泽布替尼、利妥昔单抗和来那度胺（ZR²）联合替雷利珠单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的疗效与安全性
Zanubrutinib、Rituximab与Lenalidomide（ZR²）联合Tislelizumab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的有效性与安全性
这是一项前瞻性、开放标签、单臂、单中心的II期临床研究，旨在评估泽布替尼、利妥昔单抗和来那度胺（ZR²）联合替雷利珠单抗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的疗效和安全性，这些患者既往接受过≥1线系统治疗后复发或难治。
成功筛选后，入组患者将接受6个治疗周期（每周期21天）。 治疗期间及诱导治疗完成后，将通过CT/PET-CT评估疾病反应。 达到CR/PR/SD的患者将进入维持阶段；诱导期间未达到至少SD（即未达到CR/PR/SD）的患者将退出研究。 诱导后达到CR/PR/SD的患者将接受泽布替尼联合替雷利珠单抗的维持治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成1年维持治疗。
将按方案进行疗效和安全性评估。 肿瘤反应将由研究中心研究者根据2014年卢加诺标准评估，包括确定反应状态、反应日期以及进展/复发日期。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jinhua Liang
- 电话号码：15952032421
- 邮箱：1151525490@qq.com
研究联系人备份
- 姓名：Wei Xu, PhD
- 邮箱：xuwei10000@hotmail.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital
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接触：
- Jinhua Liang, PhD
- 电话号码：15952032421
- 邮箱：1151525490@qq.com
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接触：
- Wei Xu
- 邮箱：xuwei10000@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 符合条件的参与者必须满足以下所有标准：
提供书面知情同意书。 年龄≥18岁。 经组织学确认的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。 接受过至少两种既往系统治疗，包括抗CD20单克隆抗体治疗。
ECOG体能状态评分为0-1分。 可测量疾病，最长直径>1.5厘米。 预计生存期（根据研究者评估）≥18周。 既往抗癌治疗的不良事件必须已缓解至≤1级（脱发和厌食症除外）。
肝功能充足：
总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；对于有明确记录的吉尔伯特综合征患者：总胆红素≤3×ULN，且以间接胆红素升高为主。
AST和ALT≤3×ULN。
血液学功能充足：
ANC≥1.5×10⁹/L（≥1,500/µL） 血小板≥75,000/µL，且在周期1第1天首次给药前14天内未接受血小板输注 血红蛋白≥10.0 g/dL（6.2 mmol/L），且在周期1第1天首次给药前21天内未接受输血 肾功能充足：血清肌酐≤1.5×ULN，或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min（见附录14），适用于研究者判断血清肌酐可能无法充分反映肾功能的患者。
对于有生育能力的女性：在研究治疗开始前7天内血清妊娠试验阴性；已绝经女性（非治疗相关闭经≥12个月）或手术绝育女性（无卵巢和/或子宫）可豁免。 有生育能力的女性必须同意禁欲（避免异性性交）或使用有效的避孕措施。
对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或使用有效的避孕措施。
排除标准：
符合以下任何一项的参与者将被排除：
- 无法遵守方案要求的住院和限制。
- 活动性感染或潜伏性结核感染。
- 对同类药物有严重过敏史。
- 当前存在中枢神经系统受累。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 未受控制的合并症（例如，心脏病、免疫性疾病）；过去6个月内发生过心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
- 根据研究者判断，在筛选前12个月内存在非法药物使用或酗酒。
- 任何其他疾病、代谢紊乱、体格检查发现或临床实验室异常，合理提示对研究药物存在禁忌症。
- 研究者应审查潜在参与者的疫苗接种状况，并在研究开始前，遵循当地疾病控制和预防指南，对成人进行旨在预防传染病的非活疫苗接种。
- 任何可能限制理解/执行知情同意或方案依从性的精神或认知障碍。
- 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕的女性/男性（或男性伴侣）。
研究者认为使参与者不适合参加试验的任何其他情况。
- 将从统计分析中排除的病例（根据方案）
已入组且符合以下任何一项的参与者在统计分析中将视为排除病例：
入组后发现不符合资格标准。 既往暴露于赞布替尼或其他BTK抑制剂。 服用赞布替尼或其他BTK抑制剂后出现不可耐受的毒性。 入组后接受少于连续两次给药，以致无法评估客观疗效（不良事件仍可评估）。
方案违反。 既往接受过造血干细胞移植。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-1+ZR2
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滤泡性淋巴瘤（FL）患者将接受PD-1 + ZR²方案（替雷利珠单抗+泽布替尼+利妥昔单抗+来那度胺）治疗6个周期（每周期3周）。 诱导期（第1-6周期；每周期21天）泽布替尼（Z）：口服160毫克，每日两次（BID）。 利妥昔单抗（R）：在第1-6周期的第1天静脉注射375毫克；根据方案，在第2-8/12周期的第1天额外给药（21天周期）。 来那度胺：在第1-6周期口服20毫克，每日一次。 替雷利珠单抗：每3周第1天静脉输注200毫克。 四药联合治疗6个周期后，将通过CT/PET-CT评估疗效。 达到完全缓解/部分缓解/疾病稳定的患者将进入维持期；未达到至少疾病稳定的患者将退出研究。 维持期 在诱导期达到完全缓解/部分缓解/疾病稳定的患者将接受： 泽布替尼：口服160毫克，每日两次；以及替雷利珠单抗：每3周第1天静脉注射200毫克，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成1年的维持治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率（CRR）
大体时间：在完成第6周期诱导治疗后21天内（每个周期为21天）
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可评估参与者在完成6个周期诱导治疗后达到完全缓解（CR）的比例。
CR根据2014年卢加诺淋巴瘤分类标准定义：要求所有可测量/可评估的淋巴瘤病灶完全消失、所有疾病相关临床症状消退、影像学检查结果恢复正常（例如：CT/MRI无残余可测量病灶，FDG-PET/CT无代谢活性病灶）。
分析人群仅限于完成至少4个周期诱导治疗且具备治疗后疗效评估数据的参与者。
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在完成第6周期诱导治疗后21天内（每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件（TRAE）的发生率
大体时间：从首次给药至末次给药后30天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版分级，出现任何治疗相关不良事件的参与者比例。
包括3-4级TRAEs及严重不良事件（SAEs；定义为危及生命、需住院治疗、导致持续残疾或致死的事件）的发生率。
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从首次给药至末次给药后30天
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在完成第6个周期诱导治疗后的21天内 在周期1结束时（每个周期为21天）
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可评估参与者中，在完成6个周期诱导治疗后达到客观缓解（定义为完全缓解[CR]或部分缓解[PR]）的比例。
缓解评估遵循2014年卢加诺淋巴瘤分类标准：部分缓解要求可测量病灶最长直径总和减少≥50%，且无新发病灶或现有不可测量病灶进展。
分析人群包括完成至少4个诱导周期且具有治疗后疗效评估数据的参与者。
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在完成第6个周期诱导治疗后的21天内 在周期1结束时（每个周期为21天）
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2年无进展生存期（PFS）
大体时间：开始治疗后最长2年
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从随机化到首次出现疾病进展（根据2014年卢加诺分类）或任何原因所致死亡的时间。
将使用Kaplan-Meier法估算PFS，并通过log-rank检验进行组间比较。
随访结束时未出现进展或死亡的受试者将在其最后一次有记录的疾病评估日期进行删失。
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开始治疗后最长2年
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2年总生存期（OS）
大体时间：开始治疗后最长2年
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从随机化开始至因任何原因导致死亡的时间。
总生存期将使用Kaplan-Meier法进行估算，组间比较采用对数秩检验。
在2年随访终点时仍存活的受试者，将在其最后确认的生存日期进行删失处理。
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开始治疗后最长2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wei Xu, PHD、Hematological Department, Jiangsu Province Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025-SR-921
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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