Efficacia e sicurezza di Zanubrutinib, Rituximab e Lenalidomide (ZR²) in combinazione con Tislelizumab per il linfoma follicolare recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• I partecipanti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

Fornire il consenso informato scritto. Età ≥18 anni. Linfoma follicolare recidivato/refrattario (R/R FL) confermato istologicamente. Aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica, inclusa la terapia con anticorpo monoclonale anti-CD20.

Stato di performance ECOG 0-1. Malattia misurabile, con diametro maggiore >1,5 cm. Aspettativa di vita stimata (secondo valutazione dello sperimentatore) ≥18 settimane. Gli eventi avversi derivanti da precedenti terapie antitumorali devono essersi risolti a ≤ grado 1 (tranne alopecia e anoressia).

Funzionalità epatica adeguata:

Bilirubina totale ≤1,5 × ULN; per pazienti con sindrome di Gilbert documentata: bilirubina totale ≤3 × ULN con iperbilirubinemia prevalentemente indiretta.

AST e ALT ≤3 × ULN.

Funzionalità ematologica adeguata:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Piastrine ≥75.000/µL, senza trasfusione di piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione nel Ciclo 1 Giorno 1 Emoglobina ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), senza trasfusione di sangue entro 21 giorni prima della prima somministrazione nel Ciclo 1 Giorno 1 Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault (vedere Appendice 14), per pazienti in cui la creatinina sierica potrebbe non riflettere adeguatamente la funzionalità renale secondo il giudizio dello sperimentatore.

Per donne in età fertile: test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima del trattamento dello studio; donne in postmenopausa (amenorrea non correlata al trattamento ≥12 mesi) o donne chirurgicamente sterili (senza ovaie e/o utero) sono esenti. Le donne in età fertile devono acconsentire all'astinenza (evitare rapporti eterosessuali) o all'uso di contraccettivi efficaci.

Per uomini: acconsentire all'astinenza (evitare rapporti eterosessuali) o all'uso di contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Incapacità di rispettare l'ospedalizzazione e le restrizioni richieste dal protocollo.
  2. Infezione attiva o infezione tubercolare latente.
  3. Storia di grave ipersensibilità a farmaci della stessa classe.
  4. Coinvolgimento attuale del sistema nervoso centrale.
  5. Donne in gravidanza o in allattamento.
  6. Comorbidità non controllate (es. malattie cardiache, disturbi immunitari); infarto miocardico, aritmia instabile o angina instabile entro gli ultimi 6 mesi.
  7. Uso di droghe illecite o abuso di alcol entro 12 mesi prima dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  8. Qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico, riscontro all'esame fisico o anomalia di laboratorio clinico che suggerisca ragionevolmente una controindicazione ai prodotti investigativi.
  9. Lo sperimentatore dovrebbe rivedere lo stato vaccinale dei potenziali partecipanti e, prima dell'inizio dello studio, seguire le linee guida locali di controllo e prevenzione delle malattie per l'immunizzazione degli adulti con vaccini non vivi mirati a prevenire malattie infettive.
  10. Qualsiasi disturbo psichiatrico o cognitivo che possa limitare la comprensione/attuazione del consenso informato o la conformità al protocollo.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne/uomini (o partner maschili) che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio.

  12. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il partecipante inadatto alla sperimentazione.

      • Casi da Escludere dall'Analisi Statistica (secondo protocollo)

I partecipanti già arruolati che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno trattati come casi esclusi nelle analisi statistiche:

Scoperta post-arruolamento del mancato soddisfacimento dei criteri di eleggibilità. Precedente esposizione a zanubrutinib o altri inibitori di BTK. Tossicità intollerabile dopo assunzione di zanubrutinib o altri inibitori di BTK. Aver ricevuto meno di due somministrazioni consecutive dopo l'arruolamento tali che l'efficacia oggettiva non possa essere valutata (gli eventi avversi potrebbero comunque essere valutabili).

Violazioni del protocollo. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche.