatiske læsioner er tilladt, forudsat at den blev afsluttet ≥ 12 uger før administration af forsøgsinterventionen, og deltagerne er kommet sig fra alle relaterede stråleterapi-toksiciteter til grad ≤ 1.
    4. Et andet undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før start på tuvusertib-administration.
    5. Stigende dosis af kortikoider.
    6. Modtaget hematopoietisk vækstfaktor (f.eks. granulocytkoloni-stimulerende faktor, erytropoietin) inden for 14 dage før første dosis tuvusertib.

  8. Signifikant hjertesygdom:

    1. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt ≥ stadium II) eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter forsøgets start.
    2. Beregnet QTc-gennemsnit (ved brug af Fridericia-korrektionsberegning) på > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
    3. Ukontrolleret hypertension.

  9. Aktiv og/eller ukontrolleret infektion. Følgende undtagelser gælder:

    1. Deltagere med HIV-infektion er berettigede, hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med ikke påviselig viral belastning inden for 6 måneder, forudsat at der ikke forventes lægemiddel-lægemiddel-interaktion.
    2. Deltagere med tegn på kronisk HBV-infektion er berettigede, hvis HBV-viralbelastningen er ikke-påviselig under suppresiv terapi (hvis indikeret), og hvis de har ALT-, AST- og total bilirubin-niveauer < ULN, og forudsat at der ikke forventes lægemiddel-lægemiddel-interaktion.
    3. Deltagere med en historie af HCV-infektion er berettigede, hvis de er blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-påviselig HCV-viralbelastning, og hvis de har ALT-, AST- og total bilirubin-niveauer < ULN.

11. Behandling med levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dosering.

12. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i tuvusertib.

13. Større kirurgi (som vurderet af forsøgslederen) af enhver årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger af forsøgsinterventionen og/eller hvis patienten ikke er fuldt kommet sig efter kirurgien inden for 4 uger af forsøgsinterventionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tuvusertib-behandling

TUVASTRAT er en undersøgelse, der inkluderer patienter med første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret og p53-muteret astrocytom (grad 2-4 ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] klassifikation).

Alle indskrevne patienter skal have modtaget første-linje kemoterapi i henhold til standard klinisk praksis og have tegn på tumorprogression med kontrastforstærkning.

Patienter, der inkluderes, vil være fra følgende to undergrupper:

Kohorte A: Første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret astrocytom, som IKKE er egnet til redningskirurgi.

Kohorte B: Første recidiv af IDH1/2-muteret, ATRX-muteret astrocytom, som er kandidater til redningskirurgi.
Medicin: Tuvusertib
Alle patienter vil modtage tuvusertib i den anbefalede udvidelsesdosis (RDE) på 180 mg dagligt (QD) i løbet af 2 uger med behandling og 1 uge uden behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder efter den første dosis tuvusertib
defineret som andelen af patienter, der er i live og uden progression i henhold til RANO 2.0, estimeret ved Kaplan-Meier.
6 måneder efter den første dosis tuvusertib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (ORR)
Tidsramme: I hele studieperioden, i gennemsnit cirka 2 år
defineret som procentdelen af patienter, der har opnået komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres bedste respons gennem hele studiet vurderet lokalt af undersøgere og centralt af radiologer ved magnetisk resonans (MRI) efter RANO-kriterier v2.0
I hele studieperioden, i gennemsnit cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt cirka 2 år
defineret som tiden fra den første tuvusertib-dosering indtil den første dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Dette endepunkt vil blive lokalt vurderet af undersøgere ved hjælp af magnetisk resonansscanning (MRI) i overensstemmelse med RANO-kriterierne v2.0. Medianen estimeret ved Kaplan-Meier vil blive rapporteret.
I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt cirka 2 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: I hele studieperioden, gennemsnitligt cirka 2 år
defineret som tiden fra den første tuvusertib-doseringsdato til dødsdatoen uanset årsag. Medianen estimeret ved Kaplan-Meier vil blive rapporteret.
I hele studieperioden, gennemsnitligt cirka 2 år
Tid til næste intervention (TTNI)
Tidsramme: I hele studieperioden, ca. i gennemsnit 2 år
defineret som tiden fra den første tuvusertib-dosering til igangsættelsen af den første efterfølgende antikraeftbehandling (kirurgi, stråleterapi, kemoterapi eller enhver antitumoral systemisk behandling)
I hele studieperioden, ca. i gennemsnit 2 år
Forandringer i neurokognitiv funktion målt ved Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Patienterne vurderes ved hjælp af validerede neurokognitive tests: Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R). En numerisk værdi tildeles hver patient ved baseline, og ændringerne i denne i efterfølgende vurderinger vil blive beregnet som procentvis nedgang / stigning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en stigning (bedring) eller nedgang (forværring) i deres neurokognitive funktion i løbet af undersøgelsen.
I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Neurokognitive funktionsændringer ved Trail Making Test (TMT-A og TMT-B)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, i gennemsnit omkring 2 år
Patienter vurderes ved hjælp af validerede neurokognitive tests: Trail Making Test (TMT-A og TMT-B). En numerisk værdi tilskrives hver patient ved baseline, og ændringerne i denne i efterfølgende vurderinger vil blive beregnet som procentvis nedgang / stigning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en forbedring (bedre) eller forringelse (værre) i deres neurokognitive funktion gennem hele studiet.
I hele undersøgelsesperioden, i gennemsnit omkring 2 år
Neurokognitiv funktionsændring ved, Controlled Oral Word Association Test (COWA)
Tidsramme: I hele studieperioden, cirka i gennemsnit 2 år
Patienterne vurderes ved hjælp af validerede neurokognitive tests: Controlled Oral Word Association Test (COWA). En numerisk værdi tildeles hver patient ved baseline, og ændringerne i denne værdi ved efterfølgende vurderinger vil blive beregnet som procentvis nedgang / stigning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en forbedring (bedre) eller forværring (værre) i deres neurokognitive funktion gennem hele studiet.
I hele studieperioden, cirka i gennemsnit 2 år
Ændringer i neurologisk status målt med Mini Mental Test
Tidsramme: I hele studieperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Patienterne vurderes ved hjælp af validerede neurologiske vurderinger i Mini Mental-tests. En numerisk værdi tilskrives hver patient ved baseline, og ændringerne i denne i efterfølgende vurderinger vil blive beregnet som procentvis nedgang / stigning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en forbedring (bedre) eller forværring (værre) i deres neurologiske status i hele undersøgelsen.
I hele studieperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Neurologisk statusændringer ved Neuro-Oncology Test
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, omkring et gennemsnit på 2 år
Patienterne vurderes ved hjælp af den validerede neurologiske undersøgelse Neuro-Oncology Test (NANO). En numerisk værdi tildeles hver patient ved baseline, og ændringerne i efterfølgende vurderinger beregnes som en procentvis nedgang/øgning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en forbedring eller forværring i deres neurologiske status gennem undersøgelsen.
I hele undersøgelsesperioden, omkring et gennemsnit på 2 år
Ændringer i funktionel status
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Patienterne vurderes ved hjælp af Barthel-testen og Karnofsky-performance status (KPS) skalaen. En numerisk værdi tildeles hver patient ved baseline, og ændringerne heraf i efterfølgende vurderinger vil blive beregnet som en procentvis nedgang / stigning. Her rapporterer vi antallet af patienter, der oplever en stigning (bedring) eller nedgang (forværring) i deres funktionelle status gennem hele studiet.
I hele undersøgelsesperioden, gennemsnitligt omkring 2 år
Behandlingsoverholdelse
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, omkring et gennemsnit på 2 år
Antal patienter, der oplever tuvusertib-dosisforsinkelser og -afbrydelser på grund af toksiciteter
I hele undersøgelsesperioden, omkring et gennemsnit på 2 år
Global ændring i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Gennem hele studieperioden, i gennemsnit ca. 2 år

vurderet gennem det nationale kræftinstitut (NCI) - patientrapporterede resultater (PRO) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) brugerdefinerede spørgeskema, og Patient Global Impression of Change (PGIC) spørgeskemaet.
En numerisk værdi tildeles hver patient ved baseline, og ændringerne i denne i efterfølgende vurderinger beregnes som procentvis nedgang/stigning.
Her rapporterer vi KUN antallet af patienter, der oplever en stigning (bedring) eller et fald (forværring) i deres globale livskvalitets-score, som er et unikt mål eller endepunkt.

Den globale værdi skal rapporteres, ikke mere end ét resultat.
Gennem hele studieperioden, i gennemsnit ca. 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk respons
Tidsramme: Operationen vil blive udført efter to tuvusertib-cyklusser (hver cyklus er 3 uger), cirka inden for 2-3 måneder fra første dosis af studiemedicin
Kun for kohorte B, patienter, der er kandidater til kirurgi.
Procentdel af patienter, der ikke har levedygtige tumorceller i den fjernede tumor under kirurgisk indgreb.
Operationen vil blive udført efter to tuvusertib-cyklusser (hver cyklus er 3 uger), cirka inden for 2-3 måneder fra første dosis af studiemedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Efterforskere

  • Studiestol: Estela Pineda, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Clínic de Barcelona
  • Studiestol: Maria Vieito, M.D.; Ph.D., Medical Oncology, Hospital Universitari Vall d'Hebrón

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEINO-2401
  • 2025-521843-19-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Astrocytom

Kliniske forsøg med Tuvusertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner