Doeltreffendheid en veiligheid van Zanubrutinib, Rituximab en Lenalidomide (ZR²) in combinatie met Tislelizumab voor recidiverende/refractaire folliculaire lymfoom

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen. Leeftijd ≥18 jaar. Histologisch bevestigd recidiverend/refractair folliculair lymfoom (R/R FL). Ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie hebben ontvangen, inclusief anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie.

ECOG prestatiestatus 0-1. Meetbare ziekte, met langste diameter >1,5 cm. Geschatte levensverwachting (volgens beoordeling van de onderzoeker) ≥18 weken. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie moeten zijn opgelost tot ≤ graad 1 (behalve alopecia en anorexia).

Voldoende leverfunctie:

Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN; voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert: totaal bilirubine ≤3 × ULN met voornamelijk indirecte hyperbilirubinemie.

AST en ALT ≤3 × ULN.

Voldoende hematologische functie:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Trombocyten ≥75.000/µL, zonder trombocytentransfusie binnen 14 dagen vóór de eerste dosering op Cyclus 1 Dag 1 Hemoglobine ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), zonder bloedtransfusie binnen 21 dagen vóór de eerste dosering op Cyclus 1 Dag 1 Voldoende nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault formule (zie Bijlage 14), voor patiënten bij wie serumcreatinine volgens het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet adequaat de nierfunctie weergeeft.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de studiebehandeling; postmenopauzale vrouwen (niet-behandelingsgerelateerde amenorroe ≥12 maanden) of chirurgisch steriele vrouwen (geen eierstokken en/of baarmoeder) zijn vrijgesteld. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met onthouding (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of effectieve anticonceptie gebruiken.

Voor mannen: instemmen met onthouding (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of effectieve anticonceptie gebruiken.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten:

  1. Niet in staat om zich te houden aan protocol-vereiste ziekenhuisopname en beperkingen.
  2. Actieve infectie of latente tuberculose-infectie.
  3. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen van dezelfde klasse.
  4. Huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  5. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  6. Ongereguleerde comorbiditeiten (bijv. hartaandoeningen, immuunstoornissen); myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen de afgelopen 6 maanden.
  7. Illegale drugsgebruik of alcoholmisbruik binnen 12 maanden vóór screening, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  8. Enige andere ziekte, metabole stoornis, bevinding bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijking die redelijkerwijs een contra-indicatie voor de onderzoeksproducten suggereert.
  9. De onderzoeker moet de vaccinatiestatus van potentiële deelnemers beoordelen en, vóór de start van de studie, de lokale richtlijnen voor ziektebestrijding en -preventie volgen voor volwassenenimmunisatie met niet-levende vaccins gericht op het voorkomen van infectieziekten.
  10. Enige psychiatrische of cognitieve stoornis die het begrip/uitvoering van geïnformeerde toestemming of protocolnaleving kan beperken.
  11. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen/mannen (of mannelijke partners) die tijdens de studieperiode een zwangerschap plannen.

  12. Enige andere aandoening die volgens de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor de proef.

      • Gevallen die moeten worden uitgesloten van statistische analyse (volgens protocol)

Reeds ingeschreven deelnemers die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden in statistische analyses behandeld als uitgesloten gevallen:

Ontdekking na inschrijving van niet-vervulling van de geschiktheidscriteria. Eerdere blootstelling aan zanubrutinib of andere BTK-remmers. Onverdraaglijke toxiciteit na inname van zanubrutinib of andere BTK-remmers. Minder dan twee opeenvolgende toedieningen ontvangen na inschrijving, zodat objectieve werkzaamheid niet kan worden beoordeeld (bijwerkingen kunnen nog wel beoordeelbaar zijn).

Protocolschendingen. Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie.