Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek met één arm bij p16-positieve orofarynxkanker van selectieve dosisde-escalatie van nodale volumes met minimaal risico en ziekte op de primaire locatie (SAVED) (SAVED)

11 augustus 2026 bijgewerkt door: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Een enkelarmige fase II-studie bij p16-positieve orofarynxcarcinoom van selectieve dosisdeëscalatie van nodale volumes met minimaal risico en primaire locatieziekte (SAVED)

Patiënten met orofaryngeale kanker gerelateerd aan het humaan papillomavirus (HPV) hebben over het algemeen zeer goede uitkomsten. De reactie van patiënten op de behandeling hangt meer af van hun individuele kankerkenmerken en persoonlijke risicofactoren dan van het specifieke type behandeling dat ze krijgen. De verschillende behandelingen die voor deze kanker worden gebruikt, kunnen echter aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken. Omdat de uitkomsten vaak gunstig zijn ongeacht het type behandeling, moet het verminderen van behandelingen gerelateerde bijwerkingen een prioriteit zijn bij het kiezen van zorg.

Studies hebben gemeld dat het verlagen van stralingsdoses voor sommige patiënten bijwerkingen kan verminderen terwijl de kanker nog steeds effectief onder controle wordt gehouden.

Patiënten met dit type hoofd-halskanker krijgen meestal ofwel een operatie of bestraling als eerste behandeling.

Voor patiënten die eerst een operatie ondergaan, wordt vaak daarna bestraling van het operatiegebied en nabijgelegen lymfeklieren in de hals aanbevolen. Bij deze patiënten zal de studie testen of het verlagen van de stralingsdosis voor lymfeklieren met een laag risico aan de kant van de hals tegenover de tumor bijwerkingen kan verminderen terwijl de kanker nog steeds effectief onder controle wordt gehouden (Methode A).

Voor patiënten die bestraling als eerste behandeling krijgen, zal de studie een of beide van twee bestralingsbenaderingen testen die gericht zijn op het verminderen van zowel kortetermijn- als langetermijnbijwerkingen. Deze benaderingen omvatten verminderde lymfeklierbestraling (Methode A, hierboven beschreven) en een tumordosisverlagingsbenadering (Methode B), die de stralingsdosis die rechtstreeks aan de tumor wordt toegediend verlaagt.

Informatie zoals tumorgrootte, het aantal kankercellen of verdachte lymfeklieren, en risicofactoren zoals rookgeschiedenis zal worden gebruikt om te bepalen welke patiënten in aanmerking kunnen komen voor verminderde lymfeklierbestraling (Methode A), verminderde tumorbestraling (Methode B), of beide. Patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor tumordosisverlaging (Methode B), alleen of gecombineerd met Methode A, zullen een extra bloedtest nodig hebben, een circulerend tumor-DNA (ctDNA) test genaamd, om de geschiktheid te bepalen.

De ctDNA-test meet kleine hoeveelheden tumor-gerelateerd DNA in het bloed, die vaak verhoogd zijn op het moment van diagnose. Studies hebben aangetoond dat kanker eerder terugkeert wanneer ctDNA-niveaus na de behandeling positief blijven. Deze studie zal evalueren of ctDNA-niveaus gemeten voor en tijdens de behandeling kunnen helpen bij het identificeren van patiënten die veilig lagere stralingsdoses aan de tumor kunnen krijgen (Methode B).

Over het algemeen is het doel van deze studie om op een veilige manier twee stralingsde-escalatiebenaderingen te evalueren om kortetermijn- en langetermijnbijwerkingen te verminderen terwijl een uitstekende kankercontrole behouden blijft.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is ontworpen voor mensen met HPV-gerelateerde hoofd-halskanker die worden behandeld met ofwel een operatie gevolgd door bestraling of bestraling als eerste behandeling. Patiënten met dit type kanker hebben over het algemeen uitstekende resultaten, maar de behandelingen kunnen aanzienlijke kort- en langetermijnbijwerkingen veroorzaken. Omdat kankercontrole vaak erg goed is, ongeacht de specifieke behandelingsaanpak, richt deze studie zich op de vraag of de bestralingsdoses veilig kunnen worden verlaagd om bijwerkingen te verminderen terwijl de kanker nog steeds effectief onder controle wordt gehouden.

De meeste patiënten krijgen ofwel een operatie of bestraling als hun initiële behandeling, op basis van overleg met hun medisch team. Voor patiënten die eerst een operatie ondergaan, wordt vaak achteraf bestraling aanbevolen voor het operatiegebied en de nabijgelegen lymfeklieren in de nek. Traditioneel omvat dit bestraling van lymfeklieren aan beide zijden van de nek, zelfs de zijde tegenover de tumor. Deze studie zal evalueren of het verlagen van de bestralingsdosis voor laag-risico lymfeklieren aan de zijde tegenover de tumor bijwerkingen kan verminderen zonder de kankercontrole in gevaar te brengen. Deze aanpak wordt gereduceerde lymfeklierbestraling genoemd (Methode A).

Voor patiënten die bestraling als eerste behandeling krijgen, wordt bestraling meestal toegediend aan zowel de tumor als de lymfeklieren aan beide zijden van de nek. Bij deze patiënten zal de studie een of twee bestralingsreductiestrategieën evalueren. Naast gereduceerde lymfeklierbestraling (Methode A) zal de studie ook tumor dosereductie onderzoeken (Methode B), waarbij de hoeveelheid bestraling die rechtstreeks aan de tumor zelf wordt toegediend wordt verlaagd. Sommige patiënten krijgen mogelijk een van deze benaderingen, terwijl anderen in aanmerking kunnen komen voor beide. De geschiktheid voor deze bestralingsreductiebenaderingen is gebaseerd op individuele kankerkarakteristieken, zoals tumorgrootte, het aantal aangedane lymfeklieren en risicofactoren zoals rookgeschiedenis.

Voor patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor tumor dosereductie (Methode B), wordt een aanvullende bloedtest gebruikt, een circulerend tumor DNA (ctDNA)-test. Deze test meet kleine hoeveelheden tumor-DNA in het bloed. Studies suggereren dat patiënten bij wie de ctDNA-niveaus na behandeling negatief zijn, minder kans hebben dat hun kanker terugkeert. In deze studie zullen ctDNA-testen vóór de behandeling en halverwege de bestraling helpen bij het identificeren van patiënten die mogelijk veilig eerder dan gebruikelijk kunnen stoppen met bestraling (Methode B).

Deelnemers aan de studie worden nauwlettend gevolgd als onderdeel van hun routinematige kankerzorg. Dit omvat regelmatige kliniekbezoeken, beeldvorming en lichamelijk onderzoek. Dit omvat ook onderzoeksprocedures zoals vragenlijsten over symptomen en kwaliteit van leven. Sommige deelnemers zullen ook aanvullende onderzoeksgerelateerde bloedmonsters verstrekken om onderzoekers te helpen beter te begrijpen welke factoren de behandelingrespons en langetermijnresultaten in de toekomst kunnen voorspellen.

Tot 132 patiënten zullen deelnemen aan deze studie bij het University of Maryland Medical System. Deelname is vrijwillig, en behandelbeslissingen - zoals of een operatie of bestraling moet worden ondergaan en of chemotherapie moet worden ontvangen - worden genomen door de patiënt en hun medisch team, niet bepaald door de studie. Echter, de studieprocedures zullen de geschiktheid van deelnemers voor en het gebruik van een of beide van de twee bestralingsreductiebenaderingen bepalen.

Het doel van dit onderzoek is om de toekomstige zorg te verbeteren door veilige manieren te identificeren om bestraling en behandeling-gerelateerde bijwerkingen te verminderen terwijl uitstekende kankercontrole behouden blijft.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

4.1 Stap 1 Registratie 4.1.1 Stap 1 Inclusie

(J) 1. Is er een pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom (inclusief de histologische varianten papillair plaveiselcelcarcinoom en basaloïde plaveiselcelcarcinoom) van de orofarynx of plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire tumor? Opmerking: een monster van cervicale lymfeklieren met een goed gedefinieerde primaire locatie die klinisch of radiologisch is gedocumenteerd, is acceptabel; bij patiënten met carcinoom van onbekende primaire tumor is dit voldoende voor pathologische bevestiging zonder een klinisch of radiografisch gedefinieerde primaire locatie.

(J) 2. Is de patiënt ≥ 18 jaar?

(J) 3. Heeft de patiënt voorafgaand aan de studie-invoer studie-specifieke geïnformeerde toestemming verleend, inclusief toestemming voor verplichte inzending van weefsel voor vereiste p16-beoordeling?

(J) 4. Klinische TNM-stadiëringscriteria per cohort (AJCC 8e editie):

TORS-kandidaatpatiënten moeten zijn:

• cT0-4 en N0, N1, N3

Niet-TORS-kandidaatpatiënten moeten ofwel zijn:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 met < 10 pakjaren

4.1.2 Stap 1 Exclusie

(N) 1. Patiënten die klinisch N2 zijn en ≥10 pakjaren rookgeschiedenis hebben

(N) 2. Patiënten die klinisch T4N2 zijn

(N) 3. Patiënten met uitzaaiingen op afstand (M1)

4.2 Stap 2 Registratie 4.2.1 Stap 2 inclusie

(J) 1. Heeft de patiënt pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen P16+ status?

(J) 2. Heeft de patiënt passende beeldvorming (PET/CT voorkeur, CT nek met IV-contrast en CT thorax zonder contrast als aanbevolen alternatief voor PET/CT) voltooid binnen 90 dagen na inschrijving?

(J) 3. Heeft de patiënt klinische of pathologische M0-stadiëring? (J) 4. Patiënten die TORS hebben ondergaan, moeten pathologisch stadium pT1-4 N0, N1 of N3 hebben. TORS-patiënten die klinisch N2 blijken na TORS of contralaterale halsdissectie en positieve lymfeklieren hebben, worden uitgesloten.

(J) 5. Is de patiënt kandidaat voor bilaterale bestraling op basis van evaluatie door KNO, Radiotherapeut of Medisch Oncoloog en bespreking in multidisciplinair tumorbord?

(J) 6. Niet-TORS-patiënten die cT1-3 N0, N1, N2 zijn en <10 PY hebben, moeten een ctDNA-evaluatie hebben voltooid vóór inschrijving in Stap 2.

(J) 7. Niet-TORS-patiënten die cT1-3 N2 zijn, moeten een positief ctDNA-resultaat hebben vóór inschrijving in Stap 2.

(J) 8. Is een algemene anamnese en lichamelijk onderzoek uitgevoerd door een radiotherapeut, medisch oncoloog of hoofd-halschirurg binnen 60 dagen vóór registratie?

(J) 9. Was de Zubrod Prestatiestatus van de patiënt 0-1 binnen 30 dagen vóór registratie?

(J) 10. Indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd of seksueel actieve man, is de patiënt bereid effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende hun deelname aan de behandelingsfase van de studie en minstens 180 dagen na de laatste studiebehandeling.

4.2.2 Stap 2 Exclusie

(N) 1. Heeft de patiënt kanker die wordt beschouwd als afkomstig van een mondholtelocatie (orale tong, mondbodem, alveolaire rand, wang of lip), nasofarynx, hypofarynx of larynx?

(N) 2. Heeft de patiënt uitzaaiingen op afstand?

(N) 3. Heeft de patiënt een eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker en laag/intermediair risico prostaatkanker) tenzij minimaal 3 jaar ziektevrij?

(N) 4. Heeft de patiënt eerder systemische chemotherapie gehad voor de studiekanker (eerdere chemotherapie voor een andere kanker is toegestaan)?

(N) 5. Heeft de patiënt eerder radiotherapie gehad in het gebied van de studiekanker die zou resulteren in overlap van radiotherapievelden?

(N) 6. Heeft de patiënt eerder kanker gerelateerde chirurgie met curatieve intentie van het hoofd-halsgebied ondergaan, exclusief oppervlakkige verwijdering van cutane huidmaligniteiten?

(N) 7. Heeft de patiënt een comorbiditeit of zorg die de follow-up volgens de experimentele arm kan verstoren?

(N) 8. Heeft de patiënt een actieve drugs- of alcoholafhankelijkheid die naar mening van de onderzoeker de naleving van studievoorwaarden zou beperken?

(N) 9. Is de patiënt zwanger of borstvoeding gevend (een uitzondering wordt gemaakt voor borstvoeding gevende patiënten die geen chemotherapie krijgen)?

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Selectieve dosisde-escalatie van nodale volumes met minimaal risico en primaire lokatieziekte
Straling: Dosis de-escalatie naar contralaterale hals.
Dosisde-escalatie van electieve behandelingsvolumes inclusief de SAVER-gedefinieerde volumereductie in de contralaterale hals. Deze patiënten kunnen curatief of adjuvants worden behandeld, en hebben c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8e ed) ziekte met een aanbeveling om de contralaterale hals te behandelen. Zij ondergaan behandeling met sequentiële planning van 30Gy naar het macroscopische ziektegebied en electieve halsvolumes (met SAVER-gedefinieerde volumes van de contralaterale hals) en een daaropvolgende boost tot 70Gy voor curatieve behandeling en 50Gy voor adjuvante behandeling. Chemotherapie wordt geïntegreerd volgens SOC-richtlijnen en gebaseerd op multidisciplinaire aanbevelingen.
Andere namen:
  • SAVER volumereductie
Straling: Dosisreductie naar macroscopische ziekte naar contralaterale hals
Dosis-de-escalatie naar zichtbare tumor voor patiënten behandeld met definitieve chemoRT die in aanmerking komen voor NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8e ed], ≤ 10 rookjaren). Daarnaast moeten deze patiënten voorafgaand aan de behandeling positieve ctDNA hebben. Zij ondergaan een behandeling met sequentiële planning van 30Gy naar zichtbare tumor en electieve halsvolumes (met gebruik van SAVER gedefinieerde volumes van de contralaterale hals). Vervolgens wordt een boost gestart naar de zichtbare tumor. Na 4 weken behandeling ondergaan patiënten ctDNA-analyse. Als de ctDNA van een patiënt met ≥95% afneemt, wordt de uiteindelijke dosis verlaagd van de standaardbehandeling van 70Gy naar 60Gy (HN-002 dosering). Als ctDNA-dosering niet is bepaald tegen de tijd dat patiënten 60Gy bereiken, gaan zij door met de standaardbehandeling tot een maximum van 70Gy of totdat de ctDNA-resultaten beschikbaar zijn. Als er een ≥95% reductie in ctDNA is, wordt de behandeling gestopt vóór 70Gy.
Straling: Dosisde-escalatie tot macroscopisch aantoonbare ziekte
Dosisde-escalatie naar de macroscopische tumor voor patiënten behandeld met definitieve chemoRT die in aanmerking komen voor NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8e editie], ≤ 10 rookjaren). Daarnaast moeten deze patiënten voorafgaand aan de behandeling positieve ctDNA-waarden hebben. Na 4 weken behandeling (na fractie 19 en voor fractie 22) ondergaan patiënten ctDNA-analyse. Als de ctDNA van een patiënt met ≥95% daalt, wordt de einddosis verlaagd van de standaardbehandeling van 70Gy naar 60Gy (HN-002 dosering). Als ctDNA-dosering nog niet is bepaald op het moment dat patiënten 60Gy bereiken, krijgen zij de standaardbehandeling tot een maximum van 70Gy of totdat de ctDNA-resultaten beschikbaar zijn. Als er een ≥95% reductie in ctDNA is, wordt de behandeling gestopt voordat 70Gy wordt bereikt.
Diagnostische toets: Circulerend Tumor DNA-test (ctDNA-test)
Bloedtest voor diagnostische en bewakingsdoeleinden die de expressie van celvrij HPV-tumor-DNA (ctDNA) in het bloed meet. Patiënten die in aanmerking komen voor dosisde-escalatie van de zichtbare tumor, ongeacht of zij ook in aanmerking komen voor dosisde-escalatie van de contralaterale hals of niet, zullen ctDNA-evaluatie ondergaan voor de behandeling, na 4 weken behandeling, en vervolgens 3, 6 en 12 maanden na de behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vrijheid Van Regionale Falen (FFRF)
Tijdsspanne: 2 jaar na de behandeling
De werkzaamheid van dosisde-escalatie naar de elektieve nodale regio's zal worden geëvalueerd door een vrijheid van regionale mislukkingen (FFRF) van 93% na 2 jaar te waarborgen.
2 jaar na de behandeling
Vrijheid van lokale recidive (FFLR)
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
De effectiviteit van de-escalatie van de dosis tot het grove ziektegebied bij patiënten bij wie ctDNA verdwijnt, zal worden geëvalueerd door een 93% Vrijheid van Lokale Terugkeer (FFLR) na 2 jaar te waarborgen.
2 jaar na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PEG-buissnelheid
Tijdsspanne: 2 jaar na voltooiing van de behandeling
Percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sondesnelheid
2 jaar na voltooiing van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
Percentage PFS 2 jaar na behandeling
2 jaar na behandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
2 jaar na behandeling
Vrijheid van Uitgezaaide Metastasen (FFDM)
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
Vrijheid van uitzaaiingen op afstand (FFDM) 2 jaar na de laatste behandeling
2 jaar na behandeling
Aantal deelnemers met graad 2/3 xerostomie
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: 1 jaar na voltooiing van de behandeling]
gedefinieerd door PRO-CTCAE (patient-reported outcome (PRO) meetsysteem - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
[Tijdsbestek: 1 jaar na voltooiing van de behandeling]
Patiëntscores van de vragenlijst genaamd The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de behandeling

De M.D. Anderson Dysphagia Inventory is een zelf ingevulde vragenlijst die specifiek is ontworpen om de impact van dysfagie op de kwaliteit van leven (QOL) van patiënten met hoofd-halskanker te evalueren.

Er worden twee scores verkregen: een Globale Score en een Samengestelde Score.

De Globale Score varieert van 1 (zeer slecht functioneren) tot 5 (goed functioneren)

De Samengestelde Score varieert van 20 (zeer slecht functioneren) tot 100 (goed functioneren)
1 jaar na voltooiing van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00116955

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren