Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Однорукое исследование II фазы при p16-позитивном раке ротоглотки с селективным снижением дозы в узловых объемах с минимальным риском и поражением первичного очага (SAVED) (SAVED)

11 августа 2026 г. обновлено: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Однорукое исследование фазы II при p16-положительном раке ротоглотки с селективным снижением дозы облучения узловых объемов при минимальном риске и первичном очаге заболевания (SAVED)

Пациенты с раком ротоглотки, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), обычно имеют очень хорошие прогнозы. Ответ на лечение у пациентов зависит в большей степени от индивидуальных характеристик рака и личных факторов риска, чем от конкретного типа получаемого лечения. Однако различные методы лечения этого рака могут вызывать значительные побочные эффекты. Поскольку прогнозы часто благоприятны независимо от типа лечения, при выборе терапии приоритетом должно быть снижение побочных эффектов, связанных с лечением.

Исследования показали, что снижение доз облучения для некоторых пациентов может уменьшить побочные эффекты, при этом эффективно контролируя рак.

Пациенты с этим типом рака головы и шеи обычно получают либо хирургическое вмешательство, либо лучевую терапию в качестве первого лечения.

Для пациентов, которые сначала перенесли операцию, часто рекомендуется последующая лучевая терапия области операции и близлежащих шейных лимфатических узлов. У этих пациентов в исследовании будет проверяться, может ли снижение дозы облучения для низкорисковых лимфатических узлов на стороне шеи, противоположной опухоли, уменьшить побочные эффекты, при этом эффективно контролируя рак (Метод А).

Для пациентов, которые получают лучевую терапию в качестве первого лечения, в исследовании будет тестироваться один или оба из двух подходов к облучению, направленных на снижение как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов. Эти подходы включают снижение облучения лимфатических узлов (Метод А, описанный выше) и подход по снижению дозы на опухоль (Метод Б), который уменьшает дозу облучения, доставляемую непосредственно в опухоль.

Такая информация, как размер опухоли, количество пораженных или подозрительных лимфатических узлов, а также факторы риска, такие как история курения, будет использоваться для определения того, какие пациенты могут быть кандидатами на снижение облучения лимфатических узлов (Метод А), снижение облучения опухоли (Метод Б) или на оба метода. Пациентам, которые могут подходить для снижения дозы на опухоль (Метод Б), отдельно или в комбинации с Методом А, потребуется дополнительный анализ крови, называемый тестом на циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК), для определения соответствия критериям.

Тест цтДНК измеряет небольшое количество опухолевой ДНК в крови, уровень которой часто повышен на момент постановки диагноза. Исследования показали, что вероятность возврата рака выше, когда уровень цтДНК остается положительным после лечения. В этом исследовании будет оцениваться, могут ли уровни цтДНК, измеренные до и во время лечения, помочь выявить пациентов, которые могут безопасно получать более низкие дозы облучения на опухоль (Метод Б).

В целом, данное исследование направлено на безопасную оценку двух подходов к деэскалации лучевой терапии с целью уменьшения краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов при сохранении отличного контроля над раком.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для людей с ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи, которые получают лечение либо хирургическим вмешательством с последующей лучевой терапией, либо лучевой терапией в качестве первичного лечения. У пациентов с данным типом рака обычно отмечаются отличные результаты, но лечение может вызывать значительные краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты. Поскольку контроль над раком часто бывает очень хорошим независимо от конкретного подхода к лечению, данное исследование фокусируется на том, можно ли безопасно снизить дозы облучения, чтобы уменьшить побочные эффекты, при этом эффективно контролируя рак.

Большинство пациентов получают либо хирургическое вмешательство, либо лучевую терапию в качестве первоначального лечения, на основе обсуждений с их медицинской командой. Для пациентов, которым сначала проводят операцию, часто рекомендуется последующая лучевая терапия области операции и близлежащих лимфатических узлов на шее. Традиционно это включает облучение лимфатических узлов с обеих сторон шеи, даже с противоположной стороны от опухоли. В этом исследовании будет оцениваться, может ли снижение дозы облучения низкорисковых лимфатических узлов на стороне, противоположной опухоли, уменьшить побочные эффекты без ущерба для контроля над раком. Этот подход называется сниженной лучевой терапией лимфатических узлов (Метод А).

Для пациентов, которые получают лучевую терапию в качестве первичного лечения, облучение обычно проводится как опухоли, так и лимфатическим узлам с обеих сторон шеи. У этих пациентов исследование будет оценивать одну или две стратегии снижения лучевой терапии. В дополнение к сниженной лучевой терапии лимфатических узлов (Метод А) исследование также изучит снижение дозы облучения опухоли (Метод Б), которое уменьшает количество радиации, направляемой непосредственно на саму опухоль. Некоторые пациенты могут получать один из этих подходов, в то время как другие могут иметь право на оба. Право на участие в этих подходах по снижению лучевой терапии основывается на индивидуальных характеристиках рака, таких как размер опухоли, количество пораженных лимфатических узлов и факторы риска, например, история курения.

Для пациентов, которые могут соответствовать критериям для снижения дозы облучения опухоли (Метод Б), используется дополнительный анализ крови, называемый тестом на циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК). Этот тест измеряет небольшие количества опухолевой ДНК в крови. Исследования показывают, что пациенты с отрицательным уровнем цтДНК после лечения имеют меньшую вероятность рецидива рака. В этом исследовании тестирование цтДНК до лечения и в середине курса лучевой терапии поможет выявить пациентов, которые могут безопасно прекратить облучение раньше обычного (Метод Б).

Участники исследования находятся под пристальным наблюдением в рамках их обычного лечения рака. Это включает регулярные посещения клиники, визуализационные исследования и физические осмотры. Это также включает исследовательские процедуры, такие как анкетирование по симптомам и качеству жизни. Некоторые участники также предоставят дополнительные образцы крови для исследовательских целей, чтобы помочь ученым лучше понять, какие факторы могут предсказывать ответ на лечение и долгосрочные результаты в будущем.

До 132 пациентов примут участие в этом исследовании в Медицинской системе Университета Мэриленда. Участие является добровольным, а решения о лечении — такие как проведение операции или лучевой терапии, а также получение химиотерапии — принимаются пациентом и его медицинской командой, а не определяются исследованием. Однако процедуры исследования будут определять право участников на участие и использование одной или обеих стратегий снижения лучевой терапии.

Цель данного исследования — улучшить будущее лечение, выявив безопасные способы снижения лучевой терапии и связанных с лечением побочных эффектов при сохранении отличного контроля над раком.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jason K Molitoris
  • Номер телефона: 410-328-6080
  • Электронная почта: jmolitoris@umm.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kelly Kitzmiller
  • Номер телефона: 410-369-5264
  • Электронная почта: kelly.kitzmiller@umm.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

4.1 Шаг 1 Регистрация 4.1.1 Шаг 1 Критерии включения

(Y) 1. Есть ли патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (включая гистологические варианты папиллярного плоскоклеточного рака и базалоидного плоскоклеточного рака) ротоглотки или плоскоклеточного рака неизвестного первичного очага? Примечание: образец из шейных лимфатических узлов с четко определенным первичным очагом, документированным клинически или рентгенологически, приемлем; у пациентов с карциномой неизвестного первичного очага этого будет достаточно для патологического подтверждения без клинически или рентгенологически определенного первичного очага.

(Y) 2. Возраст пациента ≥ 18 лет?

(Y) 3. Предоставил ли пациент информированное согласие, специфичное для исследования, до включения в исследование, включая согласие на обязательное предоставление ткани для обязательного анализа p16?

(Y) 4. Критерии клинической стадии TNM по когортам (AJCC 8-е издание):

Кандидаты на TORS должны быть:

• cT0-4 и N0, N1, N3

Кандидаты, не подходящие для TORS, должны соответствовать одному из условий:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 с < 10 пачко-лет

4.1.2 Шаг 1 Критерии исключения

(N) 1. Пациенты, которые являются клиническими N2 и имеют ≥10 пачко-лет истории курения

(N) 2. Пациенты, которые являются клиническими T4N2

(N) 3. Пациенты с отдаленными метастазами (M1)

4.2 Шаг 2 Регистрация 4.2.1 Шаг 2 Критерии включения

(Y) 1. Есть ли у пациента патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный статус P16+?

(Y) 2. Выполнено ли у пациента соответствующее визуализационное исследование (предпочтительно ПЭТ/КТ, КТ шеи с внутривенным контрастом и КТ грудной клетки без контраста в качестве рекомендуемой альтернативы ПЭТ/КТ) в течение 90 дней с момента включения?

(Y) 3. Имеет ли пациент клиническую или патологическую стадию M0? (Y) 4. Пациенты, перенесшие TORS, должны иметь патологическую стадию pT1-4 N0, N1 или N3. Пациенты после TORS, у которых обнаружена клиническая стадия N2 после TORS или выполнена контралатеральная шейная диссекция с положительными узлами, будут исключены.

(Y) 5. Является ли пациент кандидатом на двустороннюю лучевую терапию на основании оценки ЛОР-врача, радиационного онколога или медицинского онколога и обсуждения на мультидисциплинарном онкологическом консилиуме?

(Y) 6. Пациенты, не подходящие для TORS, которые являются cT1-3 N0, N1, N2 и имеют <10 ПЛ, должны пройти оценку ctDNA до включения на Шаг 2.

(Y) 7. Пациенты, не подходящие для TORS, которые являются cT1-3 N2, должны иметь положительный результат ctDNA до включения на Шаг 2.

(Y) 8. Были ли проведены общий анамнез и физикальное обследование радиационным онкологом, медицинским онкологом или хирургом головы и шеи в течение 60 дней до регистрации?

(Y) 9. Был ли показатель общего состояния (Zubrod Performance Status) пациента 0-1 в течение 30 дней до регистрации?

(Y) 10. Если женщина детородного возраста или сексуально активный мужчина, готов ли пациент использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего участия в лечебной фазе исследования и как минимум в течение 180 дней после последнего лечения в исследовании.

4.2.2 Шаг 2 Критерии исключения

(N) 1. Считается ли рак у пациента происходящим из полости рта (язык, дно полости рта, альвеолярный отросток, щека или губа), носоглотки, гортаноглотки или гортани?

(N) 2. Есть ли у пациента отдаленные метастазы?

(N) 3. Было ли у пациента ранее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи и рака предстательной железы низкого/среднего риска), если только он не был свободен от заболевания как минимум в течение 3 лет?

(N) 4. Получал ли пациент ранее системную химиотерапию по поводу исследуемого рака (предыдущая химиотерапия по поводу другого рака допустима)?

(N) 5. Получал ли пациент ранее лучевую терапию в области исследуемого рака, что привело бы к перекрытию полей лучевой терапии?

(N) 6. Были ли у пациента ранее онкологические операции с лечебной целью в области головы и шеи, исключая поверхностное удаление кожных злокачественных новообразований?

(N) 7. Есть ли у пациента какие-либо сопутствующие заболевания или проблемы, которые могут помешать наблюдению согласно экспериментальной группе?

(N) 8. Есть ли у пациента активная зависимость от наркотиков или алкоголя, которая, по мнению исследователя, ограничила бы соблюдение требований исследования?

(N) 9. Является ли пациент беременной или кормящей грудью (исключение будет сделано для кормящих пациентов, которые не получают химиотерапию)?

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селективная деэскалация дозы при узловых объемах с минимальным риском и заболеванием первичного очага
Радиация: Снижение дозы на контрлатеральной стороне шеи.
Снижение дозы в плановых объемах облучения, включая уменьшение объема, определенное с помощью SAVER, в контралатеральной стороне шеи. Эти пациенты могут получать лечение в рамках радикальной или адъювантной терапии и имеют заболевание c/pT1-4, N0-1,3 (классификация AJCC 8-го издания) с рекомендацией облучения контралатеральной стороны шеи. Они пройдут лечение с последовательным планированием: 30 Гр на макроскопические очаги и плановые объемы шеи (с использованием объемов контралатеральной стороны шеи, определенных с помощью SAVER) и последующим бустом до 70 Гр при радикальном лечении и 50 Гр при адъювантном лечении. Химиотерапия будет включена в соответствии с рекомендациями SOC и на основе мультидисциплинарных рекомендаций.
Другие имена:
  • Уменьшение объёма SAVER
Радиация: Снижение дозы на область макроскопической опухоли до контралатеральной шеи
Снижение дозы до видимого заболевания для пациентов, получающих окончательную химиолучевую терапию, которые соответствуют критериям отбора NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8-е изд.], ≤ 10 пачко-лет курения). Кроме того, у этих пациентов перед лечением должен быть положительный результат анализа ctDNA. Они пройдут лечение с последовательным планированием дозы 30 Гр на видимое заболевание и на зоны профилактического облучения шеи (с использованием объёмов, определённых по SAVER для контралатеральной стороны шеи). Затем будет проведён дополнительный подъём дозы на видимое заболевание. На 4-й неделе лечения пациенты пройдут анализ ctDNA. Если уровень ctDNA у пациента снизится на ≥ 95%, окончательная доза будет снижена со стандартной дозы 70 Гр до 60 Гр (дозировка по протоколу HN-002). Если результат анализа ctDNA не будет получен к моменту достижения пациентом дозы 60 Гр, лечение будет продолжено по стандартной схеме до максимума в 70 Гр или до получения результатов анализа ctDNA. Если наблюдается снижение уровня ctDNA на ≥ 95%, лечение будет прекращено до достижения дозы 70 Гр.
Радиация: Дозовая деэскалация до макроскопических проявлений заболевания
Снижение дозы до минимальной эффективной для пациентов, получавших радикальную химиолучевую терапию и соответствующих критериям включения NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8-е изд.], ≤ 10 пачко-лет курения). Кроме того, у этих пациентов должны быть положительные уровни циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) до начала лечения. На 4-й неделе лечения (после 19-й фракции и до 22-й фракции) пациентам будет проведен анализ цтДНК. Если уровень цтДНК у пациента снизится на ≥95%, конечная доза будет уменьшена со стандартной дозы 70 Гр до 60 Гр (дозировка HN-002). Если результаты анализа цтДНК не будут готовы к моменту достижения дозы 60 Гр, лечение будет продолжено по стандартной схеме до максимальной дозы 70 Гр или до получения результатов анализа цтДНК. При снижении уровня цтДНК на ≥95% лечение будет прекращено до достижения дозы 70 Гр.
Диагностический тест: Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (анализ цтДНК)
Анализ крови для диагностических целей и мониторинга, измеряющий экспрессию опухолевой ДНК ВПЧ без клеток (ктДНК) в крови. Пациенты, которые подходят для снижения дозы облучения на макроскопическую опухоль, независимо от того, подходят ли они также для снижения дозы облучения на контралатеральную область шеи или нет, пройдут оценку ктДНК до лечения, на 4-й неделе лечения, а затем через 3, 6 и 12 месяцев после лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Свобода от регионарных рецидивов (FFRF)
Временное ограничение: 2 года после лечения
Эффективность снижения дозы в зонах планового облучения лимфатических узлов будет оцениваться путем обеспечения 93% свободы от региональных рецидивов (FFRF) через 2 года.
2 года после лечения
Свобода от местного рецидива (FFLR)
Временное ограничение: 2 года после лечения
Эффективность снижения дозы облучения на область макроскопического поражения у пациентов с элиминацией циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) будет оцениваться по достижению 93% показателя «Свобода от локального рецидива» (FFLR) через 2 года.
2 года после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ПЭГ-зонда
Временное ограничение: 2 года после завершения лечения
Скорость чрескожной эндоскопической гастростомии (ПЭГ) с использованием трубки
2 года после завершения лечения
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 2 года после лечения
Процент выживаемости без прогрессирования через 2 года после лечения
2 года после лечения
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года после лечения
2 года после лечения
Свобода от отдалённых метастазов (СОМ)
Временное ограничение: 2 года после лечения
Свобода от отдалённых метастазов (FFDM) через 2 года после последнего лечения
2 года после лечения
Количество участников с ксеростомией 2/3 степени
Временное ограничение: [Временные рамки: 1 год после завершения лечения]
определено PRO-CTCAE (система оценки результатов, сообщаемых пациентами (PRO) - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE))
[Временные рамки: 1 год после завершения лечения]
Баллы пациентов по опроснику под названием The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Временное ограничение: 1 год после завершения лечения

Опросник дисфагии M.D. Anderson представляет собой самоадминистрируемый опросник, специально разработанный для оценки влияния дисфагии на качество жизни (КЖ) пациентов с раком головы и шеи.

Получаются два показателя: глобальный показатель и комплексный показатель.

Глобальный показатель варьируется от 1 (крайне низкое функционирование) до 5 (высокое функционирование)

Комплексный показатель варьируется от 20 (крайне низкое функционирование) до 100 (высокое функционирование)
1 год после завершения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Следователи

  • Главный следователь: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00116955

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться