Effekt og sikkerhet av Zanubrutinib, Rituximab og Lenalidomid (ZR²) i kombinasjon med Tislelizumab for tilbakevendende/refraktær follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

Gi skriftlig informert samtykke. Alder ≥18 år. Histologisk bekreftet tilbakevendende/refraktær follikulær lymfom (R/R FL). Har mottatt minst to tidligere linjer med systemisk behandling, inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoffterapi.

ECOG ytelsesstatus 0-1. Målbar sykdom, med lengste diameter >1,5 cm. Estimert forventet levealder (etter forskerens vurdering) ≥18 uker. Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling må ha bedret seg til ≤ grad 1 (unntatt hårtap og anoreksi).

Tilstrekkelig leverfunksjon:

Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN; for pasienter med dokumentert Gilbert-syndrom: totalt bilirubin ≤3 × ULN med overveiende indirekte hyperbilirubinemi.

AST og ALT ≤3 × ULN.

Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Trombocytter ≥75.000/µL, uten trombocytittransfusjon innen 14 dager før første dosering på syklus 1 dag 1 Hemoglobin ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), uten blodtransfusjon innen 21 dager før første dosering på syklus 1 dag 1 Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininklaring ≥50 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen (se vedlegg 14), for pasienter der serumkreatinin ikke tilstrekkelig reflekterer nyrefunksjon etter forskerens skjønn.

For kvinner i fruktbar alder: negativt serumgraviditetstest innen 7 dager før studien behandling; postmenopausale kvinner (ikke-behandlingsrelatert amenoré ≥12 måneder) eller kirurgisk sterile kvinner (ingen eggstokker og/eller livmor) er unntatt. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til avholdenhet (unngå heteroseksuell samleie) eller til å bruke effektiv prevensjon.

For menn: samtykke til avholdenhet (unngå heteroseksuell samleie) eller til å bruke effektiv prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller noe av følgende vil bli ekskludert:

  1. Ikke i stand til å følge protokoll-krevd innleggelse og restriksjoner.
  2. Aktiv infeksjon eller latent tuberkuloseinfeksjon.
  3. Tidligere alvorlig overfølsomhet mot legemidler i samme klasse.
  4. Nåværende sentralnervesystem-engasjement.
  5. Gravide eller ammende kvinner.
  6. Ukontrollerte komorbiditeter (f.eks. hjertesykdom, immunforstyrrelser); hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris innen de siste 6 månedene.
  7. Ulovlig narkotikabruk eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter forskerens skjønn.
  8. Enhver annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, funn ved fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorieavvik som rimelig indikerer en kontraindikasjon for undersøkelsesproduktene.
  9. Forskeren bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til potensielle deltakere og, før studieoppstart, følge lokale smittevernretningslinjer for vaksinering av voksne med ikke-levende vaksiner som sikter mot å forebygge infeksjonssykdommer.
  10. Enhver psykisk eller kognitiv lidelse som kan begrense forståelse/utførelse av informert samtykke eller protokollfølging.
  11. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner/menn (eller mannlige partnere) som planlegger graviditet i løpet av studieperioden.

  12. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for forsøket.

      • Tilfeller som skal ekskluderes fra statistisk analyse (per protokoll)

Deltakere som allerede er inkludert og oppfyller noe av følgende vil bli behandlet som ekskluderte tilfeller i statistiske analyser:

Post-inklusjon oppdagelse av ikke-oppfyllelse av kvalifikasjonskriterier. Tidligere eksponering for zanubrutinib eller andre BTK-hemmere. Uutholdelig toksisitet etter å ha tatt zanubrutinib eller andre BTK-hemmere. Har mottatt færre enn to påfølgende administrasjoner etter inklusjon slik at objektiv effekt ikke kan vurderes (bivirkninger kan fortsatt være vurderbare).

Protokollbrudd. Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon.