Effekt och säkerhet för Zanubrutinib, Rituximab och Lenalidomid (ZR²) i kombination med Tislelizumab vid återfallande/refraktär follikulär lymfom

Inklusionskriterier:

• Berättigade deltagare måste uppfylla alla följande kriterier:

Ge skriftligt informerat samtycke. Ålder ≥18 år. Histologiskt bekräftad återfallande/refraktär follikulär lymfom (R/R FL). Har fått minst två tidigare linjer av systemisk terapi, inklusive anti-CD20 monoklonal antikroppsterapi.

ECOG prestationsstatus 0-1. Mätbar sjukdom, med längsta diameter >1,5 cm. Beräknad förväntad livslängd (enligt utredarens bedömning) ≥18 veckor. Biverkningar från tidigare antikancerterapi måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom alopeci och anorexi).

Tillräcklig leverfunktion:

Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN; för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom: totalt bilirubin ≤3 × ULN med övervägande indirekt hyperbilirubinemi.

AST och ALT ≤3 × ULN.

Tillräcklig hematologisk funktion:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1 500/µL) Trombocyter ≥75 000/µL, utan trombocyttransfusion inom 14 dagar före första doseringen på Cykel 1 Dag 1 Hemoglobin ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), utan blodtransfusion inom 21 dagar före första doseringen på Cykel 1 Dag 1 Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln (se Bilaga 14), för patienter där serumkreatinin enligt utredarens bedömning kanske inte adekvat återspeglar njurfunktionen.

För kvinnor i fertil ålder: negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studibehandling; postmenopausala kvinnor (icke-behandlingsrelaterad amenorré ≥12 månader) eller kirurgiskt sterila kvinnor (inga äggstockar och/eller livmoder) är undantagna. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på avhållsamhet (undvika heterosexuellt samlag) eller använda effektiv preventivmedel.

För män: gå med på avhållsamhet (undvika heterosexuellt samlag) eller använda effektiva preventivmedel.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller något av följande kommer att uteslutas:

  1. Oförmögen att följa protokollkrav för sjukhusvistelse och restriktioner.
  2. Aktiv infektion eller latent tuberkulosinfektion.
  3. Tidigare allvarlig överkänslighet mot läkemedel av samma klass.
  4. Aktuell centralnervsystemsinvolvering.
  5. Gravida eller ammande kvinnor.
  6. Okontrollerade komorbiditeter (t.ex. hjärtsjukdom, immunrubbningar); hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina pectoris inom de senaste 6 månaderna.
  7. Illicit drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning.
  8. Annan sjukdom, metabol störning, fysikundersökningsfynd eller kliniskt laboratorieavvikelse som rimligen tyder på kontraindikation mot de undersökta produkterna.
  9. Utredaren bör granska potentiella deltagares vaccinationsstatus och, före studieinitiering, följa lokala sjukdomskontroll- och förebyggandeguidelines för vuxenvaccination med icke-levande vacciner som syftar till att förhindra infektionssjukdomar.
  10. Psykisk störning eller kognitiv störning som kan begränsa förståelse/genomförande av informerat samtycke eller protokollföljsamhet.
  11. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor/män (eller manliga partners) som planerar graviditet under studieperioden.

  12. Annat tillstånd som enligt utredaren gör deltagaren olämplig för försöket.

      • Fall som ska uteslutas från statistisk analys (enligt protokoll)

Deltagare som redan har rekryterats och uppfyller något av följande kommer att behandlas som uteslutna fall i statistiska analyser:

Upptäckt efter rekrytering att inklusionskriterier inte uppfylls. Tidigare exponering för zanubrutinib eller andra BTK-hämmare. Outhärdlig toxicitet efter intag av zanubrutinib eller andra BTK-hämmare. Har fått färre än två på varandra följande administrationer efter rekrytering så att objektiv effektivitet inte kan bedömas (biverkningar kan fortfarande vara bedömbara).

Protokollbrott. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation.