Un ensayo de fase II de brazo único en cáncer de orofaringe p16-positivo de desescalada selectiva de dosis en volúmenes nodales de riesgo mínimo y enfermedad del sitio primario (SAVED) (SAVED)
Un Ensayo de Fase II de Brazo Único en Cáncer de Orofaringe p16-positivo de Desescalada Selectiva de Dosis de Volúmenes Nodales con Riesgo Mínimo y Enfermedad del Sitio Primario (SAVED)
Los pacientes con cáncer de orofaringe relacionado con el virus del papiloma humano (VPH) generalmente tienen resultados muy buenos. Las respuestas al tratamiento de los pacientes dependen más de las características individuales de su cáncer y de sus factores de riesgo personales que del tipo específico de tratamiento que reciben. Sin embargo, los diferentes tratamientos utilizados para este cáncer pueden causar efectos secundarios significativos. Dado que los resultados suelen ser favorables independientemente del tipo de tratamiento, la reducción de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento debe ser una prioridad al elegir la atención.
Los estudios han informado que reducir las dosis de radiación para algunos pacientes puede disminuir los efectos secundarios mientras aún se controla eficazmente el cáncer.
Los pacientes con este tipo de cáncer de cabeza y cuello suelen recibir cirugía o radioterapia como primer tratamiento.
Para los pacientes que reciben cirugía primero, a menudo se recomienda radioterapia en el área quirúrgica y en los ganglios linfáticos cercanos del cuello después. En estos pacientes, el estudio evaluará si reducir la dosis de radiación en los ganglios linfáticos de bajo riesgo en el lado del cuello opuesto al tumor puede disminuir los efectos secundarios mientras aún se controla eficazmente el cáncer (Método A).
Para los pacientes que reciben radioterapia como primer tratamiento, el estudio evaluará uno o ambos de dos enfoques de radiación destinados a reducir tanto los efectos secundarios a corto como a largo plazo. Estos enfoques incluyen radioterapia reducida en ganglios linfáticos (Método A, descrito anteriormente) y un enfoque de reducción de dosis tumoral (Método B), que disminuye la dosis de radiación administrada directamente al tumor.
Información como el tamaño del tumor, el número de ganglios linfáticos cancerosos o sospechosos, y factores de riesgo como el historial de tabaquismo se utilizarán para determinar qué pacientes pueden ser elegibles para radioterapia reducida en ganglios linfáticos (Método A), radioterapia tumoral reducida (Método B), o ambos. Los pacientes que puedan calificar para la reducción de dosis tumoral (Método B), ya sea sola o combinada con el Método A, necesitarán una prueba de sangre adicional llamada prueba de ADN tumoral circulante (ADNtc) para determinar la elegibilidad.
La prueba de ADNtc mide pequeñas cantidades de ADN relacionado con el tumor en la sangre, que a menudo están elevadas en el momento del diagnóstico. Los estudios han demostrado que es más probable que el cáncer regrese cuando los niveles de ADNtc permanecen positivos después del tratamiento. Este estudio evaluará si los niveles de ADNtc medidos antes y durante el tratamiento pueden ayudar a identificar a los pacientes que pueden recibir de manera segura dosis de radiación más bajas en el tumor (Método B).
En general, este estudio tiene como objetivo evaluar de manera segura dos enfoques de desescalada de radiación para reducir los efectos secundarios a corto y largo plazo manteniendo un excelente control del cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer de cabeza y cuello
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe
- Cáncer orofaríngeo
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo para VPH
- Carcinoma orofaríngeo
- Carcinoma de células escamosas positivo para el virus del papiloma humano orofaríngeo
- Cáncer de células escamosas de orofaringe
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe (OPSCCA)
- Carcinoma asociado al VPH (virus del papiloma humano)
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe (SCC)
- Tumores orofaríngeos positivos para VPH 16 (OPC)
- Carcinoma de Células Escamosas Orofaríngeo (CCEO)
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación está diseñado para personas con cáncer de cabeza y cuello relacionado con VPH que están siendo tratadas con cirugía seguida de radioterapia o con radioterapia como primer tratamiento. Los pacientes con este tipo de cáncer generalmente tienen resultados excelentes, pero los tratamientos pueden causar efectos secundarios significativos a corto y largo plazo. Debido a que el control del cáncer suele ser muy bueno independientemente del enfoque de tratamiento específico, este estudio se centra en si las dosis de radioterapia pueden reducirse de manera segura para disminuir los efectos secundarios mientras se controla eficazmente el cáncer.
La mayoría de los pacientes reciben cirugía o radioterapia como tratamiento inicial, según las discusiones con su equipo médico. Para los pacientes que se someten primero a cirugía, a menudo se recomienda radioterapia posteriormente en el área quirúrgica y los ganglios linfáticos cercanos en el cuello. Tradicionalmente, esto incluye radioterapia en los ganglios linfáticos de ambos lados del cuello, incluso el lado opuesto al tumor. Este estudio evaluará si reducir la dosis de radiación en los ganglios linfáticos de bajo riesgo en el lado opuesto al tumor puede disminuir los efectos secundarios sin comprometer el control del cáncer. Este enfoque se llama radioterapia reducida de ganglios linfáticos (Método A).
Para los pacientes que reciben radioterapia como primer tratamiento, la radiación se administra típicamente tanto al tumor como a los ganglios linfáticos de ambos lados del cuello. En estos pacientes, el estudio evaluará una o dos estrategias de reducción de radiación. Además de la radioterapia reducida de ganglios linfáticos (Método A), el estudio también examinará la reducción de dosis tumoral (Método B), que disminuye la cantidad de radiación administrada directamente al tumor mismo. Algunos pacientes pueden recibir uno de estos enfoques, mientras que otros pueden ser elegibles para ambos. La elegibilidad para estos enfoques de reducción de radiación se basa en las características individuales del cáncer, como el tamaño del tumor, el número de ganglios linfáticos afectados y factores de riesgo como el historial de tabaquismo.
Para los pacientes que puedan calificar para la reducción de dosis tumoral (Método B), se utiliza una prueba de sangre adicional llamada prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA). Esta prueba mide pequeñas cantidades de ADN tumoral en la sangre. Los estudios sugieren que los pacientes cuyos niveles de ctDNA son negativos después del tratamiento tienen menos probabilidades de que su cáncer regrese. En este estudio, las pruebas de ctDNA antes del tratamiento y a mitad de la radioterapia ayudarán a identificar a los pacientes que podrían suspender la radioterapia antes de lo habitual de manera segura (Método B).
Los participantes del estudio son seguidos de cerca como parte de su atención oncológica de rutina. Esto incluye visitas regulares a la clínica, imágenes y exámenes físicos. También incluye procedimientos de investigación como cuestionarios sobre síntomas y calidad de vida. Algunos participantes también proporcionarán muestras de sangre adicionales relacionadas con la investigación para ayudar a los investigadores a comprender mejor qué factores pueden predecir la respuesta al tratamiento y los resultados a largo plazo en el futuro.
Hasta 132 pacientes participarán en este estudio en el Sistema Médico de la Universidad de Maryland. La participación es voluntaria, y las decisiones de tratamiento, como si someterse a cirugía o radioterapia y si recibir quimioterapia, las toman el paciente y su equipo médico, no las determina el estudio. Sin embargo, los procedimientos del estudio determinarán la elegibilidad de los participantes y el uso de uno o ambos enfoques de reducción de radiación.
El objetivo de esta investigación es mejorar la atención futura identificando formas seguras de reducir la radiación y los efectos secundarios relacionados con el tratamiento mientras se mantiene un excelente control del cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jason K Molitoris
- Número de teléfono: 410-328-6080
- Correo electrónico: jmolitoris@umm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kelly Kitzmiller
- Número de teléfono: 410-369-5264
- Correo electrónico: kelly.kitzmiller@umm.edu
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
4.1 Paso 1 Registro 4.1.1 Paso 1 Inclusión
(S) 1. ¿Existe un diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas (incluyendo las variantes histológicas carcinoma de células escamosas papilar y carcinoma de células escamosas basaloide) de orofaringe o carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido? Nota: es aceptable una muestra de ganglios linfáticos cervicales con un sitio primario bien definido documentado clínica o radiológicamente; en pacientes con carcinoma de origen primario desconocido esto será suficiente para la confirmación patológica sin un sitio primario definido clínica o radiográficamente.
(S) 2. ¿Tiene el paciente ≥ 18 años de edad?
(S) 3. ¿Proporcionó el paciente el consentimiento informado específico del estudio antes de la entrada al estudio, incluyendo el consentimiento para la presentación obligatoria de tejido para la revisión requerida de p16?
(S) 4. Criterios de estadificación TNM clínica por cohorte (AJCC 8ª edición):
Los pacientes candidatos a TORS deben ser:
• cT0-4 y N0, N1, N3
Los pacientes no candidatos a TORS deben ser:
- cT1-4 N0, N1, N3
- cT1-3 N2 con < 10 paquetes-año
4.1.2 Paso 1 Exclusión
(N) 1. Pacientes que son N2 clínico y tienen ≥10 paquetes-año de historial de tabaquismo
(N) 2. Pacientes que son T4N2 clínico
(N) 3. Pacientes con metástasis a distancia (M1)
4.2 Paso 2 Registro 4.2.1 Paso 2 inclusión
(S) 1. ¿Tiene el paciente un estado P16+ probado patológicamente (histológica o citológicamente)?
(S) 2. ¿Tiene el paciente las imágenes apropiadas (PET/TC preferido, TC de cuello con contraste IV y TC de tórax sin contraste como alternativa recomendada a PET/TC) completadas dentro de los 90 días posteriores al registro?
(S) 3. ¿Tiene el paciente estadificación M0 clínica o patológica? (S) 4. Los pacientes que se han sometido a TORS deben tener estadio patológico pT1-4 N0, N1 o N3. Se excluirán los pacientes de TORS que resulten ser N2 clínico post TORS o que tengan disección cervical contralateral y ganglios positivos.
(S) 5. ¿Es el paciente candidato para radioterapia bilateral basado en la evaluación por ENT, Rad Onc, o Med Onc y revisión en el comité multidisciplinario de tumores?
(S) 6. Los pacientes no TORS que son cT1-3 N0, N1, N2 y tienen <10 PA deben haber completado una evaluación de ctDNA antes del registro en el Paso 2.
(S) 7. Los pacientes no TORS que son cT1-3 N2 deben tener un resultado positivo de ctDNA antes del registro en el Paso 2.
(S) 8. ¿Se realizó una historia clínica general y examen físico por un oncólogo radioterápico, oncólogo médico, o cirujano de cabeza y cuello dentro de los 60 días previos al registro?
(S) 9. ¿Fue el estado de desempeño Zubrod del paciente 0-1 dentro de los 30 días previos al registro?
(S) 10. Si es una mujer con potencial de gestación o un hombre sexualmente activo, ¿está el paciente dispuesto a usar anticoncepción efectiva durante toda su participación en la fase de tratamiento del estudio y al menos 180 días después del último tratamiento del estudio.
4.2.2 Paso 2 Exclusión
(N) 1. ¿Tiene el paciente cáncer considerado proveniente de un sitio de cavidad oral (lengua oral, suelo de boca, cresta alveolar, mejilla o labio), nasofaringe, hipofaringe o laringe?
(N) 2. ¿Tiene el paciente metástasis a distancia?
(N) 3. ¿Tiene el paciente un antecedente de malignidad invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso y cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio) a menos que esté libre de enfermedad por un mínimo de 3 años?
(N) 4. ¿Tuvo el paciente quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio (se permite quimioterapia previa para un cáncer diferente)?
(N) 5. ¿Tuvo el paciente radioterapia previa en la región del cáncer del estudio que resultaría en superposición de campos de radioterapia?
(N) 6. ¿Tuvo el paciente cirugías relacionadas con cáncer previas con intención curativa de cabeza y cuello excluyendo la extracción superficial de malignidades cutáneas de la piel?
(N) 7. ¿Tiene el paciente alguna condición o preocupación comórbida que pueda interferir con el seguimiento según el brazo experimental?
(N) 8. ¿Tiene el paciente una dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio?
(N) 9. ¿Está el paciente embarazada o amamantando (se hará una excepción para pacientes que amamantan que no están recibiendo quimioterapia)?
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Desescalada selectiva de dosis de Volúmenes Nodales con Riesgo mínimo y Enfermedad del sitio primario
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Desescalada de dosis de los volúmenes de tratamiento electivo, incluyendo la reducción de volumen definida por SAVER en el cuello contralateral.
Estos pacientes pueden tratarse en el contexto definitivo o adyuvante, y presentan enfermedad c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8.ª ed.) con recomendación de tratar el cuello contralateral.
Recibirán tratamiento con planificación secuencial de 30 Gy a la enfermedad macroscópica y los volúmenes electivos del cuello (utilizando volúmenes definidos por SAVER para el cuello contralateral) y un posterior refuerzo de 70 Gy para el tratamiento definitivo y 50 Gy para el tratamiento adyuvante.
La quimioterapia se incorporará según las directrices SOC y en base a las recomendaciones multidisciplinares.
Otros nombres:
Desescalado de dosis a enfermedad macroscópica para pacientes tratados con quimioRT definitiva que cumplan los criterios de elegibilidad para NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8.ª ed.], ≤ 10 paquetes-año de tabaquismo).
Además, estos pacientes requerirán ctDNA positivo pretratamiento.
