Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En enskildarmad fas II-studie i p16-positiv orofarynxcancer med selektiv dosnedtrappning av nodala volymer vid minimal risk och primärt sjukdomssäte (SAVED) (SAVED)

11 augusti 2026 uppdaterad av: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

En enarmsfas II-studie i p16-positiv orofarynxcancer med selektiv dosdeeskalering av nodala volymer med minimal risk och primärt sjukdom (SAVED)

Patienter med orofaryngeal cancer orsakad av humant papillomvirus (HPV) har generellt sett mycket goda utfall. Patienternas behandlingssvar beror mer på deras individuella canceregenskaper och personliga riskfaktorer än på den specifika behandlingstyp de får. De olika behandlingarna som används för denna cancer kan dock orsaka betydande biverkningar. Eftersom utfallen ofta är gynnsamma oavsett behandlingstyp bör minskning av behandlingsrelaterade biverkningar vara en prioritet vid val av vård.

Studier har rapporterat att sänkning av stråldoserna för vissa patienter kan minska biverkningarna samtidigt som cancern fortfarande kontrolleras effektivt.

Patienter med denna typ av huvud- och halscancer får vanligtvis antingen kirurgi eller strålbehandling som sin första behandling.

För patienter som först genomgår kirurgi rekommenderas ofta strålbehandling till det kirurgiska området och närliggande lymfkörtlar i nacken efteråt. I dessa patienter kommer studien att testa om sänkning av stråldosen till lågrisk-lymfkörtlar på sidan av nacken mittemot tumören kan minska biverkningarna samtidigt som cancern fortfarande kontrolleras effektivt (Metod A).

För patienter som får strålbehandling som första behandling kommer studien att testa en eller båda av två strålningsmetoder som syftar till att minska både kortsiktiga och långsiktiga biverkningar. Dessa metoder inkluderar reducerad lymfkörtelsbestrålning (Metod A, beskriven ovan) och en tumördosreduktionsmetod (Metod B), som sänker stråldosen som levereras direkt till tumören.

Information som tumörstorlek, antal cancerösa eller misstänkta lymfkörtlar och riskfaktorer som rökhistorik kommer att användas för att avgöra vilka patienter som kan vara berättigade till reducerad lymfkörtelsbestrålning (Metod A), reducerad tumörbestrålning (Metod B) eller båda. Patienter som kan kvalificera sig för tumördosreduktion (Metod B), antingen ensam eller kombinerad med Metod A, kommer att behöva ett ytterligare blodtest som kallas cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-test för att fastställa berättigande.

ctDNA-testet mäter små mängder tumörrelaterat DNA i blodet, som ofta är förhöjda vid diagnostillfället. Studier har visat att cancer är mer benägen att återkomma när ctDNA-nivåerna förblir positiva efter behandling. Denna studie kommer att utvärdera om ctDNA-nivåer som mäts före och under behandling kan hjälpa till att identifiera patienter som säkert kan få lägre stråldoser till tumören (Metod B).

Sammanfattningsvis syftar denna studie till att säkert utvärdera två strålningsdeeskaleringsmetoder för att minska kortsiktiga och långsiktiga biverkningar samtidigt som utmärkt cancerkontroll bibehålls.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie är utformad för personer med HPV-relaterad huvud- och halscancer som behandlas med antingen kirurgi följt av strålbehandling eller strålbehandling som sin första behandling. Patienter med denna typ av cancer har vanligtvis utmärkta resultat, men behandlingarna kan orsaka betydande kort- och långsiktiga biverkningar. Eftersom cancern ofta är mycket väl kontrollerad oavsett specifik behandlingsmetod fokuserar denna studie på om stråldoser säkert kan minskas för att minska biverkningar samtidigt som cancern fortfarande kontrolleras effektivt.

De flesta patienter får antingen kirurgi eller strålbehandling som sin initiala behandling, baserat på diskussioner med sitt medicinska team. För patienter som först genomgår kirurgi rekommenderas ofta strålbehandling efteråt till det kirurgiska området och närliggande lymfkörtlar i nacken. Traditionellt inkluderar detta strålbehandling till lymfkörtlar på båda sidor av nacken, även sidan mittemot tumören. Denna studie kommer att utvärdera om att sänka stråldosen till lågrisk-lymfkörtlar på sidan mittemot tumören kan minska biverkningar utan att äventyra cancerns kontroll. Detta tillvägagångssätt kallas reducerad lymfkörtelsstrålning (Metod A).

För patienter som får strålbehandling som sin första behandling ges strålning vanligtvis till både tumören och lymfkörtlar på båda sidor av nacken. I dessa patienter kommer studien att utvärdera en eller två strategier för strålminskning. Förutom reducerad lymfkörtelsstrålning (Metod A) kommer studien också att undersöka tumördosreduktion (Metod B), vilket minskar mängden strålning som levereras direkt till tumören själv. Vissa patienter kan få ett av dessa tillvägagångssätt, medan andra kan vara kvalificerade för båda. Behörighet för dessa strålminskningsmetoder baseras på individuella canceregenskaper, såsom tumörstorlek, antalet involverade lymfkörtlar och riskfaktorer som rökhistorik.

För patienter som kan kvalificera sig för tumördosreduktion (Metod B) används ett ytterligare blodprov som kallas ett cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-test. Detta test mäter små mängder tumör-DNA i blodet. Studier tyder på att patienter vars ctDNA-nivåer är negativa efter behandling har mindre sannolikhet att få sin cancer tillbaka. I denna studie kommer ctDNA-testning före behandling och halvvägs genom strålbehandlingen att hjälpa till att identifiera patienter som kan kunna säkert avsluta strålbehandling tidigare än vanligt (Metod B).

Deltagarna i studien följs noggrant som en del av deras rutinmässiga cancervård. Detta inkluderar regelbundna klinikbesök, bildtagning och fysiska undersökningar. Detta inkluderar också forskningsprocedurer som frågeformulär om symtom och livskvalitet. Vissa deltagare kommer också att lämna ytterligare forskningsrelaterade blodprover för att hjälpa forskare att bättre förstå vilka faktorer som kan förutsäga behandlingssvar och långsiktiga resultat i framtiden.

Upp till 132 patienter kommer att delta i denna studie vid University of Maryland Medical System. Deltagandet är frivilligt, och behandlingsbeslut – såsom om man ska genomgå kirurgi eller strålbehandling och om man ska få kemoterapi – fattas av patienten och deras medicinska team, inte bestäms av studien. Studieprocedurerna kommer dock att avgöra deltagarnas behörighet för och användning av en eller båda av de två strålminskningsmetoderna.

Målet med denna forskning är att förbättra framtida vård genom att identifiera säkra sätt att minska strålning och behandlingsrelaterade biverkningar samtidigt som man bibehåller utmärkt kontroll över cancern.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

4.1 Steg 1 Registrering 4.1.1 Steg 1 Inklusion

(Y) 1. Finns det en patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer (inklusive de histologiska varianterna papillär skivepitelcancer och basaloid skivepitelcancer) i orofarynx eller skivepitelcancer med okänt ursprung? Notera: prov från cervikala lymfknutor med en väldefinierad primär tumörplats dokumenterad kliniskt eller radiologiskt är acceptabelt; hos patienter med cancer av okänt ursprung räcker detta för patologisk bekräftelse utan en kliniskt eller radiologiskt definierad primär tumörplats.

(Y) 2. Är patienten ≥ 18 år?

(Y) 3. Har patienten gett studiespecifikt informerat samtycke före studieinträde, inklusive samtycke för obligatorisk inlämning av vävnad för obligatorisk p16-granskning?

(Y) 4. Kliniska TNM-stadieingskriterier per kohort (AJCC 8:e upplagan):

TORS-kandidatpatienter måste vara:

• cT0-4 och N0, N1, N3

Icke-TORS-kandidatpatienter måste vara antingen:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 med < 10 packår

4.1.2 Steg 1 Exklusion

(N) 1. Patienter som är kliniska N2 och har ≥10 packår rökhistorik

(N) 2. Patienter som är kliniska T4N2

(N) 3. Patienter med fjärrmetastaser (M1)

4.2 Steg 2 Registrering 4.2.1 Steg 2 inklusion

(Y) 1. Har patienten patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad P16+ status?

(Y) 2. Har patienten genomfört lämplig avbildning (PET/CT föredras, CT hals med IV-kontrast och CT thorax utan kontrast som rekommenderat alternativ till PET/CT) inom 90 dagar från inkludering?

(Y) 3. Har patienten klinisk eller patologisk M0-stadieing? (Y) 4. Patienter som har genomgått TORS måste ha patologiskt stadium pT1-4 N0, N1 eller N3. TORS-patienter som visar sig vara kliniska N2 efter TORS eller har genomgått kontralateral halsdissektion med positiva noder kommer att exkluderas.

(Y) 5. Är patienten kandidat för bilateral strålbehandling baserat på utvärdering av ENT, strålterapeut eller onkolog och granskning vid multidisciplinärt tumörråd?

(Y) 6. Icke-TORS-patienter som är cT1-3 N0, N1, N2 och har <10 PY måste ha genomfört en ctDNA-utvärdering före Steg 2-inclusion.

(Y) 7. Icke-TORS-patienter som är cT1-3 N2 måste ha ett positivt ctDNA-resultat före Steg 2-inclusion.

(Y) 8. Har en allmän anamnes och fysisk undersökning utförts av en strålterapeut, onkolog eller huvud-halskirurg inom 60 dagar före registrering?

(Y) 9. Var patientens Zubrod-prestandastatus 0-1 inom 30 dagar före registrering?

(Y) 10. Om kvinna i barnafödande ålder eller sexuellt aktiv man, är patienten villig att använda effektiv preventivmedel under hela sin deltagande i behandlingsfasen av studien och minst 180 dagar efter den sista studibehandlingen.

4.2.2 Steg 2 Exklusion

(N) 1. Har patienten cancer som anses komma från munhålan (tunga, munbotten, alveolarrand, kind eller läpp), nasofarynx, hypofarynx eller larynx?

(N) 2. Har patienten fjärrmetastaser?

(N) 3. Har patienten tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer och låg/intermediär risk prostata cancer) om inte sjukdomsfri i minst 3 år?

(N) 4. Har patienten fått tidigare systemisk kemoterapi för studiecancern (tidigare kemoterapi för annan cancer är tillåtet)?

(N) 5. Har patienten fått tidigare strålbehandling till området för studiecancern som skulle resultera i överlappning av strålterapifält?

(N) 6. Har patienten genomgått tidigare cancerrelaterade kirurgiska ingrepp med kurativt syfte i huvud-halsregionen, exklusive ytlig borttagning av hudcancer?

(N) 7. Har patienten någon komorbiditet eller oro som kan störa uppföljningen enligt experimentell arm?

(N) 8. Har patienten ett aktivt drog- eller alkoholberoende som enligt utredaren skulle begränsa följsamheten till studiekraven?

(N) 9. Är patienten gravid eller ammar (ett undantag görs för ammande patienter som inte får kemoterapi)?

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Selektiv dosdeeskalering av nodala volymer med minimal risk och primär sjukdomsplats
Strålning: Dosnedtrappning till kontralateral hals.
Dosnedtrappning av elektiva behandlingsvolymer inklusive den SAVER-definierade volymreduktionen i den kontralaterala halsen. Dessa patienter kan behandlas i den definitiva eller adjuvanta inställningen och har c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8:e uppl.) sjukdom med rekommendation att behandla den kontralaterala halsen. De kommer att genomgå behandling med sekventiell planering av 30Gy till den grova sjukdomen och elektiva halsvolymer (med SAVER-definierade volymer av den kontralaterala halsen) och en efterföljande boost till 70Gy för definitiv behandling och 50Gy för adjuvansbehandling. Kemoterapi kommer att införlivas enligt SOC-riktlinjer och baserat på multidisciplinära rekommendationer.
Andra namn:
  • SAVER volymreducering
Strålning: Dosnedtrappning till makroskopiskt sjukligt område till kontralateral hals
Dosnedtrappning till makroskopisk sjukdom för patienter behandlade med definitiv kemoradioterapi som uppfyller urvalskriterierna för NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8:e uppl], ≤ 10 rökpackår). Dessutom kräver dessa patienter positiv ctDNA före behandling. De genomgår behandling med sekventiell planering av 30Gy till makroskopisk sjukdom och elektiva halsvolymer (med SAVER-definierade volymer av den kontralaterala halsen). En efterföljande boost initieras till makroskopisk sjukdom. Vid 4 veckors behandling genomgår patienter ctDNA-analys. Om en patients ctDNA minskar med ≥95% kommer slutdosen att minskas från standarddosen 70Gy till 60Gy (HN-002-dosering). Om ctDNA-doseringen inte har resultat när patienterna når 60Gy kommer de att fortsätta standardbehandling upp till maximalt 70Gy eller tills ctDNA-resultaten finns tillgängliga. Om det finns en ≥95% minskning av ctDNA kommer behandlingen att avbrytas före 70Gy.
Strålning: Dosnedtrappning till makroskopiskt sjukdomsområde
Dosnedtrappning till den makroskopiska tumören för patienter som behandlas med definitiv kemoradioterapi och som uppfyller urvalskriterierna för NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8th ed], ≤ 10 packyears rökning). Dessutom kräver dessa patienter positivt ctDNA-nivå före behandling. Vid 4 veckors behandling (efter fraktion 19 och före fraktion 22) kommer patienterna att genomgå ctDNA-analys. Om en patients ctDNA minskar med ≥95% kommer slutdosen att minskas från standardbehandlingens dosering på 70Gy till 60Gy (HN-002-dosering). Om ctDNA-doseringen inte har bestämts när patienterna når 60Gy kommer de att fortsätta med standardbehandlingen upp till maximalt 70Gy eller tills ctDNA-resultaten är tillgängliga. Om det finns en ≥95% minskning av ctDNA kommer behandlingen att avslutas före 70Gy.
Diagnostiskt test: Cirkulerande tumör-DNA-test (ctDNA-test)
Blodprov för diagnostiska och övervakningsändamål som mäter uttrycket av cellfritt HPV-tumör-DNA (ctDNA) i blodet. Patienter som är berättigade till dosnedtrappning till makroskopisk sjukdom, oavsett om de också är berättigade till dosnedtrappning av den kontralaterala halsen eller inte, kommer att genomgå ctDNA-utvärdering före behandling, vid 4 veckors behandling och sedan vid 3, 6 och 12 månader efter behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frihet från regionala misslyckanden (FFRF)
Tidsram: 2 år efter behandling
Effekten av dosnedtrappning till de elektiva nodregionerna kommer att utvärderas genom att säkerställa en 93% frihet från regionala misslyckanden (FFRF) vid 2 år.
2 år efter behandling
Frihet från lokal återkomst (FFLR)
Tidsram: 2 år efter behandling
Effekten av att minska dosen till makroskopiskt synlig tumör hos patienter som blir fria från ctDNA kommer att utvärderas genom att säkerställa 93 % frihet från lokal recidiv (FFLR) efter 2 år.
2 år efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PEG-rörhastighet
Tidsram: 2 år efter avslutad behandling
Perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG)-rörhastighet
2 år efter avslutad behandling
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år efter behandling
Procent PFS vid 2 år efter behandling
2 år efter behandling
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år efter behandling
2 år efter behandling
Frihet från avlägsna metastaser (FFDM)
Tidsram: 2 år efter behandling
Frihet från fjärrmetastaser (FFDM) 2 år efter senaste behandling
2 år efter behandling
Antal deltagare med grad 2/3 xerostomi
Tidsram: [Tidsram: 1 år efter avslutad behandling]
definierad av PRO-CTCAE (patientrapporterade utfall (PRO) mätsystem - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
[Tidsram: 1 år efter avslutad behandling]
Patientpoäng från frågeformuläret som kallas The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Tidsram: 1-års uppföljning efter avslutad behandling

M.D. Anderson Dysfagiinventariet är ett självadministrerat frågeformulär som är specifikt utformat för att utvärdera dysfagins inverkan på livskvaliteten (QOL) hos patienter med huvud- och halscancer.

Två poäng erhålls: ett globalt poäng och ett sammansatt poäng.

Det globala poängintervallet är från 1 (extremt låg funktion) till 5 (hög funktion)

Det sammansatta poängintervallet är från 20 (extremt låg funktion) till 100 (hög funktion)
1-års uppföljning efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Utredare

  • Huvudutredare: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Första postat (Faktisk)

18 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00116955

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera