Эффективность и безопасность занубрутиниба, ритуксимаба и леналидомида (ZR²) в комбинации с тиселизумабом при рецидивирующем/рефрактерном фолликулярном лимфоме

Критерии включения:

• Участники, соответствующие всем следующим критериям, могут быть включены:

Дать письменное информированное согласие. Возраст ≥18 лет. Гистологически подтверждённая рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома (Р/Р ФЛ). Получение как минимум двух предыдущих линий системной терапии, включая терапию анти-CD20 моноклональными антителами.

Общее состояние по шкале ECOG 0-1. Измеримое заболевание, с наибольшим диаметром >1,5 см. Расчетная продолжительность жизни (по оценке исследователя) ≥18 недель. Нежелательные явления от предыдущей противоопухолевой терапии должны были разрешиться до ≤1 степени (за исключением алопеции и анорексии).

Адекватная функция печени:

Общий билирубин ≤1,5 × ВГН; для пациентов с документированным синдромом Жильбера: общий билирубин ≤3 × ВГН с преимущественно непрямой гипербилирубинемией.

АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН.

Адекватная гематологическая функция:

АЧН ≥1,5 × 10⁹/л (≥1 500/мкл) Тромбоциты ≥75 000/мкл, без переливания тромбоцитов в течение 14 дней до первого введения дозы в 1 день 1 цикла Гемоглобин ≥10,0 г/дл (6,2 ммоль/л), без переливания крови в течение 21 дня до первого введения дозы в 1 день 1 цикла Адекватная функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (см. Приложение 14), для пациентов, у которых, по мнению исследователя, сывороточный креатинин может неадекватно отражать функцию почек.

Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до начала исследования; женщины в постменопаузе (аменорея, не связанная с лечением, ≥12 месяцев) или хирургически стерилизованные женщины (без яичников и/или матки) освобождаются. Женщины детородного возраста должны согласиться на воздержание (избегать гетеросексуальных половых контактов) или на использование эффективной контрацепции.

Для мужчин: согласиться на воздержание (избегать гетеросексуальных половых контактов) или на использование эффективной контрацепции.

Критерии исключения:

• Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

  1. Неспособность соблюдать требуемую протоколом госпитализацию и ограничения.
  2. Активная инфекция или латентная туберкулёзная инфекция.
  3. В анамнезе тяжёлая гиперчувствительность к препаратам того же класса.
  4. Текущее поражение центральной нервной системы.
  5. Беременные или кормящие женщины.
  6. Неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, сердечные заболевания, иммунные нарушения); инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев.
  7. Употребление запрещённых наркотиков или злоупотребление алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
  8. Любое другое заболевание, метаболическое нарушение, данные физикального обследования или отклонение в клинико-лабораторных показателях, которые обоснованно свидетельствуют о противопоказании к исследуемым препаратам.
  9. Исследователь должен проверить статус вакцинации потенциальных участников и, до начала исследования, следовать местным рекомендациям по контролю и профилактике заболеваний для вакцинации взрослых неживыми вакцинами, направленными на профилактику инфекционных заболеваний.
  10. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может ограничивать понимание/подписание информированного согласия или соблюдение протокола.
  11. Беременные или кормящие женщины, или женщины/мужчины (или партнёры-мужчины), планирующие беременность в течение периода исследования.

  12. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.

      • Случаи, исключаемые из статистического анализа (согласно протоколу)

Участники, уже включённые в исследование, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут рассматриваться как исключённые случаи в статистических анализах:

Обнаружение после включения несоответствия критериям отбора. Предыдущее воздействие занубрутиниба или других ингибиторов BTK. Нетерпимая токсичность после приёма занубрутиниба или других ингибиторов BTK. Получение менее двух последовательных введений после включения, так что объективная эффективность не может быть оценена (нежелательные явления всё ещё могут быть оцениваемыми).

Нарушения протокола. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.