Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednoramenná klinická studie fáze II u pacientů s p16-pozitivním karcinomem orofaryngu se selektivním snížením dávky v nodálních objemech s minimálním rizikem a onemocnění primární lokalizace (SAVED) (SAVED)

10. února 2026 aktualizováno: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Jednoramenná klinická studie fáze II u p16-pozitivního karcinomu orofaryngu selektivní deeskalace dávky nodálních objemů s minimálním rizikem a onemocnění primárního ložiska (SAVED)

Pacienti s orofaryngeálním karcinomem spojeným s lidským papilomavirem (HPV) mají obecně velmi dobré výsledky. Odezva pacientů na léčbu závisí více na individuálních charakteristikách jejich nádoru a osobních rizikových faktorech než na konkrétním typu léčby, kterou dostávají. Různé léčebné postupy používané u tohoto karcinomu však mohou způsobovat významné vedlejší účinky. Protože jsou výsledky často příznivé bez ohledu na typ léčby, mělo by být prioritou při výběru péče snížení léčbou souvisejících vedlejších účinků.

Studie uvádějí, že snížení dávek záření u některých pacientů může omezit vedlejší účinky a zároveň účinně kontrolovat nádor.

Pacienti s tímto typem karcinomu hlavy a krku obvykle jako první léčbu podstupují buď chirurgický zákrok, nebo ozařování.

U pacientů, kteří nejprve podstoupí operaci, se často následně doporučuje ozařování operační oblasti a blízkých lymfatických uzlin na krku. U těchto pacientů studie ověří, zda snížení dávky záření pro nízkorizikové lymfatické uzliny na straně krku protilehlé nádoru může snížit vedlejší účinky a zároveň účinně kontrolovat nádor (Metoda A).

U pacientů, kteří jako první léčbu podstoupí ozařování, studie ověří jeden nebo oba ze dvou přístupů k ozařování zaměřených na snížení krátkodobých i dlouhodobých vedlejších účinků. Tyto přístupy zahrnují snížené ozařování lymfatických uzlin (Metoda A, popsaná výše) a přístup snížení dávky na nádor (Metoda B), který snižuje dávku záření přímo aplikovanou na nádor.

Informace jako velikost nádoru, počet postižených nebo podezřelých lymfatických uzlin a rizikové faktory jako kouření budou použity k určení, kteří pacienti mohou být způsobilí pro snížené ozařování lymfatických uzlin (Metoda A), snížené ozařování nádoru (Metoda B) nebo obojí. Pacienti, kteří mohou být způsobilí pro snížení dávky na nádor (Metoda B), buď samostatně nebo v kombinaci s Metodou A, budou potřebovat další krevní test zvaný test cirkulující nádorové DNA (ctDNA) k určení způsobilosti.

Test ctDNA měří malé množství nádorem související DNA v krvi, které je často zvýšené v době diagnózy. Studie ukázaly, že je pravděpodobnější návrat nádoru, když hladiny ctDNA zůstanou po léčbě pozitivní. Tato studie vyhodnotí, zda hladiny ctDNA měřené před léčbou a během ní mohou pomoci identifikovat pacienty, kteří mohou bezpečně dostat nižší dávky záření na nádor (Metoda B).

Celkově tato studie usiluje o bezpečné vyhodnocení dvou přístupů deeskalace záření za účelem zmírnění krátkodobých i dlouhodobých vedlejších účinků při zachování vynikající kontroly nádoru.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je určena pro osoby s HPV souvisejícím karcinomem hlavy a krku, které jsou léčeny buď chirurgickým zákrokem následovaným radioterapií nebo radioterapií jako jejich první léčbou. Pacienti s tímto typem rakoviny mají obecně vynikající výsledky, ale léčba může způsobit významné krátkodobé a dlouhodobé vedlejší účinky. Protože kontrola rakoviny je často velmi dobrá bez ohledu na konkrétní léčebný přístup, tato studie se zaměřuje na to, zda lze dávky radioterapie bezpečně snížit, aby se zmírnily vedlejší účinky, a přitom byla rakovina stále účinně kontrolována.

Většina pacientů podstupuje buď chirurgický zákrok, nebo radioterapii jako svou počáteční léčbu, na základě diskusí se svým lékařským týmem. U pacientů, kteří podstoupí nejprve chirurgický zákrok, je často doporučena následná radioterapie chirurgické oblasti a blízkých lymfatických uzlin na krku. Tradičně to zahrnuje radioterapii lymfatických uzlin na obou stranách krku, dokonce i na straně protilehlé nádoru. Tato studie vyhodnotí, zda snížení dávky radioterapie u nízkorizikových lymfatických uzlin na straně protilehlé nádoru může snížit vedlejší účinky bez ohrožení kontroly rakoviny. Tento přístup se nazývá redukovaná radioterapie lymfatických uzlin (Metoda A).

U pacientů, kteří podstupují radioterapii jako první léčbu, je radioterapie obvykle aplikována na nádor i lymfatické uzliny na obou stranách krku. U těchto pacientů studie vyhodnotí jednu nebo dvě strategie redukce radioterapie. Kromě redukované radioterapie lymfatických uzlin (Metoda A) studie také prozkoumá redukci dávky na nádor (Metoda B), která snižuje množství radioterapie aplikované přímo na samotný nádor. Někteří pacienti mohou podstoupit jeden z těchto přístupů, zatímco jiní mohou být způsobilí pro oba. Způsobilost pro tyto přístupy redukce radioterapie je založena na individuálních charakteristikách rakoviny, jako je velikost nádoru, počet postižených lymfatických uzlin a rizikové faktory, jako je kouření.

U pacientů, kteří mohou být způsobilí pro redukci dávky na nádor (Metoda B), je použito dodatečné vyšetření krve nazývané test cirkulující nádorové DNA (ctDNA). Tento test měří malá množství nádorové DNA v krvi. Studie naznačují, že pacienti, jejichž hladiny ctDNA jsou po léčbě negativní, mají menší pravděpodobnost návratu rakoviny. V této studii testování ctDNA před léčbou a během radioterapie pomůže identifikovat pacienty, kteří mohou být schopni bezpečně ukončit radioterapii dříve než obvykle (Metoda B).

Účastníci studie jsou pečlivě sledováni jako součást jejich rutinní onkologické péče. To zahrnuje pravidelné návštěvy na klinice, zobrazovací vyšetření a fyzické prohlídky. To také zahrnuje výzkumné procedury, jako jsou dotazníky o příznacích a kvalitě života. Někteří účastníci také poskytnou dodatečné výzkumné vzorky krve, aby pomohli výzkumníkům lépe porozumět tomu, které faktory mohou v budoucnu předpovídat odpověď na léčbu a dlouhodobé výsledky.

Na této studii se na University of Maryland Medical System zúčastní až 132 pacientů. Účast je dobrovolná a rozhodnutí o léčbě – jako například zda podstoupit chirurgický zákrok nebo radioterapii a zda podstoupit chemoterapii – jsou činěna pacientem a jeho lékařským týmem, nikoli určena studií. Nicméně, procedury studie určí způsobilost účastníků pro jednu nebo obě dvě přístupy redukce radioterapie a jejich použití.

Cílem tohoto výzkumu je zlepšit budoucí péči identifikací bezpečných způsobů, jak snížit radioterapii a léčbou související vedlejší účinky, při zachování vynikající kontroly rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

4.1 Krok 1 Registrace 4.1.1 Krok 1 Inkluze

(Y) 1. Existuje patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza dlaždicobuněčného karcinomu (včetně histologických variant papilárního dlaždicobuněčného karcinomu a bazaloidního dlaždicobuněčného karcinomu) orofaryngu nebo dlaždicobuněčného karcinomu neznámého primárního nádoru? Poznámka: vzorek z cervikálních lymfatických uzlin s klinicky nebo radiologicky dokumentovaným dobře definovaným primárním ložiskem je přijatelný; u pacientů s karcinomem neznámého primárního nádoru to bude dostatečné pro patologické potvrzení bez klinicky nebo radiograficky definovaného primárního ložiska.

(Y) 2. Je pacient ve věku ≥ 18 let?

(Y) 3. Poskytl pacient před vstupem do studie specifický informovaný souhlas pro studii, včetně souhlasu s povinným odesláním tkáně pro požadované vyšetření p16?

(Y) 4. Klinická TNM stagingová kritéria podle kohorty (AJCC 8. vydání):

Kandidáti na TORS musí být:

• cT0-4 a N0, N1, N3

Nekandidáti na TORS musí být buď:

  • cT1-4 N0, N1, N3
  • cT1-3 N2 s < 10 balíčkoroky

4.1.2 Krok 1 Exkluze

(N) 1. Pacienti, kteří jsou klinicky N2 a mají ≥10 balíčkoroků kuřácké anamnézy

(N) 2. Pacienti, kteří jsou klinicky T4N2

(N) 3. Pacienti s vzdálenými metastázami (M1)

4.2 Krok 2 Registrace 4.2.1 Krok 2 inkluze

(Y) 1. Má pacient patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaný status P16+?

(Y) 2. Má pacient provedené vhodné zobrazovací vyšetření (preferováno PET/CT, CT krku s IV kontrastem a CT hrudníku bez kontrastu jako doporučená alternativa k PET/CT) dokončené do 90 dnů od zařazení?

(Y) 3. Má pacient klinické nebo patologické stadium M0? (Y) 4. Pacienti, kteří podstoupili TORS, musí mít patologické stadium pT1-4 N0, N1 nebo N3. Pacienti po TORS, u kterých bylo zjištěno klinické N2 po TORS nebo kteří měli kontralaterální disekci krku a pozitivní uzliny, budou vyloučeni.

(Y) 5. Je pacient kandidátem pro oboustranné ozařování na základě vyhodnocení ORL, radiační onkologie nebo lékařské onkologie a přezkoumání na multidisciplinárním nádorovém týmu?

(Y) 6. Pacienti nekandidující na TORS, kteří jsou cT1-3 N0, N1, N2 a mají <10 PY, musí mít před zařazením do Kroku 2 dokončeno hodnocení ctDNA.

(Y) 7. Pacienti nekandidující na TORS, kteří jsou cT1-3 N2, musí mít před zařazením do Kroku 2 pozitivní výsledek ctDNA.

(Y) 8. Byla provedena celková anamnéza a fyzikální vyšetření radiačním onkologem, lékařským onkologem nebo chirurgem hlavy a krku do 60 dnů před registrací?

(Y) 9. Byl výkonnostní stav pacienta podle Zubroda 0-1 do 30 dnů před registrací?

(Y) 10. Pokud je žena v reprodukčním věku nebo sexuálně aktivní muž, je pacient ochoten používat účinnou antikoncepci po celou dobu účasti v léčebné fázi studie a alespoň 180 dnů po poslední studijní léčbě.

4.2.2 Krok 2 Exkluze

(N) 1. Má pacient nádor považovaný za z oblasti dutiny ústní (jazyk, dno úst, alveolární výběžek, tvář nebo ret), nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu?

(N) 2. Má pacient vzdálené metastázy?

(N) 3. Má pacient předchozí invazivní malignitu (kromě nemelanomového karcinomu kůže a nízkého/středně rizikového karcinomu prostaty), pokud není bez onemocnění minimálně 3 roky?

(N) 4. Měl pacient předchozí systémovou chemoterapii pro studovaný nádor (předchozí chemoterapie pro jiný nádor je povolena)?

(N) 5. Měl pacient předchozí radioterapii do oblasti studovaného nádoru, která by vedla k překrytí radiačních polí?

(N) 6. Měl pacient předchozí onkologické chirurgické výkony s léčebným záměrem v oblasti hlavy a krku s výjimkou povrchového odstranění kožních malignit?

(N) 7. Má pacient jakýkoli komorbidní stav nebo obavu, která by mohla interferovat s následným sledováním podle experimentální větve?

(N) 8. Má pacient aktivní závislost na drogách nebo alkoholu, která by podle názoru vyšetřovatele omezila dodržování požadavků studie?

(N) 9. Je pacientka těhotná nebo kojí (výjimka bude udělena pro kojící pacientky, které nedostávají chemoterapii)?

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selektivní snížení dávky nodÁlních objemů při minimálním riziku a onemocnění primární lokalizace
Záření: Deeskalace dávky na kontralaterální krk.
Deeskalace dávky pro elektivní léčebné objemy včetně objemové redukce definované SAVER na kontralaterální straně krku. Tito pacienti mohou být léčeni v kurativním nebo adjuvantním režimu a mají onemocnění c/pT1-4, N0-1,3 (AJCC 8. vydání) s doporučením léčit kontralaterální stranu krku. Podstoupí léčbu s postupným plánováním 30Gy na makroskopické onemocnění a elektivní objemy krku (s použitím SAVER definovaných objemů kontralaterální strany krku) a následným boostem na 70Gy pro kurativní léčbu a 50Gy pro adjuvantní léčbu. Chemoterapie bude začleněna podle standardních klinických postupů a na základě multidisciplinárních doporučení.
Ostatní jména:
  • SAVER snížení objemu
Záření: Deeskalace dávky na hrubé onemocnění na kontralaterální krk
Deeskalace dávky na makroskopické onemocnění pro pacienty léčené definitivní chemoradioterapií, kteří splňují kritéria pro NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8. vydání], ≤ 10 balíčkoroků kouření). Dále tito pacienti budou vyžadovat předléčebný pozitivní ctDNA. Podstoupí léčbu s postupným plánováním 30Gy na makroskopické onemocnění a elektivní objemy krku (pomocí SAVER definovaných objemů kontralaterálního krku). Následně bude zahájeno doostření na makroskopické onemocnění. Ve 4. týdnu léčby pacienti podstoupí analýzu ctDNA. Pokud ctDNA pacienta poklesne o ≥95%, konečná dávka bude snížena ze standardní dávky 70Gy na 60Gy (dávkování HN-002). Pokud výsledky ctDNA nebudou k dispozici v době, kdy pacienti dosáhnou 60Gy, budou pokračovat ve standardní léčbě až do maxima 70Gy nebo do doby, než budou k dispozici výsledky ctDNA. Pokud dojde ke snížení ctDNA o ≥95%, léčba bude ukončena před dosažením 70Gy.
Záření: Deeskalace dávky na makroskopické onemocnění
Snížení dávky na makroskopický nález u pacientů léčených definitivní chemoRT, kteří splňují kritéria způsobilosti pro NRG HN 005 (cT1-2N0-2, cT3N0-1 [AJCC 8. vydání], ≤ 10 krabičkoroků kouření).
Dále budou tito pacienti vyžadovat předléčebné pozitivní hladiny ctDNA.
Ve 4. týdnu léčby (po frakci 19 a před frakcí 22) podstoupí pacienti analýzu ctDNA.
Pokud ctDNA pacienta poklesne o ≥95 %, konečná dávka bude snížena ze standardní dávky 70Gy na 60Gy (dávkování HN-002).
Pokud výsledky ctDNA nebudou k dispozici v době, kdy pacienti dosáhnou 60Gy, budou pokračovat ve standardní léčbě až do maxima 70Gy nebo do doby, než budou k dispozici výsledky ctDNA.
Pokud dojde k ≥95% snížení ctDNA, léčba bude ukončena před dosažením 70Gy.
Diagnostický test: Test cirkulující tumorové DNA (ctDNA test)
Krevní test pro diagnostické a monitorovací účely měřící expresi buněčně volné HPV tumorové DNA (ctDNA) v krvi. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro de-escalaci dávky na makroskopické onemocnění, ať už jsou také způsobilí pro de-escalaci dávky na kontralaterální krk nebo ne, podstoupí hodnocení ctDNA před léčbou, ve 4. týdnu léčby a poté 3, 6 a 12 měsíců po léčbě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svoboda od regionálních selhání (FFRF)
Časové okno: 2 roky po léčbě
Účinnost snížení dávky na elektivní uzlinové oblasti bude hodnocena zajištěním 93% míry bez regionálních selhání (FFRF) po 2 letech.
2 roky po léčbě
Svoboda od lokální recidivy (FFLR)
Časové okno: 2 roky po léčbě
Účinnost snížení dávky na makroskopické onemocnění u pacientů, u kterých dojde k vymizení ctDNA, bude hodnocena zajištěním 93% bez lokálního opakování (FFLR) za 2 roky.
2 roky po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost zkumavky PEG
Časové okno: 2 roky po ukončení léčby
Perkutánní endoskopická gastrostomie (PEG) rychlost zkumavky
2 roky po ukončení léčby
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: 2 roky po léčbě
Procento PFS po 2 letech od léčby
2 roky po léčbě
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po léčbě
2 roky po léčbě
Volnost od vzdálených metastáz (FFDM)
Časové okno: 2 roky po léčbě
Bez vzdálených metastáz (FFDM) 2 roky po poslední léčbě
2 roky po léčbě
Počet účastníků s xerostomií stupně 2/3
Časové okno: [Časový rámec: 1 rok po dokončení léčby]
definováno PRO-CTCAE (systém měření výsledků hlášených pacienty (PRO) – společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE))
[Časový rámec: 1 rok po dokončení léčby]
Skóre pacientů z dotazníku nazvaného The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Časové okno: 1 rok po dokončení léčby

M.D. Andersonův dotazník dysfagie je samoobslužný dotazník navržený speciálně pro vyhodnocení dopadu dysfagie na kvalitu života (QOL) pacientů s rakovinou hlavy a krku.

Získávají se dva skóre: Globální skóre a Kompozitní skóre.

Globální skóre se pohybuje od 1 (extrémně nízké fungování) do 5 (vysoké fungování)

Kompozitní skóre se pohybuje od 20 (extrémně nízké fungování) do 100 (vysoké fungování)
1 rok po dokončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason K Molitoris, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-00116955

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Deeskalace dávky na kontralaterální krk.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit