Účinnost a bezpečnost zanubrutinibu, rituximabu a lenalidomidu (ZR²) v kombinaci s tislelizumabem u relabovaného/refrakterního folikulárního lymfomu

Kritéria zařazení:

• Způsobilí účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

Poskytnout písemný informovaný souhlas. Věk ≥18 let. Histologicky potvrzený recidivující/refrakterní folikulární lymfom (R/R FL). Dostali alespoň dvě předchozí linie systémové terapie včetně terapie anti-CD20 monoklonální protilátkou.

ECOG výkonnostní stav 0-1. Měřitelné onemocnění s nejdelším průměrem >1,5 cm. Odhadovaná délka života (dle posouzení vyšetřovatele) ≥18 týdnů. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové terapie se musely vyřešit na stupeň ≤1 (kromě alopecie a anorexie).

Dostatečná jaterní funkce:

Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN; u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin ≤3 × ULN s převážně nepřímou hyperbilirubinémií.

AST a ALT ≤3 × ULN.

Dostatečná hematologická funkce:

ANC ≥1,5 × 10⁹/l (≥1 500/µl). Destičky ≥75 000/µl bez transfuze destiček do 14 dnů před prvním podáním v cyklu 1, den 1. Hemoglobin ≥10,0 g/dl (6,2 mmol/l) bez krevní transfuze do 21 dnů před prvním podáním v cyklu 1, den 1. Dostatečná renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem (viz Příloha 14) u pacientů, u kterých sérový kreatinin nemusí dle posouzení vyšetřovatele adekvátně odrážet renální funkci.

U žen v reprodukčním věku: negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zahájením studie; postmenopauzální ženy (neterapeutická amenorea ≥12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní ženy (bez vaječníků a/nebo dělohy) jsou osvobozeny. Ženy v reprodukčním věku se musí zavázat k abstinenci (vyhýbání se heterosexuálnímu pohlavnímu styku) nebo k používání účinné antikoncepce.

U mužů: souhlas s abstinencí (vyhýbání se heterosexuálnímu pohlavnímu styku) nebo s používáním účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci splňující kterékoli z následujícího budou vyloučeni:

  1. Neschopnost dodržet protokolem vyžadovanou hospitalizaci a omezení.
  2. Aktivní infekce nebo latentní tuberkulózní infekce.
  3. Anamnéza těžké přecitlivělosti na léčiva stejné třídy.
  4. Současné postižení centrálního nervového systému.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Nekontrolovaná komorbidita (např. srdeční onemocnění, imunitní poruchy); infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících.
  7. Užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu do 12 měsíců před screeningem dle posouzení vyšetřovatele.
  8. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha, nález fyzikálního vyšetření nebo abnormalita klinické laboratoře, která rozumně naznačuje kontraindikaci k vyšetřovaným přípravkům.
  9. Vyšetřovatel by měl zkontrolovat očkovací stav potenciálních účastníků a před zahájením studie dodržovat místní směrnice pro kontrolu a prevenci onemocnění pro očkování dospělých neživými vakcínami zaměřenými na prevenci infekčních onemocnění.
  10. Jakákoli psychiatrická nebo kognitivní porucha, která může omezit pochopení/provedení informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu.
  11. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy/muži (nebo mužští partneři) plánující těhotenství během studie.

  12. Jakýkoli jiný stav, který dle vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.

      • Případy vyloučené ze statistické analýzy (dle protokolu)

Již zařazení účastníci, kteří splňují kterékoli z následujícího, budou ve statistických analýzách považováni za vyloučené případy:

Zjištění nesplnění kritérií způsobilosti po zařazení. Předchozí expozice zanubrutinibu nebo jiným inhibitorům BTK. Nesnesitelná toxicita po užití zanubrutinibu nebo jiných inhibitorů BTK. Dostali méně než dvě po sobě jdoucí aplikace po zařazení, takže objektivní účinnost nelze posoudit (nežádoucí příhody mohou být stále hodnotitelné).

Porušení protokolu. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.