Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zanubrutinabin, rituksimab ja lenalidomidin (ZR²) yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä tislelitsumabiin toistuvan tai lääkkeelle vastustuskykyisen follikulaarisen lymfooman hoidossa

keskiviikko 11. helmikuuta 2026 päivittänyt: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Zanubrutinabin, rituksimab ja lenalidomidin (ZR²) yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus tislelitsumabin kanssa toistuvassa/refraktaarisessa follikulaarisessa lymfoomassa

Tämä on prospektiivinen, avoimesti leimaava, yksihaarainen, yksikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan zanubrutinabin, rituksimabin ja lenalidomidin (ZR²) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta tislelitsumabin kanssa potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktoitu follikulaarinen lymfooma ja jotka ovat relapsoituneet tai ovat refraktoituneet ≥1 aiemman systeemisen hoidon jälkeen.

Onnistuneen seulonnan jälkeen rekisteröidyt potilaat saavat 6 hoitosykliä (21 päivää per sykli). Sairauden vaste arvioidaan CT/PET-CT:llä hoidon aikana ja induktion päätyttyä. Potilaat, jotka saavuttavat CR/PR/SD, etenevät ylläpitovaiheeseen; potilaat, jotka eivät saavuta vähintään SD:tä (eli eivät saavuta CR/PR/SD:tä) induktion aikana, keskeyttävät tutkimuksen. Potilaat, joilla on CR/PR/SD induktion jälkeen, saavat ylläpitohoitoa zanubrutinabin ja tislelitsumabin yhdistelmällä, kunnes tauti etenee, ilmenee hyväksymätön myrkyllisyys tai ylläpitohoidon 1 vuosi on suoritettu.

Teho- ja turvallisuusarvioinnit suoritetaan protokollan mukaisesti. Kasvainvaste arvioidaan tutkimuspaikan tutkijoiden toimesta 2014 Luganon kriteerien mukaisesti, mukaan lukien vasteasteen, vastepäivämäärän ja etenemisen/relapsin päivämäärän määrittäminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Kelpoisten osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus. Ikä ≥18 vuotta. Histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktori follikulaarinen lymfooma (R/R FL). Saanut vähintään kaksi aiempaa systeemisen hoidon linjaa, mukaan lukien anti-CD20-monoklonaalinen vasta-ainehoito.

ECOG-toimintakykyaste 0-1. Mitattu sairaus, pisimmän halkaisijan ollessa >1,5 cm. Arvioitu elinajanodote (tutkijan arvion mukaan) ≥18 viikkoa. Aiemman syöpähoidon aiheuttamien haittatapahtumien on oltava lieventyneet ≤1. asteen tasolle (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja anoreksiaa).

Riittävä maksatoiminta:

Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN; potilaille, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN, pääasiassa epäsuoralla hyperbilirubinemialla.

AST ja ALT ≤3 × ULN.

Riittävä hematologinen toiminta:

ANC ≥1,5 × 10⁹/l (≥1 500/µl). Trombosyytit ≥75 000/µl, ilman trombosyyttilysäystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta syklin 1 päivänä 1. Hemoglobiini ≥10,0 g/dl (6,2 mmol/l), ilman verensiirtoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta syklin 1 päivänä 1. Riittävä munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla (katso liite 14), potilaille, joilla seerumin kreatiniini ei tutkijan arvion mukaan riittävästi heijasta munuaistoimintaa.

Lastensynnyttämiskykyisille naisille: negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa; vaihdevuosien jälkeen olevat naiset (ei hoidon aiheuttama amenorrea ≥12 kuukautta) tai kirurgisesti steriilit naiset (ei munasarjoja ja/tai kohtua) ovat vapautettuja. Lastensynnyttämiskykyisten naisten on suostuttava pidättäytymiseen (välttämään heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Miehille: suostuttava pidättäytymiseen (välttämään heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista, suljetaan pois:

    1. Kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämää sairaalahoitoa ja rajoituksia.
    2. Aktiivinen infektio tai latentti tuberkuloosi-infektio.
    3. Anamneesi vakavasta yliherkkyydestä saman luokan lääkkeisiin.
    4. Nykyinen keskushermoston osallistuminen.
    5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
    6. Hoidostaan riippumattomat komorbiditeetit (esim. sydäntauti, immuunihäiriöt); sydäninfarkti, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana.
    7. Laittomien huumeiden käyttö tai alkoholinkäytön väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulontaan, tutkijan arvion mukaan.
    8. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fysikaalisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion poikkeama, joka perustellusti viittaa tutkittavien tuotteiden vasta-aiheeseen.
    9. Tutkijan tulee tarkistaa mahdollisten osallistujien rokotusstatus ja ennen tutkimuksen aloittamista noudattaa paikallisia tautien ehkäisy- ja torjuntasuosituksia aikuisten rokottamisesta ei-elävillä rokotteilla, joiden tarkoituksena on ehkäistä tartuntatauteja.
    10. Mikä tahansa psyykkinen tai kognitiivinen häiriö, joka saattaa rajoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämistä/toteuttamista tai protokollan noudattamista.
    11. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet (tai miespuoliset kumppanit), jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.

    12. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan osallistujan soveltumattomaksi tutkimukseen tekevä tila.

      • Tilastollisesta analyysistä poissuljettavat tapaukset (protokollan mukaan)

Jo rekisteröidyt osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista, käsitellään tilastollisissa analyyseissä poissuljettuina tapauksina:

Rekisteröinnin jälkeen havaittu kelpoisuuskriteerien täyttämättömyys. Aiempi altistuminen zanubrutinibille tai muille BTK-estäjille. Zanubrutinibin tai muiden BTK-estäjien ottamisen jälkeen tapahtunut siedetty toksisuus. Saanut vähemmän kuin kaksi peräkkäistä annosta rekisteröinnin jälkeen siten, että objektiivista tehoa ei voida arvioida (haittatapahtumat saattavat silti olla arvioitavissa).

Protokollan rikkomukset. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PD-1+ZR2
Lääke: tislelitsumabi + zanubrutinibi + rituksimabi + lenalidomidi

FL-potilaat saavat PD-1 + ZR² -hoitojakson (tislelitsumabi + zanubrutiniini + rituksimabi + lenalidomidi) 6 sykliä ajan (3 viikkoa per sykli).

Induktio-vaihe (Sykelit 1-6; 21 päivää per sykli) Zanubrutiniini (Z): 160 mg suun kautta kahdesti päivässä (BID). Rituksimabi (R): 375 mg annosteltuna laskimonsisäisesti syklien 1-6 päivänä 1; lisäksi annosteltuna syklien 2-8/12 päivänä 1 protokollan mukaisesti (21 päivän syklit).

Lenalidomidi: 20 mg suun kautta kerran päivässä sykleillä 1-6. Tislelitsumabi: 200 mg laskimonsisäinen infuusio päivänä 1 joka 3. viikko. Neljän lääkeaineen yhdistelmän 6 syklin jälkeen vaste arvioidaan CT/PET-CT:llä. Potilaat, jotka saavuttavat CR/PR/SD, siirtyvät ylläpitovaiheeseen; potilaat, jotka eivät saavuta vähintään SD:tä, keskeyttävät tutkimuksen.

Ylläpitovaihe

Induktion aikana CR/PR/SD saavuttaneet potilaat saavat:

Zanubrutiniini: 160 mg suun kautta BID; ja Tislelitsumabi: 200 mg laskimonsisäisesti päivänä 1 joka 3. viikko, kunnes sairaus etenee, esiintyy kestämätöntä toksisuutta tai 1 vuoden ylläpitovaihe on suoritettu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vasteprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 6. induktiohoitosyklin päättymisen jälkeen 21 päivän kuluessa (Jokainen sykli on 21 päivää)
Arvioitavissa olevien osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) 6 indusktiohoidon syklin jälkeen. CR määritellään 2014 Luganon luokituksen mukaisesti lymfoomalle: tämä edellyttää kaikkien mitattavissa olevien/arvioitavissa olevien lymfoomamuutosten täydellistä häviämistä, kaikkien tautiin liittyvien kliinisten oireiden poistumista sekä kuvantamislöydösten normalisoitumista (esim. ei jäljellä olevaa mitattavaa tautia CT/MRI:ssä, eikä metabolisesti aktiivista tautia FDG-PET/CT:ssä). Analyysipopulaatio rajoittuu osallistujiin, jotka suorittavat vähintään 4 indusktiohoidon sykliä ja joilla on saatavilla hoidon jälkeistä tehoarviointitietoa.
6. induktiohoitosyklin päättymisen jälkeen 21 päivän kuluessa (Jokainen sykli on 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusväliaineen annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimusväliaineen annoksen jälkeen
Osallistujien osuus, jotka kokevat minkä tahansa hoitoon liittyvän haittatapahtuman, luokiteltuna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -versiolla 5.0. Tämä sisältää luokan 3-4 TRAE:iden ja vakavien haittatapahtumien (SAE; määriteltyinä tapahtumina, jotka ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa, johtavat pysyvään vammautumiseen tai ovat kuolemaan johtavia) esiintyvyyden.
Ensimmäisestä tutkimusväliaineen annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimusväliaineen annoksen jälkeen
Objektiivisen vasteen määrä (ORR)
Aikaikkuna: Induktiivisen hoidon 6. syklin päättymisen jälkeen 21 päivän kuluessa Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Arvioitavissa olevien osallistujien osuus, jotka saavuttavat objektiivisen vastauksen (määritelty täydelliseksi vastaukseksi [CR] tai osittaiseksi vastaukseksi [PR]) 6 indusktiohoidon syklin jälkeen. Vastausarviointi noudattaa vuoden 2014 Luganon luokitusta lymfoomaan: PR edellyttää vähintään 50 %:n vähennystä mitattavien leesioiden pituushalkaisijoiden summassa ilman uusia leesioita tai olemassa olevan ei-mitattavan sairauden etenemistä. Analyysiin sisällytetään osallistujat, jotka suorittavat vähintään 4 indusktiosykliä ja joilla on käytettävissä hoidon jälkeisiä tehokkuuden arviointitietoja.
Induktiivisen hoidon 6. syklin päättymisen jälkeen 21 päivän kuluessa Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
2-vuoden taudittomuusaste (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen (2014 Luganon luokituksen mukaan) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan. PFS arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää, ja vertailut ryhmien välillä suoritetaan log-rank-testillä. Osallistujat, joilla ei ole sairastumisen etenemistä tai kuolemaa seurannan lopussa, leimataan sensuroiduiksi viimeisellä dokumentoidulla sairastumisen arviointipäivämäärällään.
Enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
2-vuotinen kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn. OS:ta arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää, ja ryhmien välistä vertailuja suoritetaan log-rank-testillä. Osallistujat, jotka ovat elossa 2 vuoden seurantapäätepisteessä, sensuroidaan viimeisellä vahvistetulla elossaolopäivällään.
Enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Tutkijat

  • Päätutkija: Wei Xu, PHD, Hematological Department, Jiangsu Province Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2025-SR-921

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa