Uno Studio di Fase II a Braccio Singolo sul Cancro dell'Orofaringe p16-positivo con De-escalazione Selettiva della Dose dei Volumi Nodali a Rischio Minimo e della Malattia del Sito Primario (SAVED) (SAVED)
Uno Studio di Fase II a Braccio Singolo nel Carcinoma Orofaringeo p16-positivo di De-escalazione Selettiva della Dose dei Volumi Nodali a Rischio Minimo e della Malattia del Sito Primario (SAVED)
I pazienti con carcinoma orofaringeo correlato al papillomavirus umano (HPV) generalmente hanno esiti molto buoni. Le risposte terapeutiche dei pazienti dipendono più dalle caratteristiche individuali del loro tumore e dai fattori di rischio personali che dal tipo specifico di trattamento ricevuto. Tuttavia, i diversi trattamenti utilizzati per questo tumore possono causare effetti collaterali significativi. Poiché gli esiti sono spesso favorevoli indipendentemente dal tipo di trattamento, ridurre gli effetti collaterali correlati al trattamento dovrebbe essere una priorità nella scelta delle cure.
Studi hanno riportato che ridurre le dosi di radiazioni per alcuni pazienti può diminuire gli effetti collaterali controllando comunque efficacemente il tumore.
I pazienti con questo tipo di tumore della testa e del collo ricevono tipicamente come primo trattamento chirurgia o radioterapia.
Per i pazienti che ricevono prima la chirurgia, spesso viene raccomandata successivamente la radioterapia nell'area chirurgica e nei linfonodi cervicali vicini. In questi pazienti, lo studio valuterà se ridurre la dose di radiazioni ai linfonodi a basso rischio sul lato del collo opposto al tumore possa diminuire gli effetti collaterali controllando comunque efficacemente il tumore (Metodo A).
Per i pazienti che ricevono la radioterapia come primo trattamento, lo studio valuterà uno o entrambi i due approcci radioterapici mirati a ridurre gli effetti collaterali a breve e lungo termine. Questi approcci includono la riduzione della radioterapia linfonodale (Metodo A, descritto sopra) e un approccio di riduzione della dose tumorale (Metodo B), che abbassa la dose di radiazioni somministrata direttamente al tumore.
Informazioni come dimensioni del tumore, numero di linfonodi cancerosi o sospetti e fattori di rischio come la storia di fumo verranno utilizzate per determinare quali pazienti possano essere idonei per la riduzione della radioterapia linfonodale (Metodo A), della radioterapia tumorale (Metodo B) o entrambe. I pazienti che potrebbero qualificarsi per la riduzione della dose tumorale (Metodo B), da sola o combinata con il Metodo A, avranno bisogno di un ulteriore esame del sangue chiamato test del DNA tumorale circolante (ctDNA) per determinare l'idoneità.
Il test ctDNA misura piccole quantità di DNA correlato al tumore nel sangue, che spesso sono elevate al momento della diagnosi. Studi hanno dimostrato che il tumore ha maggiori probabilità di ripresentarsi quando i livelli di ctDNA rimangono positivi dopo il trattamento. Questo studio valuterà se i livelli di ctDNA misurati prima e durante il trattamento possano aiutare a identificare i pazienti che possono ricevere in sicurezza dosi di radiazioni più basse al tumore (Metodo B).
In generale, questo studio mira a valutare in sicurezza due approcci di de-intensificazione radioterapica per attenuare gli effetti collaterali a breve e lungo termine mantenendo un eccellente controllo del tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Cancro testa e collo
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Tumore a cellule squamose della testa e del collo
- Carcinoma orofaringeo a cellule squamose
- Cancro orofaringeo
- Carcinoma a cellule squamose orofaringeo positivo per HPV
- Carcinoma orofaringeo
- Carcinoma a cellule squamose positivo al papillomavirus umano orofaringeo
- Carcinoma orofaringeo a cellule squamose
- Carcinoma orofaringeo a cellule squamose (OPSCCA)
- Carcinoma associato all'HPV (papillomavirus umano).
- Carcinoma orofaringeo a cellule squamose (SCC)
- Tumori orofaringei positivi all'HPV 16 (OPC)
- Carcinoma Squamocellulare Orofaringeo (OPSCC)
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di ricerca è progettato per persone con tumore della testa e del collo correlato all'HPV che vengono trattate con chirurgia seguita da radioterapia o radioterapia come primo trattamento. I pazienti con questo tipo di tumore generalmente hanno ottimi risultati, ma i trattamenti possono causare effetti collaterali significativi a breve e lungo termine. Poiché il controllo del tumore è spesso molto buono indipendentemente dall'approccio terapeutico specifico, questo studio si concentra sulla possibilità di ridurre in sicurezza le dosi di radiazioni per diminuire gli effetti collaterali continuando a controllare efficacemente il tumore.
La maggior parte dei pazienti riceve chirurgia o radioterapia come trattamento iniziale, sulla base di discussioni con il proprio team medico. Per i pazienti che vengono sottoposti prima a chirurgia, spesso viene raccomandata successivamente la radioterapia nell'area chirurgica e nei linfonodi vicini nel collo. Tradizionalmente, questo include radioterapia ai linfonodi su entrambi i lati del collo, anche sul lato opposto al tumore. Questo studio valuterà se ridurre la dose di radiazioni ai linfonodi a basso rischio sul lato opposto al tumore possa ridurre gli effetti collaterali senza compromettere il controllo del tumore. Questo approccio è chiamato radioterapia linfonodale ridotta (Metodo A).
Per i pazienti che ricevono radioterapia come primo trattamento, le radiazioni vengono tipicamente somministrate sia al tumore che ai linfonodi su entrambi i lati del collo. In questi pazienti, lo studio valuterà una o due strategie di riduzione delle radiazioni. Oltre alla radioterapia linfonodale ridotta (Metodo A), lo studio esaminerà anche la riduzione della dose tumorale (Metodo B), che diminuisce la quantità di radiazioni somministrate direttamente al tumore stesso. Alcuni pazienti potrebbero ricevere uno di questi approcci, mentre altri potrebbero essere idonei per entrambi. L'idoneità a questi approcci di riduzione delle radiazioni si basa sulle caratteristiche individuali del tumore, come le dimensioni del tumore, il numero di linfonodi coinvolti e fattori di rischio come la storia di fumo.
Per i pazienti che potrebbero qualificarsi per la riduzione della dose tumorale (Metodo B), viene utilizzato un ulteriore esame del sangue chiamato test del DNA tumorale circolante (ctDNA). Questo test misura piccole quantità di DNA tumorale nel sangue. Gli studi suggeriscono che i pazienti i cui livelli di ctDNA sono negativi dopo il trattamento hanno meno probabilità che il tumore si ripresenti. In questo studio, il test ctDNA prima del trattamento e a metà della radioterapia aiuterà a identificare i pazienti che potrebbero essere in grado di interrompere in sicurezza le radiazioni prima del solito (Metodo B).
I partecipanti allo studio vengono seguiti da vicino come parte della loro cura oncologica di routine. Ciò include visite cliniche regolari, imaging ed esami fisici. Include anche procedure di ricerca come questionari sui sintomi e sulla qualità della vita. Alcuni partecipanti forniranno anche ulteriori campioni di sangue correlati alla ricerca per aiutare i ricercatori a comprendere meglio quali fattori possano predire la risposta al trattamento e gli esiti a lungo termine in futuro.
Fino a 132 pazienti parteciperanno a questo studio presso l'University of Maryland Medical System. La partecipazione è volontaria e le decisioni terapeutiche, come se sottoporsi a chirurgia o radioterapia e se ricevere chemioterapia, sono prese dal paziente e dal suo team medico, non determinate dallo studio. Tuttavia, le procedure dello studio determineranno l'idoneità dei partecipanti e l'uso di uno o entrambi i due approcci di riduzione delle radiazioni.
L'obiettivo di questa ricerca è migliorare le cure future identificando modi sicuri per ridurre le radiazioni e gli effetti collaterali correlati al trattamento mantenendo un eccellente controllo del tumore.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jason K Molitoris
- Numero di telefono: 410-328-6080
- Email: jmolitoris@umm.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kelly Kitzmiller
- Numero di telefono: 410-369-5264
- Email: kelly.kitzmiller@umm.edu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
4.1 Fase 1 Registrazione 4.1.1 Fase 1 Criteri di inclusione
(Y) 1. È presente una diagnosi provata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose (inclusi i varianti istologiche carcinoma a cellule squamose papillare e carcinoma a cellule squamose basaloide) dell'orofaringe o carcinoma a cellule squamose a primitività ignota? Nota: è accettabile un campione da linfonodi cervicali con un sito primario ben definito documentato clinicamente o radiologicamente; nei pazienti con carcinoma a primitività ignota, questo sarà sufficiente per la conferma patologica senza un sito primario definito clinicamente o radiograficamente.
(Y) 2. Il paziente ha un'età ≥ 18 anni?
(Y) 3. Il paziente ha fornito il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio, incluso il consenso per la sottomissione obbligatoria del tessuto per la revisione p16 richiesta?
(Y) 4. Criteri di stadiazione TNM clinica per coorte (AJCC 8a edizione):
I pazienti candidati a TORS devono essere:
• cT0-4 e N0, N1, N3
I pazienti non candidati a TORS devono essere:
- cT1-4 N0, N1, N3
- cT1-3 N2 con < 10 anni-pacchetto
4.1.2 Fase 1 Criteri di esclusione
(N) 1. Pazienti che sono N2 clinici e hanno una storia di fumo ≥10 anni-pacchetto
(N) 2. Pazienti che sono T4N2 clinici
(N) 3. Pazienti con metastasi a distanza (M1)
4.2 Fase 2 Registrazione 4.2.1 Fase 2 Criteri di inclusione
(Y) 1. Il paziente presenta uno stato P16+ provato patologicamente (istologicamente o citologicamente)?
(Y) 2. Il paziente ha completato l'imaging appropriato (PET/TC preferito, TC del collo con mezzo di contrasto endovenoso e TC del torace senza contrasto come alternativa raccomandata al PET/TC) entro 90 giorni dall'arruolamento?
(Y) 3. Il paziente presenta una stadiazione clinica o patologica M0? (Y) 4. I pazienti che hanno subito TORS devono avere uno stadio patologico pT1-4 N0, N1 o N3. I pazienti TORS risultati N2 clinici post-TORS o che hanno subito dissezione del collo controlaterale con linfonodi positivi saranno esclusi.
(Y) 5. Il paziente è candidato alla radioterapia bilaterale in base alla valutazione di ORL, Radioterapista o Oncologo Medico e alla revisione in consiglio multidisciplinare dei tumori?
(Y) 6. I pazienti non-TORS che sono cT1-3 N0, N1, N2 e hanno <10 anni-pacchetto devono aver completato una valutazione ctDNA prima dell'arruolamento nella Fase 2.
(Y) 7. I pazienti non-TORS che sono cT1-3 N2 devono avere un risultato ctDNA positivo prima dell'arruolamento nella Fase 2.
(Y) 8. È stata eseguita un'anamnesi generale e un esame fisico da un radioterapista, oncologo medico o chirurgo testa-collo entro 60 giorni prima della registrazione?
(Y) 9. Lo stato di performance Zubrod del paziente era 0-1 entro 30 giorni prima della registrazione?
(Y) 10. Se donna in età fertile o maschio sessualmente attivo, il paziente è disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante tutta la partecipazione alla fase di trattamento dello studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio.
4.2.2 Fase 2 Criteri di esclusione
(N) 1. Il paziente ha un tumore considerato proveniente da un sito della cavità orale (lingua orale, pavimento della bocca, cresta alveolare, guancia o labbro), rinofaringe, ipofaringe o laringe?
(N) 2. Il paziente presenta metastasi a distanza?
(N) 3. Il paziente ha una precedente neoplasia maligna invasiva (eccetto cancro della pelle non melanomatoso e cancro della prostata a rischio basso/intermedio) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni?
(N) 4. Il paziente ha ricevuto precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio (la precedente chemioterapia per un cancro diverso è consentita)?
(N) 5. Il paziente ha ricevuto precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia?
(N) 6. Il paziente ha subito precedenti interventi chirurgici oncologici con intento curativo della testa e del collo esclusa la rimozione superficiale delle neoplasie maligne cutanee?
(N) 7. Il paziente presenta qualsiasi condizione co-morbosa o preoccupazione che potrebbe interferire con il follow-up secondo il braccio sperimentale?
(N) 8. Il paziente presenta una dipendenza attiva da droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe l'aderenza ai requisiti dello studio?
(N) 9. Il paziente è incinta o sta allattando (verrà fatta un'eccezione per i pazienti che allattano e non ricevono chemioterapia)?
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Riduzione selettiva della dose dei Volumi nodali a Rischio minimo e della malattia del sito primario
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Riduzione progressiva della dose dei volumi di trattamento elettivo, compresa la riduzione del volume definita da SAVER nel collo controlaterale.
Questi pazienti possono essere trattati in ambito definitivo o adiuvante e presentano una malattia c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8a edizione) con raccomandazione a trattare il collo controlaterale.
Sottoporranno a trattamento con pianificazione sequenziale di 30Gy per la malattia macroscopica e i volumi elettivi del collo (utilizzando i volumi definiti da SAVER per il collo controlaterale) e successivo boost a 70Gy per il trattamento definitivo e 50Gy per il trattamento adiuvante.
La chemioterapia sarà integrata secondo le linee guida SOC e in base alle raccomandazioni multidisciplinari.
Altri nomi:
De-escalazione della dose verso la malattia macroscopica per i pazienti trattati con chemioRT definitiva che soddisfano i criteri di eleggibilità per NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8a ed], ≤10 anni-pacchetto di fumo).
Inoltre, questi pazienti richiederanno ctDNA positivo pre-trattamento.
