Effekt og sikkerhed af Zanubrutinib, Rituximab og Lenalidomid (ZR²) i kombination med Tislelizumab til recidiveret/refraktær follikulær lymfom

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

Skriftligt informeret samtykke. Alder ≥18 år. Histologisk bekræftet recidiverende/refraktær follikulær lymfom (R/R FL). Har modtaget mindst to tidligere linjer af systemisk terapi, inklusive anti-CD20 monoklonalt antistof-terapi.

ECOG præstationsstatus 0-1. Målbar sygdom, med længste diameter >1,5 cm. Forventet levetid (efter undersøgelseslederens vurdering) ≥18 uger. Bivirkninger fra tidligere antikræftbehandling skal være aftaget til ≤ grad 1 (undtagen hårtab og anoreksi).

Tilstrækkelig leverfunktion:

Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ØNG); for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom: total bilirubin ≤3 × ØNG med overvejende indirekte hyperbilirubinæmi.

AST og ALT ≤3 × ØNG.

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

ANC ≥1,5 × 10⁹/L (≥1.500/µL) Trombocytter ≥75.000/µL, uden trombocyt-transfusion inden for 14 dage før første dosis på Cyklus 1 Dag 1 Hæmoglobin ≥10,0 g/dL (6,2 mmol/L), uden blodtransfusion inden for 21 dage før første dosis på Cyklus 1 Dag 1 Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 × ØNG, eller kreatinin-clearance ≥50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen (se Bilag 14), for patienter, hvor serumkreatinin muligvis ikke tilstrækkeligt afspejler nyrefunktionen efter undersøgelseslederens skøn.

For kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studietilskud; postmenopausale kvinder (ikke-behandlingsrelateret amenoré ≥12 måneder) eller kirurgisk sterile kvinder (ingen æggestokke og/eller livmoder) er fritaget. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere afholdenhed (undgå heteroseksuel samleje) eller bruge effektiv prævention.

For mænd: acceptere afholdenhed (undgå heteroseksuel samleje) eller bruge effektiv prævention.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder et af følgende, vil blive ekskluderet:

  1. Ikke i stand til at overholde protokolkravene om indlæggelse og begrænsninger.
  2. Aktiv infektion eller latent tuberkuloseinfektion.
  3. Tidligere alvorlig overfølsomhed over for lægemidler af samme klasse.
  4. Nuværende centralnervesystem-involvering.
  5. Gravide eller ammende kvinder.
  6. Ukontrollerede komorbiditeter (f.eks. hjertesygdomme, immundysregulering); hjerteanfald, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for de sidste 6 måneder.
  7. Ulovligt stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter undersøgelseslederens skøn.
  8. Enhver anden sygdom, stofskiftesygdom, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratorieabnormitet, der rimeligt indikerer en kontraindikation for de undersøgte produkter.
  9. Undersøgelseslederen bør gennemgå potentielle deltageres vaccinationsstatus og, før studiestart, følge lokale retningslinjer for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse for voksenvaccination med ikke-levende vacciner, der har til formål at forebygge infektionssygdomme.
  10. Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, der kan begrænse forståelsen/udførelsen af informeret samtykke eller protokoloverholdelse.
  11. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder/mænd (eller mandlige partnere), der planlægger graviditet i studiperioden.

  12. Enhver anden tilstand, som undersøgelseslederen vurderer gør deltageren uegnet til forsøget.

      • Sager, der skal udelukkes fra statistisk analyse (pr. protokol)

Allerede indskrevne deltagere, der opfylder et af følgende, vil blive behandlet som ekskluderede sager i statistiske analyser:

Opdagelse efter indskrivning af, at berettigelseskriterierne ikke er opfyldt. Tidligere eksponering for zanubrutinib eller andre BTK-hæmmere. Uutholdelig toksicitet efter indtagelse af zanubrutinib eller andre BTK-hæmmere. Har modtaget færre end to på hinanden følgende administrationer efter indskrivning, så objektiv effektivitet ikke kan vurderes (bivirkninger kan stadig vurderes).

Protokolovertrædelser. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation.