Wirksamkeit und Sicherheit von Zanubrutinib, Rituximab und Lenalidomid (ZR²) in Kombination mit Tislelizumab bei rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigte Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen. Alter ≥18 Jahre. Histologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom (R/R-FL). Mindestens zwei vorangegangene systemische Therapielinien erhalten, einschließlich Anti-CD20-monoklonaler Antikörpertherapie.

ECOG-Leistungsstatus 0-1. Messbare Erkrankung mit größtem Durchmesser >1,5 cm. Erwartete Lebenserwartung (nach Einschätzung des Prüfers) ≥18 Wochen. Nebenwirkungen vorangegangener Antitumortherapie müssen auf ≤ Grad 1 zurückgegangen sein (außer Alopezie und Anorexie).

Ausreichende Leberfunktion:

Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN; für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤3 × ULN mit überwiegend indirekter Hyperbilirubinämie.

AST und ALT ≤3 × ULN.

Ausreichende hämatologische Funktion:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Thrombozyten ≥75.000/µL, ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor erster Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 Hämoglobin ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), ohne Bluttransfusion innerhalb von 21 Tagen vor erster Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 14), für Patienten, bei denen Serumkreatinin nach Einschätzung des Prüfers die Nierenfunktion möglicherweise nicht angemessen widerspiegelt.

Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung; postmenopausale Frauen (nicht behandlungsbedingte Amenorrhoe ≥12 Monate) oder chirurgisch sterile Frauen (ohne Eierstöcke und/oder Gebärmutter) sind ausgenommen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zur Enthaltsamkeit (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung wirksamer Kontrazeption verpflichten.

Für Männer: Einverständnis zur Enthaltsamkeit (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung wirksamer Kontrazeption.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

  1. Unfähigkeit zur Einhaltung protokollbedingter Hospitalisierung und Einschränkungen.
  2. Aktive Infektion oder latente Tuberkuloseinfektion.
  3. Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegen Medikamente derselben Klasse.
  4. Aktueller Zentralnervensystembefall.
  5. Schwangere oder stillende Frauen.
  6. Unkontrollierte Begleiterkrankungen (z.B. Herzerkrankungen, Immunstörungen); Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate.
  7. Illegaler Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, nach Einschätzung des Prüfers.
  8. Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinische Laboranomalie, die vernünftigerweise auf eine Kontraindikation für die Prüfpräparate hindeutet.
  9. Der Prüfer sollte den Impfstatus potenzieller Teilnehmer überprüfen und vor Studienbeginn lokale Richtlinien zur Krankheitskontrolle und -prävention für die Erwachsenenimpfung mit nicht-lebenden Impfstoffen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten befolgen.
  10. Jede psychiatrische oder kognitive Störung, die das Verständnis/die Ausführung der Einwilligung nach Aufklärung oder die Protokollcompliance einschränken könnte.
  11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen/Männer (oder männliche Partner), die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.

  12. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.

      • Von der statistischen Analyse auszuschließende Fälle (gemäß Protokoll)

Bereits eingeschlossene Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden in statistischen Analysen als ausgeschlossene Fälle behandelt:

Nachträgliche Feststellung der Nichterfüllung von Einschlusskriterien nach Einschluss. Vorherige Exposition gegenüber Zanubrutinib oder anderen BTK-Inhibitoren. Unerträgliche Toxizität nach Einnahme von Zanubrutinib oder anderen BTK-Inhibitoren. Weniger als zwei aufeinanderfolgende Verabreichungen nach Einschluss erhalten, sodass die objektive Wirksamkeit nicht bewertet werden kann (Nebenwirkungen können möglicherweise noch bewertet werden).

Protokollverletzungen. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation.