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Um Estudo de Fase II de Braço Único em Cancro da Orofaringe p16-positivo de Desescalamento Seletivo de Doses em VolumEs nodAis de Risco Mínimo e Doença no Local Primário (SAVED) (SAVED)

11 de agosto de 2026 atualizado por: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Um Estudo de Fase II de Braço Único no Cancro da Orofaringe p16-positivo de Desescalonamento Seletivo da Dose de VolumEs nodAis de Risco Mínimo e Doença do Local Primário (SAVED)

Os doentes com cancro orofaríngeo relacionado com o vírus do papiloma humano (HPV) geralmente têm resultados muito bons. As respostas ao tratamento dos doentes dependem mais das características individuais do seu cancro e dos seus fatores de risco pessoais do que do tipo específico de tratamento que recebem. No entanto, os diferentes tratamentos utilizados para este cancro podem causar efeitos secundários significativos. Como os resultados são frequentemente favoráveis, independentemente do tipo de tratamento, reduzir os efeitos secundários relacionados com o tratamento deve ser uma prioridade ao escolher os cuidados.

Estudos relataram que reduzir as doses de radiação para alguns doentes pode diminuir os efeitos secundários, mantendo ainda um controlo eficaz do cancro.

Os doentes com este tipo de cancro da cabeça e pescoço recebem tipicamente cirurgia ou radioterapia como primeiro tratamento.

Para os doentes que recebem primeiro cirurgia, a radioterapia na área cirúrgica e nos gânglios linfáticos do pescoço próximos é frequentemente recomendada posteriormente. Nestes doentes, o estudo testará se a redução da dose de radiação para os gânglios linfáticos de baixo risco no lado do pescoço oposto ao tumor pode diminuir os efeitos secundários, mantendo ainda um controlo eficaz do cancro (Método A).

Para os doentes que recebem radioterapia como primeiro tratamento, o estudo testará uma ou ambas as duas abordagens de radioterapia destinadas a reduzir os efeitos secundários a curto e longo prazo. Estas abordagens incluem a redução da radioterapia nos gânglios linfáticos (Método A, descrito acima) e uma abordagem de redução da dose no tumor (Método B), que diminui a dose de radiação administrada diretamente ao tumor.

Informações como o tamanho do tumor, o número de gânglios linfáticos cancerosos ou suspeitos, e fatores de risco como o historial de tabagismo serão utilizadas para determinar quais os doentes que podem ser elegíveis para radioterapia reduzida nos gânglios linfáticos (Método A), radioterapia reduzida no tumor (Método B), ou ambos. Os doentes que possam qualificar-se para a redução da dose no tumor (Método B), isoladamente ou combinado com o Método A, necessitarão de um teste sanguíneo adicional chamado teste de ADN tumoral circulante (ctDNA) para determinar a elegibilidade.

O teste ctDNA mede pequenas quantidades de ADN relacionado com o tumor no sangue, que estão frequentemente elevadas no momento do diagnóstico. Estudos mostraram que o cancro é mais provável de regressar quando os níveis de ctDNA permanecem positivos após o tratamento. Este estudo avaliará se os níveis de ctDNA medidos antes e durante o tratamento podem ajudar a identificar doentes que podem receber com segurança doses mais baixas de radiação no tumor (Método B).

No geral, este estudo visa avaliar com segurança duas abordagens de desescalada de radioterapia, a fim de diminuir os efeitos secundários a curto e longo prazo, mantendo um excelente controlo do cancro.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de investigação é projetado para pessoas com cancro da cabeça e pescoço relacionado com o HPV que estão a ser tratadas com cirurgia seguida de radioterapia ou radioterapia como primeiro tratamento. Os doentes com este tipo de cancro geralmente têm excelentes resultados, mas os tratamentos podem causar efeitos secundários significativos a curto e longo prazo. Uma vez que o controlo do cancro é frequentemente muito bom, independentemente da abordagem de tratamento específica, este estudo centra-se em saber se as doses de radioterapia podem ser reduzidas com segurança para diminuir os efeitos secundários, mantendo ainda um controlo eficaz do cancro.

A maioria dos doentes recebe cirurgia ou radioterapia como tratamento inicial, com base em discussões com a sua equipa médica. Para os doentes que fazem primeiro a cirurgia, a radioterapia é frequentemente recomendada posteriormente na área cirúrgica e nos gânglios linfáticos próximos no pescoço. Tradicionalmente, isto inclui radioterapia nos gânglios linfáticos de ambos os lados do pescoço, mesmo no lado oposto ao tumor. Este estudo avaliará se a redução da dose de radioterapia nos gânglios linfáticos de baixo risco no lado oposto ao tumor pode diminuir os efeitos secundários sem comprometer o controlo do cancro. Esta abordagem é denominada radioterapia reduzida dos gânglios linfáticos (Método A).

Para os doentes que recebem radioterapia como primeiro tratamento, a radioterapia é tipicamente administrada tanto ao tumor como aos gânglios linfáticos de ambos os lados do pescoço. Nestes doentes, o estudo avaliará uma ou duas estratégias de redução da radioterapia. Além da radioterapia reduzida dos gânglios linfáticos (Método A), o estudo também examinará a redução da dose no tumor (Método B), que diminui a quantidade de radiação administrada diretamente ao próprio tumor. Alguns doentes podem receber uma destas abordagens, enquanto outros podem ser elegíveis para ambas. A elegibilidade para estas abordagens de redução da radioterapia baseia-se em características individuais do cancro, como o tamanho do tumor, o número de gânglios linfáticos envolvidos e fatores de risco como o histórico de tabagismo.

Para os doentes que podem qualificar-se para a redução da dose no tumor (Método B), é utilizado um teste sanguíneo adicional chamado teste de ADN tumoral circulante (ADNtc). Este teste mede pequenas quantidades de ADN tumoral no sangue. Estudos sugerem que os doentes cujos níveis de ADNtc são negativos após o tratamento têm menor probabilidade de o seu cancro regressar. Neste estudo, o teste de ADNtc antes do tratamento e durante a radioterapia ajudará a identificar os doentes que podem ser capazes de interromper a radioterapia mais cedo do que o habitual com segurança (Método B).

Os participantes do estudo são acompanhados de perto como parte dos seus cuidados oncológicos de rotina. Isto inclui consultas regulares na clínica, imagiologia e exames físicos. Isto também inclui procedimentos de investigação, como questionários sobre sintomas e qualidade de vida. Alguns participantes também fornecerão amostras de sangue adicionais relacionadas com a investigação para ajudar os investigadores a compreender melhor quais os fatores que podem prever a resposta ao tratamento e os resultados a longo prazo no futuro.

Até 132 doentes participarão neste estudo no Sistema Médico da Universidade de Maryland. A participação é voluntária e as decisões de tratamento – como a realização de cirurgia ou radioterapia e a receção de quimioterapia – são tomadas pelo doente e pela sua equipa médica, não sendo determinadas pelo estudo. No entanto, os procedimentos do estudo determinarão a elegibilidade dos participantes e a utilização de uma ou ambas as abordagens de redução da radioterapia.

O objetivo desta investigação é melhorar os cuidados futuros, identificando formas seguras de reduzir a radioterapia e os efeitos secundários relacionados com o tratamento, mantendo um excelente controlo do cancro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

132

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

4.1 Passo 1 Registo 4.1.1 Passo 1 Critérios de Inclusão

(S) 1. Existe diagnóstico comprovado patologicamente (histológica ou citologicamente) de carcinoma de células escamosas (incluindo as variantes histológicas carcinoma de células escamosas papilar e carcinoma de células escamosas basaloide) da orofaringe ou carcinoma de células escamosas de origem primária desconhecida? Nota: amostra de gânglios linfáticos cervicais com local primário bem definido documentado clinicamente ou radiologicamente é aceitável; em doentes com carcinoma de origem primária desconhecida, isto será suficiente para confirmação patológica sem local primário definido clinicamente ou radiograficamente.

(S) 2. O doente tem ≥ 18 anos de idade?

(S) 3. O doente forneceu consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo, incluindo consentimento para submissão obrigatória de tecido para revisão necessária de p16?

(S) 4. Critérios de estadiamento clínico TNM por coorte (AJCC 8.ª edição):

Doentes candidatos a TORS devem ser:

• cT0-4 e N0, N1, N3

Doentes não candidatos a TORS devem ser:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 com < 10 anos-maço

4.1.2 Passo 1 Critérios de Exclusão

(N) 1. Doentes que são N2 clínico e têm história de tabagismo ≥10 anos-maço

(N) 2. Doentes que são T4N2 clínico

(N) 3. Doentes com metástases à distância (M1)

4.2 Passo 2 Registo 4.2.1 Passo 2 Critérios de Inclusão

(S) 1. O doente tem estado P16+ comprovado patologicamente (histológica ou citologicamente)?

(S) 2. O doente realizou imagiologia apropriada (PET/TC preferida, TC cervical com contraste IV e TC torácica sem contraste como alternativa recomendada a PET/TC) concluída dentro de 90 dias após inscrição?

(S) 3. O doente tem estadiamento M0 clínico ou patológico? (S) 4. Doentes submetidos a TORS devem ter estadio patológico pT1-4 N0, N1 ou N3. Doentes TORS considerados N2 clínico após TORS ou que tenham dissecção cervical contralateral e gânglios positivos serão excluídos.

(S) 5. O doente é candidato a radioterapia bilateral com base na avaliação por Otorrinolaringologia, Radioterapia Oncológica ou Oncologia Médica e revisão em reunião multidisciplinar de tumores?

(S) 6. Doentes não-TORS que são cT1-3 N0, N1, N2 e têm <10 AM devem ter concluído avaliação de ctDNA antes da inscrição no Passo 2.

(S) 7. Doentes não-TORS que são cT1-3 N2 devem ter resultado positivo de ctDNA antes da inscrição no Passo 2.

(S) 8. Foi realizada história clínica geral e exame físico por um radioterapeuta, oncologista médico ou cirurgião de cabeça e pescoço dentro de 60 dias antes do registo?

(S) 9. O estado de desempenho Zubrod do doente foi 0-1 dentro de 30 dias antes do registo?

(S) 10. Se mulher em idade fértil ou homem sexualmente ativo, o doente está disposto a usar contraceção eficaz durante toda a sua participação na fase de tratamento do estudo e pelo menos 180 dias após o último tratamento do estudo.

4.2.2 Passo 2 Critérios de Exclusão

(N) 1. O doente tem cancro considerado de localização na cavidade oral (língua oral, soalho da boca, rebordo alveolar, bochecha ou lábio), nasofaringe, hipofaringe ou laringe?

(N) 2. O doente tem metástases à distância?

(N) 3. O doente tem neoplasia maligna invasiva prévia (exceto cancro de pele não melanoma e cancro da próstata de baixo/risco intermédio) a menos que livre de doença por um mínimo de 3 anos?

(N) 4. O doente teve quimioterapia sistémica prévia para o cancro do estudo (quimioterapia prévia para cancro diferente é permitida)?

(N) 5. O doente teve radioterapia prévia na região do cancro do estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia?

(N) 6. O doente teve cirurgias prévias relacionadas com cancro com intenção curativa da cabeça e pescoço, excluindo remoção superficial de neoplasias malignas cutâneas?

(N) 7. O doente tem alguma comorbilidade ou preocupação que possa interferir com o seguimento por braço experimental?

(N) 8. O doente tem dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, limitaria a adesão aos requisitos do estudo?

(N) 9. O doente está grávida ou a amamentar (será feita exceção para doentes a amamentar que não recebam quimioterapia)?

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Desescalamento seletivo da dose de VolumEs nodAis com Risco mínimo e Doença no local primário
Radiação: Redução progressiva da dose para o pescoço contralateral.
Desescalonamento da dose dos volumes de tratamento eletivos, incluindo a redução de volume definida pelo SAVER no pescoço contralateral. Estes doentes podem ser tratados em contexto definitivo ou adjuvante, e têm doença c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8.ª ed.) com recomendação para tratar o pescoço contralateral. Serão submetidos a tratamento com planeamento sequencial de 30Gy para a doença grosseira e volumes eletivos do pescoço (utilizando volumes definidos pelo SAVER para o pescoço contralateral) e um subsequente reforço para 70Gy para tratamento definitivo e 50Gy para tratamento adjuvante. A quimioterapia será incorporada de acordo com as diretrizes SOC e com base em recomendações multidisciplinares.
Outros nomes:
  • Redução de volume SAVER
Radiação: Redução de dose para doença macroscópica para pescoço contralateral
Desescalamento de dose para a doença grosseira em doentes tratados com quimiorradioterapia definitiva que reúnam os critérios de elegibilidade para o NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8.ª ed.], ≤ 10 anos-maço de tabagismo).
Adicionalmente, estes doentes necessitarão de ctDNA positivo antes do tratamento.
Serão submetidos a tratamento com planeamento sequencial de 30Gy para a doença grosseira e volumes cervicais eletivos (utilizando os volumes definidos pelo SAVER para o pescoço contralateral).
Será iniciado um reforço subsequente para a doença grosseira.
Às 4 semanas de tratamento, os doentes serão submetidos a análise de ctDNA.
Se o ctDNA de um doente diminuir em ≥95%, a dose final será reduzida da dose padrão de 70Gy para 60Gy (dose HN-002).
Se os resultados do ctDNA não estiverem disponíveis quando os doentes atingirem 60Gy, continuarão o tratamento padrão até um máximo de 70Gy ou até que os resultados do ctDNA estejam disponíveis.
Se houver uma redução de ≥95% no ctDNA, o tratamento será interrompido antes de atingir 70Gy.
Radiação: Desescalamento de dose para doença visível
Desescalamento da dose para a doença macroscópica em doentes tratados com quimiorradioterapia definitiva que preencham os critérios de elegibilidade para o NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8.ª ed.], ≤ 10 Anos-maço de tabagismo). Além disso, estes doentes terão de apresentar níveis positivos de ctDNA antes do tratamento. Às 4 semanas de tratamento (após a fração 19 e antes da fração 22), os doentes serão submetidos à análise de ctDNA. Se o ctDNA de um doente diminuir em ≥95%, a dose final será reduzida da dose padrão de 70Gy para 60Gy (dose HN-002). Se a dosagem de ctDNA não estiver disponível quando os doentes atingirem 60Gy, continuarão o tratamento padrão até um máximo de 70Gy ou até que os resultados de ctDNA estejam disponíveis. Se houver uma redução de ≥95% no ctDNA, o tratamento será interrompido antes de atingir 70Gy.
Teste de diagnostico: Teste de ADN Tumoral Circulante (teste ctDNA)
Análise de sangue para fins de diagnóstico e vigilância que mede a expressão de ADN tumoral do HPV livre de células (ctDNA) no sangue. Os doentes que são elegíveis para a redução de dose para doença macroscópica, independentemente de também serem elegíveis para a redução de dose do pescoço contralateral ou não, serão submetidos a avaliação de ctDNA antes do tratamento, às 4 semanas de tratamento e, posteriormente, aos 3, 6 e 12 meses após o tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Liberdade de Falhas Regionais (FFRF)
Prazo: 2 anos após o tratamento
A eficácia da desescalada de dose para as regiões nodais eletivas será avaliada assegurando uma taxa de 93% de ausência de falhas regionais (FFRF) aos 2 anos.
2 anos após o tratamento
Liberdade de Recorrência Local (FFLR)
Prazo: 2 anos após o tratamento
A eficácia da redução da dose para a doença macroscópica em doentes que eliminam o ADN tumoral circulante (ctDNA) será avaliada garantindo 93% de Liberdade de Recorrência Local (FFLR) aos 2 anos.
2 anos após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de tubo PEG
Prazo: 2 anos após a conclusão do tratamento
Taxa de tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG)
2 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: 2 anos pós-tratamento
Percentagem de PFS aos 2 anos após o tratamento
2 anos pós-tratamento
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 2 anos após o tratamento
2 anos após o tratamento
Liberdade de Metástases Distantes (FFDM)
Prazo: 2 anos após o tratamento
Liberdade de Metástases à Distância (FFDM) aos 2 anos após o último tratamento
2 anos após o tratamento
Número de participantes com xerostomia de grau 2/3
Prazo: [Período de Tempo: 1 ano após a conclusão do tratamento]
definido pelo PRO-CTCAE (sistema de medição de resultados reportados pelo doente (PRO) - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE))
[Período de Tempo: 1 ano após a conclusão do tratamento]
Pontuações do paciente do questionário denominado The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Prazo: 1 ano após a conclusão do tratamento

O Inventário de Disfagia M.D. Anderson é um questionário auto-administrado concebido especificamente para avaliar o impacto da disfagia na Qualidade de Vida (QDV) de pacientes com cancro da cabeça e pescoço.

Duas pontuações são obtidas: uma Pontuação Global e uma Pontuação Composta.

A Pontuação Global varia de 1 (funcionamento extremamente baixo) a 5 (funcionamento elevado)

A Pontuação Composta varia de 20 (funcionamento extremamente baixo) a 100 (funcionamento elevado)
1 ano após a conclusão do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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University of Maryland, Baltimore

Investigadores

  • Investigador principal: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HP-00116955

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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