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Un essai de phase II à bras unique dans le cancer de l'oropharynx p16-positif de désescalade sélective de la dose des volumEs nodales à risque minimal et de la maladie du site primaire (SAVED) (SAVED)

11 août 2026 mis à jour par: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Un essai de phase II à bras unique dans le cancer de l'oropharynx p16-positif de désescalade sélective de dose des volumEs nodales à risque minimal et de la maladie du site primaire (SAVED)

Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus humain (HPV) ont généralement de très bons pronostics. La réponse au traitement dépend davantage des caractéristiques individuelles du cancer et des facteurs de risque personnels que du type spécifique de traitement reçu. Cependant, les différents traitements utilisés pour ce cancer peuvent entraîner des effets secondaires significatifs. Comme les résultats sont souvent favorables quel que soit le type de traitement, la réduction des effets secondaires liés au traitement doit être une priorité lors du choix des soins.

Des études ont rapporté que la réduction des doses de radiothérapie pour certains patients peut diminuer les effets secondaires tout en contrôlant efficacement le cancer.

Les patients atteints de ce type de cancer de la tête et du cou reçoivent généralement soit une chirurgie, soit une radiothérapie comme premier traitement.

Pour les patients qui subissent d'abord une chirurgie, une radiothérapie de la zone opérée et des ganglions lymphatiques cervicaux voisins est souvent recommandée par la suite. Pour ces patients, l'étude évaluera si la réduction de la dose de radiothérapie sur les ganglions lymphatiques à faible risque du côté opposé à la tumeur peut diminuer les effets secondaires tout en contrôlant efficacement le cancer (Méthode A).

Pour les patients qui reçoivent une radiothérapie comme premier traitement, l'étude évaluera une ou deux approches de radiothérapie visant à réduire les effets secondaires à court et à long terme. Ces approches incluent la radiothérapie ganglionnaire réduite (Méthode A, décrite ci-dessus) et une approche de réduction de dose tumorale (Méthode B), qui diminue la dose de radiothérapie délivrée directement à la tumeur.

Des informations telles que la taille de la tumeur, le nombre de ganglions lymphatiques cancéreux ou suspects, et les facteurs de risque comme les antécédents tabagiques seront utilisées pour déterminer quels patients peuvent être éligibles à la radiothérapie ganglionnaire réduite (Méthode A), à la radiothérapie tumorale réduite (Méthode B), ou aux deux. Les patients pouvant être éligibles à la réduction de dose tumorale (Méthode B), seule ou combinée avec la Méthode A, devront subir un test sanguin supplémentaire appelé test d'ADN tumoral circulant (ctDNA) pour déterminer l'éligibilité.

Le test ctDNA mesure de petites quantités d'ADN lié à la tumeur dans le sang, souvent élevées au moment du diagnostic. Des études ont montré que le cancer est plus susceptible de réapparaître lorsque les niveaux de ctDNA restent positifs après le traitement. Cette étude évaluera si les niveaux de ctDNA mesurés avant et pendant le traitement peuvent aider à identifier les patients pouvant recevoir en toute sécurité des doses de radiothérapie plus faibles sur la tumeur (Méthode B).

Globalement, cette étude vise à évaluer en toute sécurité deux approches de désescalade de radiothérapie afin de réduire les effets secondaires à court et à long terme tout en maintenant un excellent contrôle du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est conçue pour les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou lié au HPV qui sont traitées soit par chirurgie suivie de radiothérapie, soit par radiothérapie comme premier traitement. Les patients atteints de ce type de cancer ont généralement d'excellents résultats, mais les traitements peuvent entraîner des effets secondaires significatifs à court et à long terme. Comme le contrôle du cancer est souvent très bon quelle que soit l'approche thérapeutique spécifique, cette étude se concentre sur la question de savoir si les doses de radiothérapie peuvent être réduites en toute sécurité pour atténuer les effets secondaires tout en contrôlant efficacement le cancer.

La plupart des patients reçoivent soit une chirurgie, soit une radiothérapie comme traitement initial, sur la base des discussions avec leur équipe médicale. Pour les patients qui subissent d'abord une chirurgie, une radiothérapie est souvent recommandée par la suite sur la zone chirurgicale et les ganglions lymphatiques voisins dans le cou. Traditionnellement, cela inclut la radiothérapie des ganglions lymphatiques des deux côtés du cou, même du côté opposé à la tumeur. Cette étude évaluera si la réduction de la dose de radiothérapie sur les ganglions lymphatiques à faible risque du côté opposé à la tumeur peut réduire les effets secondaires sans compromettre le contrôle du cancer. Cette approche est appelée radiothérapie ganglionnaire réduite (Méthode A).

Pour les patients qui reçoivent la radiothérapie comme premier traitement, la radiothérapie est généralement administrée à la fois à la tumeur et aux ganglions lymphatiques des deux côtés du cou. Chez ces patients, l'étude évaluera une ou deux stratégies de réduction de la radiothérapie. En plus de la radiothérapie ganglionnaire réduite (Méthode A), l'étude examinera également la réduction de la dose tumorale (Méthode B), qui diminue la quantité de radiothérapie délivrée directement à la tumeur elle-même. Certains patients peuvent recevoir l'une de ces approches, tandis que d'autres peuvent être éligibles pour les deux. L'éligibilité à ces approches de réduction de la radiothérapie est basée sur les caractéristiques individuelles du cancer, telles que la taille de la tumeur, le nombre de ganglions lymphatiques impliqués et les facteurs de risque comme les antécédents de tabagisme.

Pour les patients qui peuvent être éligibles à la réduction de la dose tumorale (Méthode B), un test sanguin supplémentaire appelé test d'ADN tumoral circulant (ctDNA) est utilisé. Ce test mesure de petites quantités d'ADN tumoral dans le sang. Des études suggèrent que les patients dont les niveaux de ctDNA sont négatifs après le traitement sont moins susceptibles de voir leur cancer réapparaître. Dans cette étude, le test ctDNA avant le traitement et à mi-parcours de la radiothérapie aidera à identifier les patients qui pourraient pouvoir arrêter la radiothérapie plus tôt que d'habitude en toute sécurité (Méthode B).

Les participants à l'étude sont suivis de près dans le cadre de leurs soins anticancéreux de routine. Cela comprend des visites régulières en clinique, des examens d'imagerie et des examens physiques. Cela comprend également des procédures de recherche telles que des questionnaires sur les symptômes et la qualité de vie. Certains participants fourniront également des échantillons de sang supplémentaires liés à la recherche pour aider les chercheurs à mieux comprendre quels facteurs peuvent prédire la réponse au traitement et les résultats à long terme à l'avenir.

Jusqu'à 132 patients participeront à cette étude au sein du système médical de l'Université du Maryland. La participation est volontaire, et les décisions de traitement – telles que le choix entre chirurgie ou radiothérapie et la décision de recevoir une chimiothérapie – sont prises par le patient et son équipe médicale, et non déterminées par l'étude. Cependant, les procédures de l'étude détermineront l'éligibilité des participants et l'utilisation d'une ou des deux approches de réduction de la radiothérapie.

L'objectif de cette recherche est d'améliorer les soins futurs en identifiant des moyens sûrs de réduire la radiothérapie et les effets secondaires liés au traitement tout en maintenant un excellent contrôle du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

4.1 Étape 1 Inscription 4.1.1 Étape 1 Inclusion

(Y) 1. Existe-t-il un diagnostic prouvé par anatomopathologie (histologique ou cytologique) de carcinome épidermoïde (y compris les variantes histologiques carcinome épidermoïde papillaire et carcinome épidermoïde basaloïde) de l'oropharynx ou carcinome épidermoïde de primitif inconnu ? Note : un échantillon provenant de ganglions lymphatiques cervicaux avec un site primaire bien défini documenté cliniquement ou radiologiquement est acceptable ; chez les patients avec carcinome de primitif inconnu, cela sera suffisant pour la confirmation anatomopathologique sans site primaire défini cliniquement ou radiographiquement.

(Y) 2. Le patient a-t-il ≥ 18 ans ?

(Y) 3. Le patient a-t-il fourni un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude, y compris le consentement pour la soumission obligatoire de tissu pour l'examen p16 requis ?

(Y) 4. Critères de stadification TNM clinique par cohorte (AJCC 8e édition) :

Les patients candidats à la TORS doivent être :

• cT0-4 et N0, N1, N3

Les patients non candidats à la TORS doivent être soit :

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 avec < 10 paquets-années

4.1.2 Étape 1 Exclusion

(N) 1. Patients qui sont cliniquement N2 et ont ≥10 paquets-années d'antécédents tabagiques

(N) 2. Patients qui sont cliniquement T4N2

(N) 3. Patients avec métastases à distance (M1)

4.2 Étape 2 Inscription 4.2.1 Étape 2 inclusion

(Y) 1. Le patient a-t-il un statut P16+ prouvé par anatomopathologie (histologique ou cytologique) ?

(Y) 2. Le patient a-t-il effectué les examens d'imagerie appropriés (TEP/TDM préférée, TDM du cou avec contraste IV et TDM du thorax sans contraste comme alternative recommandée à la TEP/TDM) dans les 90 jours suivant l'inclusion ?

(Y) 3. Le patient a-t-il un stade M0 clinique ou anatomopathologique ? (Y) 4. Les patients ayant subi une TORS doivent avoir un stade anatomopathologique pT1-4 N0, N1 ou N3. Les patients TORS qui s'avèrent être cliniquement N2 après TORS ou qui ont une dissection cervicale controlatérale et des ganglions positifs seront exclus.

(Y) 5. Le patient est-il candidat à une radiothérapie bilatérale sur la base de l'évaluation par ORL, radio-oncologue ou oncologue médical et de la revue en réunion de concertation pluridisciplinaire ?

(Y) 6. Les patients non TORS qui sont cT1-3 N0, N1, N2 et ont <10 PA doivent avoir effectué une évaluation d'ADN tumoral circulant avant l'inscription à l'Étape 2.

(Y) 7. Les patients non TORS qui sont cT1-3 N2 doivent avoir un résultat positif d'ADN tumoral circulant avant l'inscription à l'Étape 2.

(Y) 8. Un interrogatoire général et un examen physique ont-ils été réalisés par un radio-oncologue, un oncologue médical ou un chirurgien ORL dans les 60 jours précédant l'inscription ?

(Y) 9. Le statut de performance Zubrod du patient était-il de 0-1 dans les 30 jours précédant l'inscription ?

(Y) 10. Si femme en âge de procréer ou homme sexuellement actif, le patient accepte-t-il d'utiliser une contraception efficace tout au long de sa participation à la phase de traitement de l'étude et au moins 180 jours après le dernier traitement de l'étude.

4.2.2 Étape 2 Exclusion

(N) 1. Le patient a-t-il un cancer considéré comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue, plancher buccal, crête alvéolaire, joue ou lèvre), du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ?

(N) 2. Le patient a-t-il des métastases à distance ?

(N) 3. Le patient a-t-il un antécédent de tumeur maligne invasive (sauf cancer de la peau non mélanique et cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire) à moins d'être en rémission depuis au moins 3 ans ?

(N) 4. Le patient a-t-il reçu une chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de l'étude (une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée) ?

(N) 5. Le patient a-t-il reçu une radiothérapie antérieure dans la région du cancer de l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ?

(N) 6. Le patient a-t-il subi des chirurgies anticancéreuses antérieures à visée curative de la tête et du cou, à l'exclusion de l'ablation superficielle des tumeurs cutanées malignes ?

(N) 7. Le patient a-t-il une comorbidité ou un problème pouvant interférer avec le suivi selon le bras expérimental ?

(N) 8. Le patient a-t-il une dépendance active à des drogues ou à l'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait l'observance des exigences de l'étude ?

(N) 9. Le patient est-il enceinte ou allaite (une exception sera faite pour les patientes allaitantes qui ne reçoivent pas de chimiothérapie) ?

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Désescalade sélective de dose des Volumes nodaux à Risque minimal et de la maladie du site primaire
Radiation: Désescalade de dose vers le cou controlatéral.
Désescalade de dose des volumes de traitement électifs incluant la réduction de volume définie par SAVER dans le cou controlatéral. Ces patients peuvent être traités dans un contexte curatif ou adjuvant, et présentent une maladie c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8e éd) avec une recommandation de traiter le cou controlatéral. Ils subiront un traitement avec planification séquentielle de 30Gy sur la maladie macroscopique et les volumes électifs du cou (en utilisant les volumes définis par SAVER pour le cou controlatéral) suivi d'un boost ultérieur à 70Gy pour le traitement curatif et 50Gy pour le traitement adjuvant. La chimiothérapie sera intégrée selon les recommandations SOC et basée sur les décisions multidisciplinaires.
Autres noms:
  • Réduction du volume SAVER
Radiation: Désescalade de dose vers la maladie macroscopique au cou controlatéral
Désescalade de dose sur la maladie macroscopique pour les patients traités par radiochimiothérapie définitive qui remplissent les critères d'éligibilité pour NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8e éd], ≤ 10 paquets-années de tabagisme). De plus, ces patients devront présenter un ADNtc positif avant traitement. Ils suivront un traitement avec planification séquentielle de 30 Gy sur la maladie macroscopique et les volumes ganglionnaires électifs (en utilisant les volumes définis par SAVER pour le cou controlatéral). Un surdosage ultérieur sera initié sur la maladie macroscopique. À 4 semaines de traitement, les patients subiront une analyse d'ADNtc. Si l'ADNtc d'un patient diminue de ≥95 %, la dose finale sera réduite par rapport à la dose standard de soins de 70 Gy à 60 Gy (dose HN-002). Si le dosage de l'ADNtc n'est pas disponible au moment où les patients atteignent 60 Gy, ils continueront le traitement standard jusqu'à un maximum de 70 Gy ou jusqu'à ce que les résultats d'ADNtc soient disponibles. S'il y a une réduction ≥95 % de l'ADNtc, le traitement sera arrêté avant 70 Gy.
Radiation: Désescalade de dose vers la maladie macroscopique
Désescalade de la dose pour la maladie macroscopique chez les patients traités par chimioradiothérapie définitive qui répondent aux critères d'éligibilité pour NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8e éd.], ≤ 10 paquets-années de tabagisme). De plus, ces patients nécessiteront des taux d'ADNct positifs avant le traitement. À 4 semaines de traitement (après la fraction 19 et avant la fraction 22), les patients subiront une analyse d'ADNct. Si l'ADNct d'un patient diminue de ≥ 95 %, la dose finale sera réduite par rapport à la dose standard de 70 Gy à 60 Gy (dose HN-002). Si le dosage de l'ADNct n'est pas disponible au moment où les patients atteignent 60 Gy, ils poursuivront le traitement standard jusqu'à un maximum de 70 Gy ou jusqu'à ce que les résultats d'ADNct soient disponibles. S'il y a une réduction ≥ 95 % de l'ADNct, le traitement sera arrêté avant 70 Gy.
Test diagnostique: Test d'ADN tumoral circulant (test ADNtc)
Analyse sanguine à des fins de diagnostic et de surveillance mesurant l'expression de l'ADN tumoral du HPV libre circulant (ctDNA) dans le sang. Les patients éligibles pour une désescalade de dose vers la maladie macroscopique, qu'ils soient également éligibles ou non pour une désescalade de dose du côté controlatéral du cou, subiront une évaluation du ctDNA avant traitement, à 4 semaines de traitement, puis à 3, 6 et 12 mois après le traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absence de récidives régionales (ARR)
Délai: 2 ans après le traitement
L'efficacité de la dé-escalade de dose dans les régions ganglionnaires électives sera évaluée en garantissant une absence de récidive régionale (FFRF) de 93 % à 2 ans.
2 ans après le traitement
Absence de récidive locale (ARL)
Délai: 2 ans après traitement
L'efficacité de la désescalade de dose vers la maladie macroscopique chez les patients dont l'ADN tumoral circulant (ctDNA) est éliminé sera évaluée en garantissant un taux de 93 % de liberté de récidive locale (FFLR) à 2 ans.
2 ans après traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de tube PEG
Délai: 2 ans après la fin du traitement
Taux de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) - tube
2 ans après la fin du traitement
Survie sans progression (SSP)
Délai: 2 ans après traitement
Pourcentage de SSP à 2 ans après traitement
2 ans après traitement
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
Absence de métastases à distance (FFDM)
Délai: 2 ans après traitement
Absence de métastases à distance (FFDM) à 2 ans après le dernier traitement
2 ans après traitement
Nombre de participants avec xérostomie de grade 2/3
Délai: [Délai : 1 an après la fin du traitement]
défini par PRO-CTCAE (système de mesure des résultats rapportés par les patients (PRO) - critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE))
[Délai : 1 an après la fin du traitement]
Scores des patients issus du questionnaire appelé The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Délai: 1 an après la fin du traitement

Le M.D. Anderson Dysphagia Inventory est un questionnaire auto-administré conçu spécifiquement pour évaluer l'impact de la dysphagie sur la qualité de vie (QDV) des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

Deux scores sont obtenus : un Score Global et un Score Composite.

Le Score Global varie de 1 (fonctionnement extrêmement faible) à 5 (fonctionnement élevé)

Le Score Composite varie de 20 (fonctionnement extrêmement faible) à 100 (fonctionnement élevé)
1 an après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Première publication (Réel)

18 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00116955

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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