p16陽性中咽頭癌における低リスク領域の選択的線量低減と原発巣病変の最小リスクを目指した単群第II相臨床試験（SAVED） (SAVED)
最小リスクおよび原発部位病変における節容積の選択的用量減弱のp16陽性中咽頭癌における第II相単群試験（SAVED）
ヒトパピローマウイルス（HPV）関連中咽頭癌の患者は、一般的に非常に良好な予後を示します。 患者の治療反応は、受ける具体的な治療法の種類よりも、個々のがんの特性と個人のリスク要因に大きく依存します。 しかし、このがんに用いられる異なる治療法は、重大な副作用を引き起こす可能性があります。 治療の種類に関わらず予後が良好であることが多いため、治療に関連する副作用を軽減することが、ケアを選択する際の優先事項となるべきです。
一部の患者に対して放射線量を減らすことで、がんを効果的に制御しながら副作用を軽減できると報告する研究があります。
このタイプの頭頸部がんの患者は、通常、最初の治療として手術または放射線治療のいずれかを受けます。
最初に手術を受けた患者には、その後、手術部位および近傍の頸部リンパ節への放射線治療がしばしば推奨されます。 これらの患者において、本研究は、腫瘍と反対側の頸部にある低リスクリンパ節への放射線量を減らすことで（方法A）、がんを効果的に制御しながら副作用を軽減できるかどうかを検証します。
最初の治療として放射線治療を受ける患者については、短期および長期の副作用の両方を軽減することを目的とした2つの放射線アプローチのうちの1つ、または両方を検証します。 これらのアプローチには、リンパ節への放射線量低減（方法A、上記）と、腫瘍への直接照射線量を減らす腫瘍線量低減アプローチ（方法B）が含まれます。
腫瘍の大きさ、がん性または疑わしいリンパ節の数、喫煙歴などのリスク要因といった情報を用いて、リンパ節への放射線量低減（方法A）、腫瘍への放射線量低減（方法B）、またはその両方が適用可能な患者を決定します。 腫瘍線量低減（方法B）に単独または方法Aと組み合わせて適格となる可能性のある患者は、適格性を判断するために、循環腫瘍DNA（ctDNA）検査と呼ばれる追加の血液検査が必要となります。
ctDNA検査は、血液中の微量の腫瘍関連DNAを測定するもので、診断時にはしばしば上昇しています。 治療後もctDNAレベルが陽性のままである場合、がんが再発する可能性が高いことが研究により示されています。 本研究は、治療前および治療中に測定されたctDNAレベルが、腫瘍へのより低い放射線量（方法B）を安全に受けられる患者を特定するのに役立つかどうかを評価します。
全体として、本研究は、優れたがん制御を維持しながら短期および長期の副作用を軽減するために、2つの放射線治療強度低減アプローチを安全に評価することを目的としています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、手術後に放射線治療を受けるか、または最初の治療として放射線治療を受けるHPV関連頭頸部癌の患者を対象に設計されています。 このタイプの癌の患者は一般的に良好な結果を得ていますが、治療は重大な短期および長期の副作用を引き起こす可能性があります。 特定の治療アプローチに関係なく癌の制御が非常に良好であることが多いため、この研究は、癌を効果的に制御しながら副作用を軽減するために、放射線量を安全に減らすことができるかどうかに焦点を当てています。
ほとんどの患者は、医療チームとの話し合いに基づき、最初の治療として手術または放射線治療を受けます。 最初に手術を受けた患者には、手術部位と頸部の近くのリンパ節に放射線治療がしばしば推奨されます。 従来、これには腫瘍の反対側を含む頸部の両側のリンパ節への放射線治療が含まれます。 この研究では、腫瘍の反対側の低リスクリンパ節への放射線量を減らすことで、癌の制御を損なうことなく副作用を軽減できるかどうかを評価します。 このアプローチは、リンパ節放射線低減（方法A）と呼ばれます。
最初の治療として放射線治療を受ける患者には、通常、腫瘍と頸部の両側のリンパ節の両方に放射線が照射されます。 これらの患者では、研究は1つまたは2つの放射線低減戦略を評価します。 リンパ節放射線低減（方法A）に加えて、研究では腫瘍線量低減（方法B）も検討します。これは、腫瘍自体に直接照射される放射線量を減らすものです。 一部の患者はこれらのアプローチのいずれかを受け、他の患者は両方の対象となる可能性があります。 これらの放射線低減アプローチの適格性は、腫瘍の大きさ、関与するリンパ節の数、喫煙歴などのリスク要因など、個々の癌の特性に基づいています。
腫瘍線量低減（方法B）の対象となる可能性のある患者には、循環腫瘍DNA（ctDNA）検査と呼ばれる追加の血液検査が使用されます。 この検査は、血液中の微量の腫瘍DNAを測定します。 研究によると、治療後にctDNAレベルが陰性の患者は、癌が再発する可能性が低いとされています。 この研究では、治療前と放射線治療の途中でのctDNA検査により、通常より早く安全に放射線治療を中止できる可能性のある患者を特定するのに役立ちます（方法B）。
研究参加者は、日常の癌治療の一環として注意深くフォローアップされます。 これには、定期的な診察、画像検査、身体検査が含まれます。 また、症状と生活の質に関するアンケートなどの研究手順も含まれます。 一部の参加者は、研究者が将来の治療反応と長期的な結果を予測する要因をよりよく理解するのに役立つ追加の研究関連血液サンプルを提供します。
メリーランド大学医療システムでは、最大132人の患者がこの研究に参加します。 参加は任意であり、手術または放射線治療を受けるかどうか、化学療法を受けるかどうかなどの治療決定は、患者とその医療チームによって行われ、研究によって決定されるものではありません。 ただし、研究手順は、2つの放射線低減アプローチのいずれかまたは両方の適格性と使用を決定します。
この研究の目標は、優れた癌制御を維持しながら、放射線と治療関連の副作用を減らす安全な方法を特定することで、将来の治療を改善することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jason K Molitoris
- 電話番号：410-328-6080
- メール：jmolitoris@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kelly Kitzmiller
- 電話番号：410-369-5264
- メール：kelly.kitzmiller@umm.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
4.1 ステップ1 登録 4.1.1 ステップ1 組み入れ基準
(Y) 1. 病理学的（組織学的または細胞学的）に証明された、中咽頭の扁平上皮癌（組織学的亜型である乳頭状扁平上皮癌および基底細胞様扁平上皮癌を含む）または原発不明の扁平上皮癌の診断がありますか？ 注：臨床的または放射線学的に明確に記録された原発部位を有する頸部リンパ節の標本は受容可能です。原発不明癌の患者では、臨床的または放射線学的に定義された原発部位がなくても、病理学的確認にはこれで十分です。
(Y) 2. 患者は年齢が18歳以上ですか？
(Y) 3. 患者は研究参加前に研究特定のインフォームド・コンセントを提供しましたか？必須のp16レビューのための組織提出への同意を含みます。
(Y) 4. コホート別の臨床TNM病期分類基準（AJCC第8版）：
TORS適格患者は以下でなければなりません：
• cT0-4 および N0, N1, N3
非TORS適格患者は以下のいずれかでなければなりません：
- cT1-4 N0, N1, N3
- cT1-3 N2 かつ < 10 パック年
4.1.2 ステップ1 除外基準
(N) 1. 臨床的N2であり、喫煙歴が≧10パック年の患者
(N) 2. 臨床的T4N2の患者
(N) 3. 遠隔転移（M1）を有する患者
4.2 ステップ2 登録 4.2.1 ステップ2 組み入れ基準
(Y) 1. 患者は病理学的（組織学的または細胞学的）に証明されたP16+状態を有しますか？
(Y) 2. 患者は登録から90日以内に適切な画像検査（PET/CT推奨、PET/CTの代替として推奨される造影剤を用いた頸部CTおよび非造影胸部CT）を完了していますか？
(Y) 3. 患者は臨床的または病理学的M0病期を有しますか？ (Y) 4. TORSを受けた患者は、病理学的病期がpT1-4 N0, N1またはN3でなければなりません。 TORS後に臨床的N2と判明した、または対側頸部郭清を受けリンパ節が陽性であったTORS患者は除外されます。
(Y) 5. 患者は、耳鼻咽喉科、放射線腫瘍科、または腫瘍内科による評価および多職種腫瘍委員会でのレビューに基づき、両側照射の候補者ですか？
(Y) 6. cT1-3 N0, N1, N2であり、喫煙歴<10パック年の非TORS患者は、ステップ2登録前にctDNA評価を完了している必要があります。
(Y) 7. cT1-3 N2の非TORS患者は、ステップ2登録前に陽性のctDNA結果を有している必要があります。
(Y) 8. 登録前60日以内に、放射線腫瘍科医、腫瘍内科医、または頭頸部外科医による一般的な病歴聴取および身体検査が実施されましたか？
(Y) 9. 登録前30日以内に、患者のZubrod Performance Statusは0-1でしたか？
(Y) 10. 妊娠可能な女性または性的に活発な男性の場合、患者は研究の治療フェーズへの参加中および最終研究治療後少なくとも180日間、効果的な避妊法を使用する意思がありますか？
4.2.2 ステップ2 除外基準
(N) 1. 患者の癌は、口腔（舌、口腔底、歯槽堤、頬粘膜または唇）、鼻咽頭、下咽頭、または喉頭からのものと見なされますか？
(N) 2. 患者は遠隔転移を有しますか？
(N) 3. 患者は、最低3年間の無病期間がない限り、既往の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚癌および低/中リスク前立腺癌を除く）を有しますか？
(N) 4. 患者は、研究対象のがんに対して既往の全身化学療法を受けましたか？（別のがんに対する既往の化学療法は許容されます）
(N) 5. 患者は、放射線治療野の重複を引き起こす可能性のある、研究対象のがんの部位に対する既往の放射線療法を受けましたか？
(N) 6. 患者は、表在性の皮膚悪性腫瘍の切除を除き、頭頸部の治癒を目的とした既往のがん関連手術を受けましたか？
(N) 7. 患者は、試験群に従ったフォローアップを妨げる可能性のある併存疾患や懸念事項を有しますか？
(N) 8. 患者は、研究者の意見において、研究要件の遵守を制限する可能性のある、薬物またはアルコール依存症を有しますか？
(N) 9. 患者は妊娠中または授乳中ですか？（化学療法を受けていない授乳患者は例外とします）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：選択的投与量の段階的削減: 最小リスクの領域における節容積および原発部位疾患
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選択的治療領域の線量低減、これには反対側頸部のSAVER定義による体積低減を含みます。
これらの患者は根治的または術後補助療法のいずれかで治療可能であり、c/pT1-4、N0-1,3（AJCC第8版）の疾患を有し、反対側頸部への治療が推奨されます。
治療は、原発巣と選択的頸部領域（反対側頸部のSAVER定義体積を使用）への30Gyの逐次計画と、その後のブースト照射（根治的治療では70Gy、術後補助療法では50Gy）で行われます。
化学療法は、SOCガイドラインに基づき、多職種チームの推奨に応じて組み込まれます。
他の名前：
NRG HN 005の適格基準を満たす患者（cT1-2N0-2、cT3N0-1 [AJCC第8版]、喫煙歴≦10パック年）に対して、決定的化学放射線療法後の腫瘍量への減量投与。
さらに、これらの患者には治療前陽性ctDNAが必要です。
治療は、腫瘍量と選択的頸部領域（反対側頸部のSAVER定義領域を使用）への30Gyの順次計画で行われます。
その後、腫瘍量へのブースト照射が開始されます。
治療開始から4週間後に、患者はctDNA分析を受けます。
患者のctDNAが≧95%減少した場合、最終線量は標準治療の70Gyから60Gy（HN-002投与量）に減量されます。
患者が60Gyに達した時点でctDNA結果が得られていない場合、ctDNA結果が得られるまで、または最大70Gyまで標準治療を継続します。
ctDNAが≧95%減少した場合、70Gyに達する前に治療を中止します。
NRG HN 005 の適格基準（cT1-2N0-2、cT3N0-1 [AJCC 第8版]、喫煙歴 ≤ 10 パック年）を満たす確定化学放射線療法を受けた患者の、肉眼的病変に対する線量減量。
さらに、これらの患者は治療前の陽性 ctDNA レベルを必要とします。
治療開始から 4 週間後（第19回分割照射後、第22回分割照射前）に、患者は ctDNA 分析を受けます。
患者の ctDNA が ≥95% 減少した場合、最終線量は標準治療（SOC）の 70Gy から 60Gy（HN-002 の線量）に減量されます。
患者が 60Gy に達した時点で ctDNA の線量決定結果が得られていない場合、最大 70Gy まで、または ctDNA 結果が得られるまで、SOC 治療を継続します。
ctDNA の減少が ≥95% の場合、治療は 70Gy に達する前に中止されます。
診断および経過観察目的の血液検査で、血液中の細胞遊離HPV腫瘍DNA（ctDNA）の発現を測定する。
腫瘍病変への線量減量が適応となる患者は、対側頸部への線量減量の適応の有無にかかわらず、治療前、治療開始後4週、および治療後3、6、12カ月にctDNA評価を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Freedom From Regional Failures (FFRF)
時間枠：治療後2年
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選択的リンパ節領域への線量低減の有効性は、2年時点での局所制御率（FFRF）93%を確保することで評価されます。
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治療後2年
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局所再発の自由（FFLR）
時間枠：治療後2年
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ctDNAが消失した患者における腫瘍量への線量減弱の有効性は、2年時点での93%の局所再発非発生率（FFLR）を確保することによって評価される。
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治療後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PEGチューブ率
時間枠：治療終了から2年後
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経皮内視鏡的胃瘻造設術 (PEG) のチューブ挿入率
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治療終了から2年後
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治療後2年
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治療後2年時点でのPFS率
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治療後2年
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全生存期間（OS）
時間枠：治療後2年
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治療後2年
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遠隔転移のない状態（FFDM）
時間枠：治療後2年
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最終治療後2年時点における遠隔転移のない状態 (FFDM)
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治療後2年
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グレード2/3の口腔乾燥症を有する参加者数
時間枠：[時間枠: 治療完了後1年間]
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PRO-CTCAE（患者報告アウトカム（PRO）測定システム - Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE））によって定義された
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[時間枠: 治療完了後1年間]
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アンケート「モンロー・ダナウェイ・アンダーソン嚥下障害インベントリー（MDADI）」からの患者スコア
時間枠：治療完了後1年
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M.D. アンダーソン嚥下機能評価表は、頭頸部がん患者の嚥下障害が生活の質（QOL）に及ぼす影響を評価するために特別に設計された自己記入式質問票です。 2つのスコアが得られます：グローバルスコアと複合スコアです。 グローバルスコアは1（機能が極めて低い）から5（機能が高い）の範囲です 複合スコアは20（機能が極めて低い）から100（機能が高い）の範囲です |
治療完了後1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason K Molitoris、University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00116955
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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