Sottoposti a trattamento con pianificazione sequenziale di 30Gy verso la malattia macroscopica e volumi elettivi del collo (utilizzando volumi definiti SAVER del collo controlaterale).
Successivamente, verrà avviato un boost verso la malattia macroscopica.
A 4 settimane di trattamento, i pazienti verranno sottoposti ad analisi ctDNA.
Se il ctDNA di un paziente diminuisce di ≥95%, la dose finale verrà ridotta dalla dose SOC di 70Gy a 60Gy (dose HN-002).
Se la dose basata su ctDNA non è determinata quando i pazienti raggiungono 60Gy, continueranno il trattamento SOC fino a un massimo di 70Gy o fino a quando i risultati ctDNA saranno disponibili.
Se si verifica una riduzione ≥95% del ctDNA, il trattamento verrà interrotto prima di raggiungere 70Gy.
De-escalazione della dose per la malattia macroscopica nei pazienti trattati con chemoRT definitiva che soddisfano i criteri di eleggibilità per NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8a ed], ≤ 10 anni-pacchetto di fumo).
Inoltre, questi pazienti richiederanno livelli di ctDNA positivi pre-trattamento.
A 4 settimane di trattamento (dopo la frazione 19 e prima della frazione 22), i pazienti saranno sottoposti ad analisi del ctDNA.
Se il ctDNA di un paziente diminuisce del ≥95%, la dose finale sarà ridotta dalla dose SOC di 70Gy a 60Gy (dose HN-002).
Se la dose di ctDNA non è risultata al momento in cui i pazienti raggiungono 60Gy, continueranno il trattamento SOC fino a un massimo di 70Gy o fino a quando i risultati del ctDNA saranno disponibili.
Se c'è una riduzione del ≥95% nel ctDNA, il trattamento sarà interrotto prima di 70Gy.
Esame del sangue a scopo diagnostico e di sorveglianza che misura l'espressione del DNA tumorale del HPV libero dalle cellule (ctDNA) nel sangue.
I pazienti idonei per la de-intensificazione della dose alla malattia macroscopica, indipendentemente dall'idoneità per la de-intensificazione della dose del collo controlaterale, saranno sottoposti a valutazione del ctDNA prima del trattamento, a 4 settimane di trattamento, e poi a 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Libertà dalle Recidive Regionali (FFRF)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
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L'efficacia della riduzione della dose alle regioni nodali elettive sarà valutata garantendo una libertà del 93% da fallimenti regionali (FFRF) a 2 anni.
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2 anni dopo il trattamento
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Libertà dalla recidiva locale (FFLR)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
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L'efficacia della de-escalation della dose sulla malattia macroscopica nei pazienti che eliminano il ctDNA sarà valutata garantendo un 93% di Freedom From Local Recurrence (FFLR) a 2 anni.
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2 anni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di tubi PEG
Lasso di tempo: 2 anni dopo il completamento del trattamento
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Velocità del tubo di gastrostomia endoscopica percutanea (PEG).
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2 anni dopo il completamento del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
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Percentuale di PFS a 2 anni dal trattamento
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2 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
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2 anni dopo il trattamento
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Libertà dalle Metastasi a Distanza (FFDM)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trattamento
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Libertà da metastasi a distanza (FFDM) a 2 anni dall'ultimo trattamento
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2 anni dopo il trattamento
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Numero di partecipanti con xerostomia di grado 2/3
Lasso di tempo: [Periodo di tempo: 1 anno dopo il completamento del trattamento]
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definito dal PRO-CTCAE (sistema di misurazione degli outcome riportati dal paziente (PRO) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
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[Periodo di tempo: 1 anno dopo il completamento del trattamento]
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Punteggi del paziente dal questionario chiamato The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il completamento del trattamento
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Il M.D. Anderson Dysphagia Inventory è un questionario autosomministrato progettato specificamente per valutare l'impatto della disfagia sulla Qualità della Vita (QOL) dei pazienti con tumore della testa e del collo. Vengono ottenuti due punteggi: un Punteggio Globale e un Punteggio Composito. Il Punteggio Globale varia da 1 (funzionamento estremamente basso) a 5 (funzionamento elevato) Il Punteggio Composito varia da 20 (funzionamento estremamente basso) a 100 (funzionamento elevato) |
1 anno dopo il completamento del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie stomatognatiche
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Attributi della malattia
- Infezioni
- Malattie virali
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da virus del DNA
- Carcinoma
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Neoplasie faringee
- Neoplasie otorinolaringoiatriche
- Malattie faringee
- Infezioni da virus tumorali
- Carcinoma, cellule squamose
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Neoplasie della testa e del collo
- Infezioni da papillomavirus
- Neoplasie orofaringee
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00116955
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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