Se someterán a tratamiento con planificación secuencial de 30 Gy a enfermedad macroscópica y volúmenes electivos del cuello (utilizando volúmenes definidos por SAVER del cuello contralateral).
Posteriormente, se iniciará un refuerzo a enfermedad macroscópica.
A las 4 semanas de tratamiento, los pacientes se someterán a análisis de ctDNA.
Si el ctDNA de un paciente disminuye en ≥95%, la dosis final se reducirá de la dosis estándar de 70 Gy a 60 Gy (dosis de HN-002).
Si los resultados de ctDNA no están disponibles cuando los pacientes alcancen 60 Gy, continuarán con el tratamiento estándar hasta un máximo de 70 Gy o hasta que estén disponibles los resultados de ctDNA.
Si hay una reducción de ≥95% en ctDNA, el tratamiento se interrumpirá antes de alcanzar 70 Gy.
Reducción de la dosis hasta la enfermedad macroscópica para los pacientes tratados con quimiorradioterapia definitiva que cumplen los criterios de elegibilidad para NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8.ª ed.], ≤ 10 paquetes-año de tabaquismo).
Además, estos pacientes requerirán niveles positivos de ctDNA antes del tratamiento.
A las 4 semanas de tratamiento (después de la fracción 19 y antes de la fracción 22), los pacientes se someterán a un análisis de ctDNA.
Si el ctDNA de un paciente disminuye en ≥95%, la dosis final se reducirá de la dosis estándar de 70 Gy a 60 Gy (dosis de HN-002).
Si los resultados de la dosis de ctDNA no están disponibles cuando los pacientes alcancen los 60 Gy, continuarán con el tratamiento estándar hasta un máximo de 70 Gy o hasta que se disponga de los resultados de ctDNA.
Si hay una reducción ≥95% en el ctDNA, el tratamiento se detendrá antes de alcanzar los 70 Gy.
Análisis de sangre con fines de diagnóstico y seguimiento que mide la expresión del ADN tumoral libre de células del VPH (ctDNA) en la sangre.
Los pacientes que son elegibles para la reducción de dosis a la enfermedad macroscópica, ya sean también elegibles para la reducción de dosis del cuello contralateral o no, se someterán a evaluación de ctDNA antes del tratamiento, a las 4 semanas de tratamiento y luego a los 3, 6 y 12 meses después del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Libertad de Fracasos Regionales (FFRF)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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La eficacia de la reducción de dosis en las regiones ganglionares electivas se evaluará asegurando un 93% de ausencia de fracasos regionales (FFRF) a los 2 años.
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2 años después del tratamiento
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Libertad de Recurrencia Local (FFLR)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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La eficacia de la reducción de dosis en la enfermedad macroscópica en pacientes que eliminan el ADNct se evaluará garantizando un 93% de Libertad de Recurrencia Local (FFLR) a los 2 años.
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2 años después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de tubo PEG
Periodo de tiempo: 2 años después de finalizar el tratamiento
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Tasa de sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG)
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2 años después de finalizar el tratamiento
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Porcentaje de SLP a los 2 años tras el tratamiento
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2 años después del tratamiento
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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2 años después del tratamiento
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Libertad de Metástasis a Distancia (FFDM)
Periodo de tiempo: 2 años después del tratamiento
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Libertad de metástasis a distancia (FFDM) a los 2 años después del último tratamiento
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2 años después del tratamiento
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Número de participantes con xerostomía de grado 2/3
Periodo de tiempo: [Periodo de tiempo: 1 año tras la finalización del tratamiento]
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definido por PRO-CTCAE (sistema de medición de resultados reportados por el paciente (PRO) - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE))
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[Periodo de tiempo: 1 año tras la finalización del tratamiento]
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Puntuaciones de los pacientes del cuestionario denominado Inventario de Disfagia Monroe Dunaway Anderson (MDADI)
Periodo de tiempo: 1 año tras la finalización del tratamiento
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El Inventario de Disfagia M.D. Anderson es un cuestionario autoadministrado diseñado específicamente para evaluar el impacto de la disfagia en la Calidad de Vida (CV) de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se obtienen dos puntuaciones: una Puntuación Global y una Puntuación Compuesta. La Puntuación Global oscila entre 1 (funcionamiento extremadamente bajo) y 5 (funcionamiento alto) La Puntuación Compuesta oscila entre 20 (funcionamiento extremadamente bajo) y 100 (funcionamiento alto) |
1 año tras la finalización del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por virus de ADN
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Infecciones por virus tumorales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Infecciones por virus del papiloma
- Neoplasias orofaríngeas
Otros números de identificación del estudio
- HP-00116955
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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