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Efficacité et Sécurité du Zanubrutinib, Rituximab et Lenalidomide (ZR²) en Combinaison avec le Tislelizumab pour le Lymphome Folliculaire Réfractaire/Récidivant

11 février 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efficacité et sécurité du Zanubrutinib, du Rituximab et du Lenalidomide (ZR²) en association avec le Tislelizumab pour le lymphome folliculaire récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude clinique prospective, ouverte, à un seul bras, monocentrique, de phase II, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zanubrutinib, du rituximab et du lénalidomide (ZR²) en association avec le tislelizumab chez des patients atteints de lymphome folliculaire en rechute/réfractaire qui ont rechuté ou sont réfractaires après ≥1 traitement systémique antérieur.

Après un dépistage réussi, les patients inscrits recevront 6 cycles de traitement (21 jours par cycle). La réponse à la maladie sera évaluée par TDM/TEP-TDM pendant le traitement et après la fin de l'induction. Les patients atteignant une RC/RP/MM poursuivront la phase de maintenance ; les patients qui n'atteignent pas au moins une MM (c'est-à-dire qui ne parviennent pas à atteindre une RC/RP/MM) pendant l'induction interrompront l'étude. Les patients avec une RC/RP/MM après l'induction recevront un traitement de maintenance par zanubrutinib plus tislelizumab jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement d'un an de maintenance.

Les évaluations d'efficacité et de sécurité seront effectuées conformément au protocole. La réponse tumorale sera évaluée par les investigateurs du site selon les critères de Lugano 2014, y compris la détermination du statut de réponse, de la date de réponse et de la date de progression/rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les participants éligibles doivent répondre à tous les critères suivants :

Fournir un consentement éclairé écrit. Âge ≥ 18 ans. Lymphome folliculaire rechuté/réfractaire (R/R FL) confirmé histologiquement. Avoir reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique, incluant un traitement par anticorps monoclonal anti-CD20.

État général ECOG 0-1. Maladie mesurable, avec le plus grand diamètre > 1,5 cm. Espérance de vie estimée (selon l'évaluation de l'investigateur) ≥ 18 semaines. Les événements indésirables liés aux traitements anticancéreux antérieurs doivent être résolus à ≤ grade 1 (sauf alopécie et anorexie).

Fonction hépatique adéquate :

Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; pour les patients avec syndrome de Gilbert documenté : bilirubine totale ≤ 3 × LSN avec une hyperbilirubinémie principalement indirecte.

AST et ALT ≤ 3 × LSN.

Fonction hématologique adéquate :

ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L (≥ 1 500/µL) Plaquettes ≥ 75 000/µL, sans transfusion plaquettaire dans les 14 jours précédant la première administration au Cycle 1 Jour 1 Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (6,2 mmol/L), sans transfusion sanguine dans les 21 jours précédant la première administration au Cycle 1 Jour 1 Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault (voir Annexe 14), pour les patients chez qui la créatinine sérique peut ne pas refléter adéquatement la fonction rénale selon le jugement de l'investigateur.

Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude ; les femmes ménopausées (aménorrhée non liée au traitement ≥ 12 mois) ou les femmes stérilisées chirurgicalement (sans ovaires et/ou utérus) sont exemptées. Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception efficace.

Pour les hommes : accepter l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception efficace.

Critères d'exclusion :

  • Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

    1. Incapacité à se conformer à l'hospitalisation et aux restrictions requises par le protocole.
    2. Infection active ou infection tuberculeuse latente.
    3. Antécédent d'hypersensibilité sévère à des médicaments de la même classe.
    4. Atteinte actuelle du système nerveux central.
    5. Femmes enceintes ou allaitantes.
    6. Comorbidités non contrôlées (par exemple, maladie cardiaque, troubles immunitaires) ; infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois.
    7. Usage de drogues illicites ou abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur.
    8. Toute autre maladie, trouble métabolique, constatation à l'examen physique ou anomalie de laboratoire clinique suggérant raisonnablement une contre-indication aux produits d'étude.
    9. L'investigateur doit examiner le statut vaccinal des participants potentiels et, avant le début de l'étude, suivre les directives locales de contrôle et de prévention des maladies pour la vaccination adulte avec des vaccins non vivants visant à prévenir les maladies infectieuses.
    10. Tout trouble psychiatrique ou cognitif pouvant limiter la compréhension/exécution du consentement éclairé ou la conformité au protocole.
    11. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes/hommes (ou partenaires masculins) planifiant une grossesse pendant la période de l'étude.

    12. Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le participant inadapté à l'essai.

      • Cas à exclure de l'analyse statistique (selon le protocole)

Les participants déjà inscrits répondant à l'un des critères suivants seront traités comme des cas exclus dans les analyses statistiques :

Découverte après inscription du non-respect des critères d'éligibilité. Exposition antérieure au zanubrutinib ou à d'autres inhibiteurs de BTK. Toxicité intolérable après prise de zanubrutinib ou d'autres inhibiteurs de BTK. Avoir reçu moins de deux administrations consécutives après l'inscription, de sorte que l'efficacité objective ne puisse être évaluée (les événements indésirables peuvent toujours être évaluables).

Violations du protocole. Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-1+ZR2
Médicament: tislelizumab + zanubrutinib + rituximab + lenalidomide

Les patients atteints de lymphome folliculaire recevront un régime PD-1 + ZR² (tislelizumab + zanubrutinib + rituximab + lénalidomide) pendant 6 cycles (3 semaines par cycle).

Phase d'induction (Cycles 1-6 ; 21 jours par cycle) Zanubrutinib (Z) : 160 mg par voie orale deux fois par jour (BID). Rituximab (R) : 375 mg administré par voie intraveineuse le Jour 1 des cycles 1-6 ; administré en plus le Jour 1 des cycles 2-8/12 selon le protocole (cycles de 21 jours).

Lénalidomide : 20 mg par voie orale une fois par jour pendant les cycles 1-6. Tislelizumab : perfusion intraveineuse de 200 mg le Jour 1 toutes les 3 semaines. Après 6 cycles de la combinaison à quatre médicaments, la réponse sera évaluée par CT/PET-CT. Les patients atteignant une RC/RP/MP poursuivront la maintenance ; ceux n'atteignant pas au moins une MP arrêteront l'étude.

Phase de maintenance

Les patients ayant atteint une RC/RP/MP pendant l'induction recevront :

Zanubrutinib : 160 mg par voie orale BID ; et Tislelizumab : 200 mg par voie intraveineuse le Jour 1 toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou achèvement d'un an de maintenance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (TRC)
Délai: Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6ème cycle de thérapie d'induction (chaque cycle dure 21 jours)
La proportion de participants évaluables qui atteignent une réponse complète (RC) après 6 cycles de traitement d'induction. La RC est définie conformément à la classification de Lugano 2014 pour les lymphomes : elle nécessite la disparition complète de toutes les lésions lymphomateuses mesurables/évaluables, la résolution de tous les symptômes cliniques liés à la maladie, et la normalisation des résultats d'imagerie (par exemple, aucune maladie mesurable résiduelle sur la TDM/IRM, et aucune maladie métaboliquement active sur la TEP/TDM au FDG). La population d'analyse est limitée aux participants qui terminent au moins 4 cycles de traitement d'induction et disposent de données d'évaluation d'efficacité post-traitement.
Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6ème cycle de thérapie d'induction (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EILT)
Délai: De la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
La proportion de participants présentant tout événement indésirable lié au traitement, classé selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0.
Cela inclut l'incidence des TRAE de grade 3-4 et des événements indésirables graves (SAE ; définis comme des événements potentiellement mortels, nécessitant une hospitalisation, entraînant une incapacité persistante ou étant mortels).
De la première dose de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6ème cycle de thérapie d'induction À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
La proportion de participants évaluables qui obtiennent une réponse objective (définie comme une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [RP]) après 6 cycles de traitement d'induction. L'évaluation de la réponse adhère à la classification de Lugano 2014 pour les lymphomes : une RP nécessite une réduction ≥50 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions mesurables, sans nouvelles lésions ni progression de la maladie non mesurable existante. La population d'analyse comprend les participants qui terminent au moins 4 cycles d'induction et disposent de données d'évaluation d'efficacité post-traitement disponibles.
Dans les 21 jours suivant l'achèvement du 6ème cycle de thérapie d'induction À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Survie sans progression (SSP) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début du traitement
La durée entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie (selon la classification de Lugano 2014) ou de décès, quelle qu'en soit la cause. La survie sans progression (PFS) sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les comparaisons entre les bras seront effectuées via le test du log-rank. Les participants sans progression ou décès à la fin du suivi seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie documentée.
Jusqu'à 2 ans après le début du traitement
Survie globale à 2 ans (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début du traitement
La durée entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale (OS) sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, les comparaisons entre les groupes étant effectuées avec le test du log-rank. Les participants toujours en vie au point de suivi de 2 ans seront censurés à leur dernière date de survie confirmée.
Jusqu'à 2 ans après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei Xu, PHD, Hematological Department, Jiangsu Province Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Première publication (Réel)

18 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-SR-921

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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