再発/難治性濾胞性リンパ腫に対するザヌブルチニブ、リツキシマブ、およびレナリドミド（ZR²）とチセレリマブ併用療法の有効性および安全性

選定基準：

• 対象となる参加者は、以下のすべての基準を満たさなければなりません：

書面によるインフォームドコンセントを提供する。 年齢が18歳以上であること。 組織学的に確認された再発／難治性濾胞性リンパ腫（R/R FL）であること。 抗CD20モノクローナル抗体療法を含む、少なくとも2つの前治療歴があること。

ECOGパフォーマンスステータスが0-1であること。 測定可能な病変があり、最長径が1.5cmを超えること。 推定生存期間（治験責任医師の評価による）が18週以上であること。 前のがん治療による有害事象は、≦グレード1まで回復していること（脱毛症と食欲不振を除く）。

適切な肝機能：

総ビリルビン≦1.5×ULN；ギルバート症候群が文書化されている患者の場合：間接ビリルビン優位の高ビリルビン血症を伴う総ビリルビン≦3×ULN。

ASTおよびALT≦3×ULN。

適切な血液学的機能：

ANC≧1.5×10⁹/L（≧1,500/µL） 血小板≧75,000/µL、サイクル1日1の初回投与前14日以内に血小板輸血なし ヘモグロビン≧10.0 g/dL（6.2 mmol/L）、サイクル1日1の初回投与前21日以内に輸血なし 適切な腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/min（Cockcroft-Gault式による計算、付録14参照）、血清クレアチニンが治験責任医師の判断で腎機能を適切に反映しない可能性のある患者の場合。

妊娠可能な女性の場合：研究治療開始7日前までの陰性の血清妊娠検査；閉経後女性（非治療関連の無月経≧12ヶ月）または外科的に不妊化された女性（卵巣および／または子宮なし）は免除。 妊娠可能な女性は、禁欲（異性間性交を避ける）または効果的な避妊法の使用に同意しなければならない。

男性の場合：禁欲（異性間性交を避ける）または効果的な避妊法の使用に同意すること。

除外基準：

• 以下のいずれかに該当する参加者は除外されます：

  1. プロトコルで要求される入院および制限に従うことができない。
  2. 活動性感染症または潜在性結核感染症。
  3. 同クラスの薬剤に対する重度の過敏症の既往。
  4. 現在の中枢神経系への浸潤。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. 管理されていない併存疾患（例：心疾患、免疫疾患）；過去6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定狭心症。
  7. 治験責任医師の判断による、スクリーニング前12ヶ月以内の違法薬物使用またはアルコール乱用。
  8. 試験薬の禁忌を示唆する合理的な根拠のある、その他の疾患、代謝障害、身体所見、または臨床検査異常。
  9. 治験責任医師は、潜在的な参加者のワクチン接種状況を確認し、研究開始前に、感染症予防を目的とした非生ワクチンによる成人免疫に関する地域の疾病管理・予防ガイドラインに従うこと。
  10. インフォームドコンセントまたはプロトコル遵守の理解／実行を制限する可能性のある、精神疾患または認知障害。
  11. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性／男性（または男性パートナー）。

  12. 治験責任医師が参加者を試験に不適格と判断するその他の状態。

      • 統計解析から除外する症例（プロトコルによる）

すでに登録されている参加者で、以下のいずれかに該当する場合は、統計解析において除外症例として扱われます：

登録後に適格基準を満たしていないことが判明した場合。 ザヌブルチニブまたはその他のBTK阻害剤への曝露歴がある場合。 ザヌブルチニブまたはその他のBTK阻害剤服用後の耐えられない毒性。 登録後、客観的有効性を評価できないほど連続投与が2回未満の場合（有害事象は評価可能な場合あり）。

プロトコル違反。 以前の造血幹細胞移植歴。