Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En ensidig arm fase II-studie i p16-positiv orofarynxkreft med selektiv dose-de-eskalering av nodale volumer med minimal risiko og primær sykdom (SAVED) (SAVED)

11. august 2026 oppdatert av: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

En fase II-studie med én arm i p16-positiv orofarynxkreft med selektiv dose-reduksjon av nodale volum ved minimal risiko og primært sykdom (SAVED)

Pasienter med orofaryngeal kreft forårsaket av human papillomavirus (HPV) har vanligvis svært gode resultater. Pasientenes behandlingsrespons avhenger mer av deres individuelle kreftkarakteristika og personlige risikofaktorer enn av den spesifikke behandlingstypen de mottar. Imidlertid kan de ulike behandlingene som brukes for denne kreften forårsake betydelige bivirkninger. Siden resultatene ofte er gunstige uavhengig av behandlingstype, bør reduksjon av behandlingsrelaterte bivirkninger være en prioritet ved valg av behandling.

Studier har rapportert at å redusere stråledosene for noen pasienter kan redusere bivirkninger samtidig som kreften fortsatt kontrolleres effektivt.

Pasienter med denne typen hode- og halskreft mottar vanligvis enten kirurgi eller strålebehandling som sin første behandling.

For pasienter som først gjennomgår kirurgi, anbefales ofte strålebehandling av det kirurgiske området og nærliggende lymfeknuter i halsen etterpå. I disse pasientene vil studien teste om å redusere stråledosen til lavrisiko-lymfeknuter på halsiden motsatt av svulsten kan redusere bivirkninger samtidig som kreften fortsatt kontrolleres effektivt (Metode A).

For pasienter som mottar strålebehandling som sin første behandling, vil studien teste en eller begge av to strålebehandlingstilnærminger som tar sikte på å redusere både kort- og langtidsbivirkninger. Disse tilnærmingene inkluderer redusert lymfeknutestråling (Metode A, beskrevet ovenfor) og en svulstdosreduksjonstilnærming (Metode B), som reduserer stråledosen som leveres direkte til svulsten.

Informasjon som svulststørrelse, antall kreftbefengte eller mistenkelige lymfeknuter og risikofaktorer som røykehistorie vil bli brukt til å avgjøre hvilke pasienter som kan være kvalifisert for redusert lymfeknutestråling (Metode A), redusert svulststråling (Metode B), eller begge deler. Pasienter som kan kvalifisere for svulstdosreduksjon (Metode B), enten alene eller kombinert med Metode A, vil trenge en ekstra blodprøve kalt en sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-test for å fastslå kvalifisering.

ctDNA-testen måler små mengder tumorrelatert DNA i blodet, som ofte er forhøyet ved diagnosetidspunktet. Studier har vist at kreft er mer sannsynlig å komme tilbake når ctDNA-nivåene forblir positive etter behandling. Denne studien vil vurdere om ctDNA-nivåer målt før og under behandling kan hjelpe til med å identifisere pasienter som trygt kan motta lavere stråledoser til svulsten (Metode B).

Samlet sett har denne studien som mål å trygt evaluere to stråledeskaleringstilnærminger for å redusere kort- og langtidsbivirkninger samtidig som man opprettholder fremragende kreftkontroll.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er utformet for personer med HPV-relatert hode- og halskreft som behandles med enten kirurgi etterfulgt av strålebehandling eller strålebehandling som sin første behandling. Pasienter med denne type kreft har generelt utmerkede resultater, men behandlingene kan forårsake betydelige kortsiktige og langsiktige bivirkninger. Siden kreftkontroll ofte er svært god uavhengig av den spesifikke behandlingsmetoden, fokuserer denne studien på om stråledoser trygt kan reduseres for å redusere bivirkninger samtidig som kreften fortsatt kontrolleres effektivt.

De fleste pasienter mottar enten kirurgi eller strålebehandling som sin første behandling, basert på diskusjoner med sitt medisinske team. For pasienter som først gjennomgår kirurgi, anbefales ofte strålebehandling etterpå til det kirurgiske området og nærliggende lymfeknuter i halsen. Tradisjonelt inkluderer dette strålebehandling til lymfeknuter på begge sider av halsen, til og med siden motsatt av svulsten. Denne studien vil vurdere om å senke stråledosen til lavrisiko lymfeknuter på siden motsatt av svulsten kan redusere bivirkninger uten å svekke kreftkontrollen. Denne tilnærmingen kalles redusert lymfeknute-strålebehandling (Metode A).

For pasienter som mottar strålebehandling som sin første behandling, gis strålebehandling typisk til både svulsten og lymfeknuter på begge sider av halsen. I disse pasientene vil studien vurdere en eller to strålereduksjonsstrategier. I tillegg til redusert lymfeknute-strålebehandling (Metode A), vil studien også undersøke svulstdosreduksjon (Metode B), som reduserer mengden stråling som leveres direkte til svulsten selv. Noen pasienter kan motta en av disse tilnærmingene, mens andre kan være kvalifisert for begge. Kvalifikasjon for disse strålereduksjonstilnærmingene er basert på individuelle kreftkarakteristikker, som svulststørrelse, antall involverte lymfeknuter og risikofaktorer som røykehistorie.

For pasienter som kan kvalifisere seg for svulstdosreduksjon (Metode B), brukes en ekstra blodprøve kalt en sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-test. Denne testen måler små mengder tumor-DNA i blodet. Studier tyder på at pasienter hvis ctDNA-nivåer er negative etter behandling har mindre sannsynlighet for at kreften deres kommer tilbake. I denne studien vil ctDNA-testing før behandling og delvis gjennom strålebehandling hjelpe til med å identifisere pasienter som trygt kan slutte med strålebehandling tidligere enn vanlig (Metode B).

Deltakere i studien følges nøye som en del av deres rutinemessige kreftbehandling. Dette inkluderer regelmessige klinikkbesøk, bildeundersøkelser og fysiske undersøkelser. Dette inkluderer også forskningsprosedyrer som spørreskjemaer om symptomer og livskvalitet. Noen deltakere vil også gi ytterligere forskningsrelaterte blodprøver for å hjelpe forskere med bedre å forstå hvilke faktorer som kan forutsi behandlingsrespons og langsiktige resultater i fremtiden.

Opptil 132 pasienter vil delta i denne studien ved University of Maryland Medical System. Deltakelse er frivillig, og behandlingsbeslutninger - som om man skal gjennomgå kirurgi eller strålebehandling og om man skal motta kjemoterapi - tas av pasienten og deres medisinske team, ikke bestemt av studien. Imidlertid vil studiens prosedyrer bestemme deltakernes kvalifikasjon for og bruk av en eller begge av de to strålereduksjonstilnærmingene.

Målet med denne forskningen er å forbedre fremtidig behandling ved å identifisere trygge måter å redusere stråling og behandlingsrelaterte bivirkninger på samtidig som man opprettholder utmerket kreftkontroll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

4.1 Trinn 1 Registrering 4.1.1 Trinn 1 Inkludering

(Y) 1. Er det en patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av planocellulært karsinom (inkludert de histologiske variantene papillært planocellulært karsinom og basaloidt planocellulært karsinom) i orofarynx eller planocellulært karsinom av ukjent primærtumor? Merk: prøve fra cervikale lymfeknuter med et veldefinert primærsted dokumentert klinisk eller radiologisk er akseptabelt; hos pasienter med karsinom av ukjent primærtumor vil dette være tilstrekkelig for patologisk bekreftelse uten et klinisk eller radiografisk definert primærsted.

(Y) 2. Er pasienten ≥ 18 år?

(Y) 3. Ga pasienten studiespesifikk informert samtykke før studieinngang, inkludert samtykke for obligatorisk innsending av vev for nødvendig p16-gjennomgang?

(Y) 4. Klinisk TNM-stadieringskriterier etter kohort (AJCC 8. utgave):

TORS-kandidate pasienter må være:

• cT0-4 og N0, N1, N3

Ikke-TORS-kandidate pasienter må være enten:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 med < 10 pakkeår

4.1.2 Trinn 1 Ekskludering

(N) 1. Pasienter som er klinisk N2 og har ≥10 pakkeår røykehistorie

(N) 2. Pasienter som er klinisk T4N2

(N) 3. Pasienter med fjernmetastase (M1)

4.2 Trinn 2 Registrering 4.2.1 Trinn 2 inkludering

(Y) 1. Har pasienten patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet P16+ status?

(Y) 2. Har pasienten utført passende bildeundersøkelser (PET/CT foretrukket, CT hals med IV kontrast og CT thorax uten kontrast som anbefalt alternativ til PET/CT) innen 90 dager etter inkludering?

(Y) 3. Har pasienten klinisk eller patologisk M0-stadie? (Y) 4. Pasienter som har gjennomgått TORS må ha patologisk stadium pT1-4 N0, N1 eller N3. TORS-pasienter som viser seg å være klinisk N2 etter TORS eller har kontralateral halsdisseksjon og positive lymfeknuter vil bli ekskludert.

(Y) 5. Er pasienten kandidat for bilateral strålebehandling basert på evaluering av ØNH, stråleonkolog eller medisinsk onkolog og gjennomgang på multidisciplinært tumorbord?

(Y) 6. Ikke-TORS-pasienter som er cT1-3 N0, N1, N2 og har <10 PY må ha fullført en ctDNA-evaluering før Trinn 2-inngang.

(Y) 7. Ikke-TORS-pasienter som er cT1-3 N2 må ha et positivt ctDNA-resultat før Trinn 2-inngang.

(Y) 8. Ble en generell anamnese og fysisk undersøkelse utført av en stråleonkolog, medisinsk onkolog eller hode- og halskirurg innen 60 dager før registrering?

(Y) 9. Var pasientens Zubrod ytelsesstatus 0-1 innen 30 dager før registrering?

(Y) 10. Hvis kvinne i fruktbar alder eller seksuelt aktiv mann, er pasienten villig til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele sin deltakelse i behandlingsfasen av studien og minst 180 dager etter siste studibehandling.

4.2.2 Trinn 2 Ekskludering

(N) 1. Har pasienten kreft som anses å være fra et oralhulessted (tunge, gulvbunn, alveolar kam, kinn eller leppe), nesebihule, hypofarynx eller strupehode?

(N) 2. Har pasienten fjernmetastase?

(N) 3. Har pasienten tidligere invaseriv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft og lav/middels risiko prostatakreft) med mindre sykdomsfri i minst 3 år?

(N) 4. Har pasienten hatt tidligere systemisk kjemoterapi for studie-kreften (tidligere kjemoterapi for en annen kreft er tillatt)?

(N) 5. Har pasienten hatt tidligere strålebehandling til regionen med studie-kreft som vil føre til overlapping av stråleterapifelt?

(N) 6. Har pasienten hatt tidligere kreftrelaterte kirurgiske inngrep med kurativ hensikt i hode- og halsregionen, unntatt overfladisk fjerning av kutane hudmaligniteter?

(N) 7. Har pasienten noen komorbid tilstand eller bekymring som kan forstyrre oppfølging per eksperimentell arm?

(N) 8. Har pasienten en aktiv rusmiddel- eller alkoholavhengighet som etter forskerens vurdering vil begrense samsvar med studiekrav?

(N) 9. Er pasienten gravid eller ammer (et unntak vil bli gjort for ammende pasienter som ikke mottar kjemoterapi)?

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selektiv dosereduksjon av nodale volum ved minimal risiko og primær sykdom
Stråling: Dose de-escalering til kontralateral hals.
Dosereduksjon av elektive behandlingsvolum, inkludert den SAVER-definerte volumreduksjonen i den kontralaterale halsen. Disse pasientene kan behandles i den definitive eller adjuvante settingen, og har c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8. utg.) sykdom med en anbefaling om å behandle den kontralaterale halsen. De vil gjennomgå behandling med sekvensiell planlegging av 30Gy til grov sykdom og elektive halsvolum (ved bruk av SAVER-definerte volumer av den kontralaterale halsen) og en påfølgende boost til 70Gy for definitiv behandling og 50Gy for adjuvant behandling. Kjemoterapi vil bli innlemmet i henhold til SOC-retningslinjer og basert på tverrfaglige anbefalinger.
Andre navn:
  • SAVER volumreduksjon
Stråling: Dosereduksjon til makroskopisk sykdom til kontralateral hals
Dosereduksjon til makroskopisk sykdom for pasienter behandlet med definitiv kjemoterapi og strålebehandling (chemoRT) som oppfyller kvalifikasjonene for NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8. utgave], ≤ 10 røykpakkeår). I tillegg krever disse pasientene positiv ctDNA før behandling. De vil gjennomgå behandling med sekvensiell planlegging av 30Gy til makroskopisk sykdom og elektive halsvolumer (ved bruk av SAVER-definerte volumer av den kontralaterale halsen). En påfølgende boost vil iverksettes til makroskopisk sykdom. Ved 4 uker med behandling vil pasientene gjennomgå ctDNA-analyse. Hvis en pasients ctDNA reduseres med ≥95%, vil den endelige dosen reduseres fra standardbehandling for 70Gy til 60Gy (HN-002-dosering). Hvis ctDNA-dosering ikke er resultat ved tidspunktet pasientene når 60Gy, vil de fortsette standardbehandlingen opp til maksimalt 70Gy eller inntil ctDNA-resultatene er tilgjengelige. Hvis det er en ≥95% reduksjon i ctDNA, vil behandlingen stoppes før 70Gy.
Stråling: Dosereduksjon til makroskopisk sykdom
Dosereduksjon til den synlige svulsten for pasienter behandlet med kurativ kemoRT som oppfyller inklusjonskriteriene for NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8. utg.], ≤ 10 pakkeår røyking). I tillegg krever disse pasientene positive ctDNA-nivåer før behandling. Ved 4 ukers behandling (etter fraksjon 19 og før fraksjon 22) vil pasientene gjennomgå ctDNA-analyse. Hvis en pasients ctDNA reduseres med ≥95%, vil sluttdosen reduseres fra standardbehandling for 70Gy til 60Gy (HN-002-dosering). Hvis ctDNA-doseringen ikke er resultatgitt innen pasientene når 60Gy, vil de fortsette standardbehandlingen opp til maksimalt 70Gy eller til ctDNA-resultatene er tilgjengelige. Hvis det er en ≥95% reduksjon i ctDNA, vil behandlingen stoppes før 70Gy.
Diagnostisk test: Sirkulerende tumor-DNA-test (ctDNA-test)
Blodprøve for diagnostiske og overvåkingsformål som måler uttrykket av cellefri HPV-tumor-DNA (ctDNA) i blodet. Pasienter som er kvalifisert for dosereduksjon til grov sykdom, uavhengig av om de også er kvalifisert for dosereduksjon av kontralateral hals eller ikke, vil gjennomgå ctDNA-utredning før behandling, etter 4 ukers behandling, og deretter 3, 6 og 12 måneder etter behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frihet fra regionale feil (FFRF)
Tidsramme: 2 år etter behandling
Effekten av dosereduksjon til de elektive noderegionene vil bli evaluert ved å sikre 93% frihet fra regionale svikt (FFRF) ved 2 år.
2 år etter behandling
Frihet fra lokal tilbakefall (FFLR)
Tidsramme: 2 år etter behandling
Effekten av nedtrapping av dose til makroskopisk sykdom hos pasienter som klarerer ctDNA vil bli evaluert ved å sikre 93 % frihet fra lokal tilbakefall (FFLR) ved 2 år.
2 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PEG-rørhastighet
Tidsramme: 2 år etter avsluttet behandling
Perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG)-rørhastighet
2 år etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år etter behandling
Prosent PFS ved 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Frihet fra fjerne metastaser (FFDM)
Tidsramme: 2 år etter behandling
Frihet fra fjerne metastaser (FFDM) 2 år etter siste behandling
2 år etter behandling
Antall deltakere med grad 2/3 xerostomi
Tidsramme: [Tidsramme: 1 år etter fullført behandling]
definert av PRO-CTCAE (pasientrapportert utfall (PRO) målesystem - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
[Tidsramme: 1 år etter fullført behandling]
Pasientresultater fra spørreskjemaet kalt The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Tidsramme: 1 år etter fullført behandling

M.D. Anderson Dysfagi-Inventar er et selvadministrert spørreskjema spesielt utviklet for å evaluere dysfagis innvirkning på livskvaliteten (QOL) hos pasienter med hode- og halskreft.

To skår oppnås: en global skår og en sammensatt skår.

Global skår varierer fra 1 (ekstremt lav funksjon) til 5 (høy funksjon)

Sammensatt skår varierer fra 20 (ekstremt lav funksjon) til 100 (høy funksjon)
1 år etter fullført behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00116955

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere