Eficacia y seguridad de Zanubrutinib, Rituximab y Lenalidomida (ZR²) en combinación con Tislelizumab para el linfoma folicular recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Los participantes elegibles deben cumplir todos los siguientes criterios:

Proporcionar consentimiento informado por escrito. Edad ≥18 años. Linfoma folicular recidivante/refractario (R/R FL) confirmado histológicamente. Haber recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica, incluyendo terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20.

Estado funcional ECOG 0-1. Enfermedad medible, con diámetro mayor >1,5 cm. Esperanza de vida estimada (según evaluación del investigador) ≥18 semanas. Los eventos adversos de la terapia anticancerígena previa deben haberse resuelto a ≤ grado 1 (excepto alopecia y anorexia).

Función hepática adecuada:

Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; para pacientes con síndrome de Gilbert documentado: bilirrubina total ≤3 × LSN con hiperbilirrubinemia predominantemente indirecta.

AST y ALT ≤3 × LSN.

Función hematológica adecuada:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Plaquetas ≥75.000/µL, sin transfusión de plaquetas en los 14 días previos a la primera dosis en el Ciclo 1 Día 1 Hemoglobina ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), sin transfusión de sangre en los 21 días previos a la primera dosis en el Ciclo 1 Día 1 Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apéndice 14), para pacientes en quienes la creatinina sérica puede no reflejar adecuadamente la función renal según el criterio del investigador.

Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio; las mujeres posmenopáusicas (amenorrea no relacionada con el tratamiento ≥12 meses) o mujeres quirúrgicamente estériles (sin ovarios y/o útero) están exentas. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse (evitar relaciones heterosexuales) o usar anticoncepción efectiva.

Para hombres: aceptar abstenerse (evitar relaciones heterosexuales) o usar anticoncepción efectiva.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes:

  1. Incapacidad para cumplir con la hospitalización y restricciones requeridas por el protocolo.
  2. Infección activa o infección latente de tuberculosis.
  3. Antecedentes de hipersensibilidad grave a fármacos de la misma clase.
  4. Afectación actual del sistema nervioso central.
  5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  6. Comorbilidades no controladas (p. ej., enfermedad cardíaca, trastornos inmunitarios); infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses.
  7. Consumo de drogas ilícitas o abuso de alcohol dentro de los 12 meses previos al cribado, según criterio del investigador.
  8. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo en el examen físico o anomalía en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una contraindicación para los productos en investigación.
  9. El investigador debe revisar el estado de vacunación de los participantes potenciales y, antes del inicio del estudio, seguir las directrices locales de control y prevención de enfermedades para la inmunización de adultos con vacunas no vivas destinadas a prevenir enfermedades infecciosas.
  10. Cualquier trastorno psiquiátrico o cognitivo que pueda limitar la comprensión/ejecución del consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo.
  11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres/hombres (o parejas masculinas) que planeen un embarazo durante el período de estudio.

  12. Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al participante no apto para el ensayo.

      • Casos que se excluirán del análisis estadístico (según protocolo)

Los participantes ya inscritos que cumplan cualquiera de los siguientes serán tratados como casos excluidos en los análisis estadísticos:

Descubrimiento posterior a la inscripción de incumplimiento de los criterios de elegibilidad. Exposición previa a zanubrutinib u otros inhibidores de BTK. Toxicidad intolerable tras tomar zanubrutinib u otros inhibidores de BTK. Haber recibido menos de dos administraciones consecutivas después de la inscripción de modo que no se pueda evaluar la eficacia objetiva (los eventos adversos aún pueden ser evaluables).

Violaciones del protocolo. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas.