Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia Zanubrutinibu, Rituksymabu i Lenalidomidu (ZR²) z Tislelizumabem w nawrotowym/opornym chłoniaku pęcherzykowym

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Skuteczność i bezpieczeństwo zanubrutynibu, rytuksymabu i lenalidomidu (ZR²) w skojarzeniu z tislelizumabem w nawrotowym/opornym chłoniaku pęcherzykowym

Jest to prospektywne, otwarte, jedno-ramienne, jednocentrowe badanie kliniczne fazy II, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa zanubrutinibu, rytuksymabu i lenalidomidu (ZR²) w połączeniu z tislelizumabem u pacjentów z nawrotowym/opornym chłoniakiem pęcherzykowym, u których doszło do nawrotu lub są oporni po ≥1 wcześniejszej terapii systemowej.

Po udanym przesiewie, włączeni pacjenci otrzymają 6 cykli leczenia (21 dni na cykl). Odpowiedź choroby będzie oceniana za pomocą CT/PET-CT podczas leczenia i po zakończeniu indukcji. Pacjenci, którzy osiągną CR/PR/SD, przejdą do fazy podtrzymującej; pacjenci, którzy nie osiągną co najmniej SD (tj. nie osiągną CR/PR/SD) podczas indukcji, przerwą badanie. Pacjenci z CR/PR/SD po indukcji otrzymają terapię podtrzymującą zanubrutinibem plus tislelizumabem do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub ukończenia 1 roku terapii podtrzymującej.

Oceny skuteczności i bezpieczeństwa będą przeprowadzane zgodnie z protokołem. Odpowiedź guza będzie oceniana przez badaczy ośrodków zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 roku, w tym określenie statusu odpowiedzi, daty odpowiedzi i daty progresji/nawrotu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy kwalifikujący się muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Wyrażenie pisemnej świadomej zgody. Wiek ≥18 lat. Histologicznie potwierdzony nawrotowy/oporny chłoniak pęcherzykowy (R/R FL). Otrzymanie co najmniej dwóch wcześniejszych linii leczenia systemowego, w tym terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20.

Stan sprawności wg ECOG 0-1. Mierzalna choroba, z najdłuższą średnicą >1,5 cm. Szacowana długość życia (wg oceny badacza) ≥18 tygodni. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej muszą ustąpić do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i anoreksji).

Prawidłowa czynność wątroby:

Całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN; dla pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta: całkowita bilirubina ≤3 × ULN z przewagą hiperbilirubinemii pośredniej.

AST i ALT ≤3 × ULN.

Prawidłowa czynność hematologiczna:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1500/µL) Płytki krwi ≥75 000/µL, bez transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką w cyklu 1, dniu 1 Hemoglobina ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), bez transfuzji krwi w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką w cyklu 1, dniu 1 Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik 14), dla pacjentów, u których stężenie kreatyniny w surowicy może nie odzwierciedlać adekwatnie czynności nerek w ocenie badacza.

Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem badawczym; kobiety po menopauzie (brak miesiączki niezwiązany z leczeniem ≥12 miesięcy) lub kobiety po sterylizacji chirurgicznej (bez jajników i/lub macicy) są zwolnione. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Dla mężczyzn: wyrażenie zgody na abstynencję (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych zostaną wykluczeni:

    1. Niezdolność do przestrzegania wymaganej przez protokół hospitalizacji i ograniczeń.
    2. Aktywna infekcja lub utajone zakażenie gruźlicą.
    3. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na leki tej samej klasy.
    4. Obecne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
    5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
    6. Niekontrolowane choroby współistniejące (np. choroba serca, zaburzenia immunologiczne); zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    7. Używanie nielegalnych narkotyków lub nadużywanie alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza.
    8. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowość laboratoryjna, która w sposób uzasadniony sugeruje przeciwwskazanie do produktów badawczych.
    9. Badacz powinien przejrzeć status szczepień potencjalnych uczestników i przed rozpoczęciem badania postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi kontroli i zapobiegania chorobom dotyczącymi szczepień dorosłych szczepionkami nieżywymi, mającymi na celu zapobieganie chorobom zakaźnym.
    10. Jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogą ograniczać zrozumienie/wykonanie świadomej zgody lub zgodność z protokołem.
    11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety/mężczyźni (lub partnerzy płci męskiej) planujący ciążę w okresie trwania badania.

    12. Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania.

      • Przypadki, które mają być wykluczone z analizy statystycznej (zgodnie z protokołem)

Uczestnicy już włączeni, którzy spełniają którekolwiek z poniższych, będą traktowani jako przypadki wykluczone w analizach statystycznych:

Stwierdzenie po włączeniu niespełnienia kryteriów kwalifikowalności. Wcześniejsze narażenie na zanubrutinib lub inne inhibitory BTK. Nietolerowana toksyczność po zażyciu zanubrutinibu lub innych inhibitorów BTK. Otrzymanie mniej niż dwóch kolejnych dawek po włączeniu, tak że obiektywna skuteczność nie może być oceniona (działania niepożądane mogą nadal podlegać ocenie).

Naruszenia protokołu. Wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PD-1+ZR2
Lek: tislelizumab + zanubrutinib + rytuksymab + lenalidomid

Pacjenci z FL otrzymają schemat PD-1 + ZR² (tislelizumab + zanubrutinib + rytuksymab + lenalidomid) przez 6 cykli (3 tygodnie na cykl).

Faza indukcji (Cykle 1-6; 21 dni na cykl) Zanubrutinib (Z): 160 mg doustnie dwa razy dziennie (BID). Rytuksymab (R): 375 mg podawany dożylnie w dniu 1 cykli 1-6; dodatkowo podawany w dniu 1 cykli 2-8/12 zgodnie z protokołem (cykle 21-dniowe).

Lenalidomid: 20 mg doustnie raz dziennie w cyklach 1-6. Tislelizumab: 200 mg wlew dożylny w dniu 1 co 3 tygodnie. Po 6 cyklach czterolekowej kombinacji, odpowiedź zostanie oceniona za pomocą CT/PET-CT. Pacjenci osiągający CR/PR/SD przejdą do leczenia podtrzymującego; ci, którzy nie osiągną przynajmniej SD, przerwą badanie.

Faza podtrzymująca

Pacjenci osiągający CR/PR/SD podczas indukcji otrzymają:

Zanubrutinib: 160 mg doustnie BID; oraz Tislelizumab: 200 mg dożylnie w dniu 1 co 3 tygodnie aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub ukończenia 1 roku leczenia podtrzymującego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź na leczenie (CRR)
Ramy czasowe: W ciągu 21 dni po zakończeniu 6. cyklu terapii indukcyjnej (Każdy cykl trwa 21 dni)
Odsetek uczestników poddanych ocenie, którzy osiągają całkowitą odpowiedź (CR) po 6 cyklach terapii indukcyjnej.
CR definiuje się zgodnie z Klasyfikacją Lugano z 2014 roku dla chłoniaków: wymaga to całkowitego zniknięcia wszystkich mierzalnych/ocenialnych zmian chłoniakowych, ustąpienia wszystkich związanych z chorobą objawów klinicznych i normalizacji wyników badań obrazowych (np. brak resztkowej mierzalnej choroby w TK/MR oraz brak metabolicznie aktywnej choroby w FDG-PET/TK).
Populacja analizy ograniczona jest do uczestników, którzy ukończyli co najmniej 4 cykle terapii indukcyjnej i posiadają dostępne dane z oceny skuteczności po leczeniu.
W ciągu 21 dni po zakończeniu 6. cyklu terapii indukcyjnej (Każdy cykl trwa 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (NZZL)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia
Odsetek uczestników doświadczających jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, ocenianych zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
Obejmuje to częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia 3-4 oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs; zdefiniowanych jako zdarzenia zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji, powodujące trwałą niepełnosprawność lub śmiertelne).
Od pierwszej dawki badanego leczenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W ciągu 21 dni po zakończeniu 6. cyklu terapii indukcyjnej Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Odsetek ocenialnych uczestników, u których osiągnięto obiektywną odpowiedź (zdefiniowaną jako całkowita odpowiedź [CR] lub częściowa odpowiedź [PR]) po 6 cyklach terapii indukcyjnej. Ocena odpowiedzi zgodna z Klasyfikacją Lugano z 2014 roku dla chłoniaków: PR wymaga redukcji o ≥50% sumy najdłuższych średnic mierzalnych zmian, bez nowych zmian lub progresji istniejącej choroby niemierzalnej. Populacja analizy obejmuje uczestników, którzy ukończyli co najmniej 4 cykle indukcyjne i mają dostępne dane oceny skuteczności po leczeniu.
W ciągu 21 dni po zakończeniu 6. cyklu terapii indukcyjnej Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
2-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby (zgodnie z Klasyfikacją Lugano z 2014 roku) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS (czas przeżycia wolny od progresji) będzie szacowany metodą Kaplana-Meiera, a porównania między grupami będą przeprowadzane za pomocą testu log-rank. Uczestnicy bez progresji lub zgonu na koniec okresu obserwacji będą cenzurowani na podstawie daty ostatniej udokumentowanej oceny choroby.
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia
2-letnie Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia leczenia
Czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. OS będzie szacowany metodą Kaplana-Meiera, a porównania między grupami będą przeprowadzane za pomocą testu log-rank. Uczestnicy, którzy pozostaną przy życiu w punkcie końcowym 2-letniej obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniego potwierdzonego przeżycia.
Do 2 lat od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Xu, PHD, Hematological Department, Jiangsu Province Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-SR-921

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj