健常者におけるPVT401の第1相臨床試験
健康な被験者におけるPVT401のランダム化二重盲検プラセボ対照単回および反復投与後の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価する第1相ファーストインヒューマン試験
この臨床試験の目的は、PVT401が人体に入った際に何が起こるか、および免疫系にどのような影響を与えるかを学ぶことです。 また、単回投与後および複数回投与後のPVT401の安全性に関する情報を提供します。 主な研究課題は以下の通りです：
PVT401を服用する際、被験者は副作用を経験するか？ PVT401が投与された後、体内から排出されるまでにどのくらいの時間がかかるか？
健康なボランティアは、単回漸増投与（SAD）フェーズまたは複数回漸増投与（MAD）フェーズのいずれかに参加します。
SADフェーズでは、被験者は以下のことを行います：
クリニックに2泊滞在し、Day 1にPVT401またはプラセボを静脈内投与（静脈を通じて）1回受け、滞在中に定期的に採血し、副作用をモニタリングし、投与後の4週間にわたってクリニックに3回のフォローアップ訪問で戻ります。
MADフェーズでは、被験者は以下のことを行います：
PVT401またはプラセボの各投与前にクリニックに1泊滞在し、5週間にわたって週2回投与を受けます。 治療期間中に定期的に採血し、副作用をモニタリングし、投与後の6か月間にわたってクリニックに4回のフォローアップ訪問で戻ります。
調査の概要
詳細な説明
SADフェーズ：4つのコホートが計画されています（各コホートn=6人；PVT401対プラセボの2:1ランダム化）。このフェーズは、スクリーニング、投与、およびフォローアップ（8日目、15日目、29日目）の5回の研究訪問で構成されます。スクリーニング訪問とフォローアップ訪問は外来です。投与訪問には、-1日目から2日目までの2泊の入院が含まれます。
参加者は、投与前日の-1日目にクリニックに入院します。PKサンプリングは1日目に行われ、各参加者の研究薬の安全性と忍容性は、2日目（投与後24時間）の退院までクリニックでモニタリングされます。
次のSAD投与量コホートへの移行決定は、安全性レビュー委員会（SRC）が、8日目までの参加者のすべての利用可能な安全性および忍容性データをレビューした後に行われます。
最低4つのコホートの完了後、SRCの承認を得て、研究はMADフェーズに移行します。
MADフェーズ：2つのコホートが計画されています（各コホートn=6人；PVT401対プラセボの2:1ランダム化）。このフェーズは、15回の研究訪問で構成されます：スクリーニング：訪問1、投与（訪問2～11、5週間の週2回投与）、およびフォローアップ（訪問12～15、投与後最大6ヶ月）。
すべての投与訪問には、投与前の1泊の入院が含まれます。スクリーニング訪問とフォローアップ訪問は外来です。
スクリーニング訪問は、1日目の最大42日前に行うことができます。参加者は、1日目に計画された最初の投与前日の-1日目にクリニックに入院します。各コホートの投与は、1人がPVT401を受け、もう1人がプラセボ（生理食塩水；0.9%塩化ナトリウム）を受けるようにランダム化された2人のセンチネル参加者から開始されます。研究薬の安全性と忍容性は、各センチネル参加者について最初の2回の投与（週1、1日目と4日目）を通じてモニタリングされ、コホートの残りの参加者に投与する前に研究者によってレビューされます。センチネル参加者の4日目の評価完了後、各コホートの残りの参加者に投与する決定を行う前に、研究者によってすべての利用可能な安全性/忍容性情報がレビューされます。安全性と忍容性が確認された後、残りの4人の参加者がランダム化されます（PVT401：プラセボの3:1比率）。
週1、1日目、すべての参加者は、最初の投与後、観察とPKサンプリングのために8時間滞在してから退院します。参加者はまた、他のすべての投与訪問でも、投与後最低8時間、評価と観察のために滞在します。
次のMAD投与量コホートへの移行決定は、SRCが、5週間の投与サイクル完了後、前のコホートからのすべての利用可能な安全性および忍容性データをレビューした後に行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sarah Executive Director, Clinical Operations
- 電話番号：+1 949 378 0896
- メール：sgrimberg@parvustx.com
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- 募集
- Nucleus Network Pty Ltd
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コンタクト：
- Research Coordinator
- 電話番号：61 1800 423 733
- メール：melbourne@nucleusnetwork.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 健康な男性または女性で、スクリーニング時点で年齢が18歳から65歳まで（両端を含む）。
- ボディマス指数（BMI）が18.0から32.0 kg/m²まで（両端を含む）。
- HLA DRB4*0101またはDRB4*0103対立遺伝子を保有している。
- 治験責任医師の判断により、研究前の病歴および臨床的に有意な異常がないことから医学的に健康である。
- 女性参加者は、妊娠可能でない状態であるか、または妊娠可能な場合には妊娠検査が陰性であり、妊娠しないことまたは卵子を提供しないことに同意し、適切な避妊法を使用することに同意すること。
- 男性参加者は、精子を提供しないことおよび適切な避妊法を使用することに同意すること。
除外基準：
- 全身吸収性の抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症がある。
- 過敏症反応、アナフィラキシー、その他の臨床的に有意な反応の既往歴、または試験薬またはその成分（デキストランを含むがこれに限定されない）に対する既知のアレルギーがある。
- 治験責任医師の判断により、試験計画の実施または試験結果の解釈を困難にする、または参加者が試験に参加することでリスクにさらされる可能性のある臨床的に有意な疾患の既往歴がある。
- スクリーニング前4週間以内の手術または入院の既往歴、または試験期間中に計画されている手術がある。
- 参加者が試験薬初回投与前2ヶ月以内に血液または血液製剤を提供した、または著しい出血を経験した。
- 試験薬初回投与前4週間以内に任意のワクチンを使用した。
- スクリーニング時の検査結果で腎機能不全を示し、推算クレアチニンクリアランスが< 60 mL/分/1.73m²である。
- 試験薬初回投与前14日以内に任意の処方薬を使用した、および/または試験薬初回投与前7日以内に市販薬/ビタミン/サプリメント/ハーブ/植物由来薬を使用した。
- 別の臨床試験に同時に登録している、またはスクリーニング前30日以内または5半減期のいずれか長い期間内に別の臨床試験に参加した。
- 週に10標準杯を超えるアルコール飲料を定期的に摂取している。参加者は、試験施設に滞在中にアルコールを控えることを望まない。
- スクリーニング時、Day -1の施設入室時に呼気アルコール検査が陽性である。
- スクリーニング時、Day -1の施設入室時に尿中薬物濫用検査が陽性である。
- 参加者がヘビースモーカーである（1日2本以上または週10本以上と定義）。
- 参加者は、試験施設に滞在中に喫煙を控えることを望まない。
- 参加者が授乳中/妊娠中である、または試験期間中に授乳または妊娠を計画している。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎（HepC）ウイルス抗体、またはヒト免疫不全（HIV）抗体検査が陽性である。
- 結核（TB）疾患または潜在性結核感染症が陽性である。
- 試験薬初回投与前48時間以内にケシの実を含む食品または飲料を摂取した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回投与 PVT401
PVT401は、健康なボランティアに単回静脈内投与されます。
計画されているコホートは少なくとも4つあり、各後のコホートで投与量が増加します。 |
パルヴァスpMHCナノ医薬品は、自己免疫疾患の治療のために開発されています。 それらは、デキストランで囲まれた酸化鉄コアから構成され、そのデキストランには主要組織適合遺伝子複合体クラスII分子とペプチドの複数のコピーが結合されています。 疾患関連自己抗原を表すペプチドとそれにペアリングされたMHC II分子は、各自己免疫疾患に特異的であり、T細胞抗原受容体によって認識されます。 PVT401は、炎症性腸疾患（IBD）患者のエフェクターT細胞を標的とし、それらをタイプ1制御性細胞に変換するために使用されるナノ医薬品です。 IBDの非臨床モデルにおける静脈内投与は、ワクチンやウイルス・細菌感染に対する正常な免疫を損なうことなく、免疫寛容と疾患病理の軽減を誘導しました。 PVT401は、健康なボランティアに静脈内投与され、最初は単回投与として、その後は多回投与治療レジメンとして投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：単回投与、生理食塩水
プラセボを投与される参加者には、単回静脈内投与PVT401投与量（mg/kg）と同等容量の生理食塩水の単回静脈内投与が行われます。
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すべてのコホートは、PVT401とプラセボを2:1の比率（PVT401：プラセボ）で投与されます。
プラセボを投与される参加者には、単回静脈内投与または複数回投与レジメンとして、同等量の生理食塩水が投与されます。
他の名前：
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実験的：複数回投与、PVT401
単回投与コホートの完了後、PVT401は健常ボランティアに対して複数回静脈内投与治療レジメンとして投与されます。
計画されているコホートは2つあり、各後のコホートで用量が段階的に増加します。 |
パルヴァスpMHCナノ医薬品は、自己免疫疾患の治療のために開発されています。 それらは、デキストランで囲まれた酸化鉄コアから構成され、そのデキストランには主要組織適合遺伝子複合体クラスII分子とペプチドの複数のコピーが結合されています。 疾患関連自己抗原を表すペプチドとそれにペアリングされたMHC II分子は、各自己免疫疾患に特異的であり、T細胞抗原受容体によって認識されます。 PVT401は、炎症性腸疾患（IBD）患者のエフェクターT細胞を標的とし、それらをタイプ1制御性細胞に変換するために使用されるナノ医薬品です。 IBDの非臨床モデルにおける静脈内投与は、ワクチンやウイルス・細菌感染に対する正常な免疫を損なうことなく、免疫寛容と疾患病理の軽減を誘導しました。 PVT401は、健康なボランティアに静脈内投与され、最初は単回投与として、その後は多回投与治療レジメンとして投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：複数回投与、生理食塩水
プラセボを投与される参加者には、IV PVT401投与量（mg/kg）と同等の容量の生理食塩水を複数回静脈内投与します。
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すべてのコホートは、PVT401とプラセボを2:1の比率（PVT401：プラセボ）で投与されます。
プラセボを投与される参加者には、単回静脈内投与または複数回投与レジメンとして、同等量の生理食塩水が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な参加者におけるPVT401の単回および反復静脈内投与の安全性と忍容性を評価すること：有害事象および重篤な有害事象
時間枠：登録から研究薬最終投与後4週間まで
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安全性エンドポイントには、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率、重症度、関連性（AEによる中断を含む）が含まれます
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登録から研究薬最終投与後4週間まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性および忍容性を評価するため：バイタルサイン（体温）
時間枠：投与開始から投与後4週間（単回投与コホート）または最終投与後6ヶ月（複数回投与コホート）まで
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安全性評価項目には、バイタルサイン（温度は摂氏で測定）のベースラインからの変化が含まれます
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投与開始から投与後4週間（単回投与コホート）または最終投与後6ヶ月（複数回投与コホート）まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価するため：バイタルサイン（心拍数）
時間枠：投与から4週間後（単回投与コホート）または最終投与から6ヶ月後（複数回投与コホート）まで
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安全性評価項目には、バイタルサインのベースラインからの変化（心拍数、毎分拍数で測定）が含まれます
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投与から4週間後（単回投与コホート）または最終投与から6ヶ月後（複数回投与コホート）まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および反復静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：バイタルサイン（血圧）
時間枠：投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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安全性エンドポイントには、バイタルサイン（血圧、mmHg単位で測定）のベースラインからの変化が含まれます
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投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：臨床検査パラメータ（血液学パネル）
時間枠：投与（単回投与コホート）から4週間後、または最終投与（複数回投与コホート）から6ヶ月後までの期間
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安全性エンドポイントには、臨床検査パラメータ（血液学）のベースラインからの変化が含まれます
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投与（単回投与コホート）から4週間後、または最終投与（複数回投与コホート）から6ヶ月後までの期間
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健康な参加者におけるPVT401の単回および反復静脈内投与の安全性と忍容性を評価するために：臨床検査パラメータ（血清生化学パネル）
時間枠：投与（単回投与コホート）から4週間後まで、または最終投与（複数回投与コホート）から6ヶ月後までの間
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安全性のエンドポイントには、臨床検査パラメーター（肝機能検査を含む血清化学）のベースラインからの変化が含まれます。
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投与（単回投与コホート）から4週間後まで、または最終投与（複数回投与コホート）から6ヶ月後までの間
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：臨床検査パラメータ（凝固パネル）
時間枠：投与（単回投与コホート）後4週間まで、または最終投与（複数回投与コホート）後6ヶ月までの期間
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安全性評価項目には、臨床検査パラメータ（凝固パラメータ）のベースラインからの変化が含まれます。
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投与（単回投与コホート）後4週間まで、または最終投与（複数回投与コホート）後6ヶ月までの期間
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：臨床検査パラメータ（尿検査）
時間枠：単回投与群では投与開始から4週間後まで、または複数回投与群では最終投与から6か月後まで
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安全性評価項目には、臨床検査パラメータ（尿検査）のベースラインからの変化が含まれます。
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単回投与群では投与開始から4週間後まで、または複数回投与群では最終投与から6か月後まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：臨床検査項目（血清鉄パネル）
時間枠：投与開始から投与後4週間まで（単回投与コホート）または最終投与後6か月まで（複数回投与コホート）
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安全性エンドポイントには、臨床検査パラメータ（血清鉄パネル）のベースラインからの変化が含まれます
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投与開始から投与後4週間まで（単回投与コホート）または最終投与後6か月まで（複数回投与コホート）
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：心電図（PR間隔）
時間枠：投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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安全性評価項目には、ベースラインからの心電図（ECG）パラメータの変化が含まれます：PR間隔（ミリ秒）
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投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性および忍容性を評価する：心電図（QRS幅）
時間枠：投与開始から投与後4週間まで（単回投与コホート）、または最終投与後6ヶ月まで（複数回投与コホート）
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安全性エンドポイントには、心電図（ECG）パラメータのベースラインからの変化が含まれます：QRS持続時間（ミリ秒）
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投与開始から投与後4週間まで（単回投与コホート）、または最終投与後6ヶ月まで（複数回投与コホート）
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健康な参加者におけるPVT401の単回および複数回静脈内投与の安全性および忍容性を評価する：心電図（QT間隔）
時間枠：投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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安全性エンドポイントには、心電図（ECG）パラメータのベースラインからの変化が含まれます：QT間隔（ミリ秒）
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投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6か月（複数回投与群）まで
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健康な参加者におけるPVT401の単回および反復静脈内投与の安全性と忍容性を評価する：心電図（QTcF）
時間枠：投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6ヶ月（複数回投与群）まで
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安全性エンドポイントには、心電図（ECG）パラメータのベースラインからの変化が含まれます：QTcF（ミリ秒）
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投与開始から投与後4週間（単回投与群）または最終投与後6ヶ月（複数回投与群）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康なボランティアにおける単回および複数回の静脈内投与後のPVT401の血漿中PKを測定する。
時間枠：単回投与コホート：投与前から投与後24時間までの複数時点 反復投与コホート：*初回投与時および最終投与時：投与前から投与後4時間までの複数時点
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評価するPKパラメータには、0から最終定量可能濃度までの時間における濃度-時間曲線下面積（AUClast）が含まれます
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単回投与コホート：投与前から投与後24時間までの複数時点 反復投与コホート：*初回投与時および最終投与時：投与前から投与後4時間までの複数時点
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健康なボランティアにおいて、単回および反復静脈内投与後のPVT401の血漿中PKを測定する。
時間枠：単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数の時間点 反復投与群：*初回投与および最終投与：投与前から投与後4時間までの複数の時間点
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評価するPKパラメータには、0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUCinf）が含まれます
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単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数の時間点 反復投与群：*初回投与および最終投与：投与前から投与後4時間までの複数の時間点
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健康なボランティアにおける単回および複数回の静脈内投与後のPVT401の血漿中PKを測定する。
時間枠：単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数時点 反復投与群：*初回投与時と最終投与時：投与前から投与後4時間までの複数時点
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評価するPKパラメータには、最大濃度（Cmax）が含まれます；
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単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数時点 反復投与群：*初回投与時と最終投与時：投与前から投与後4時間までの複数時点
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健康なボランティアにおいて、単回および反復静脈内投与後のPVT401の血漿中PKを測定するため。
時間枠：単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数時点測定 反復投与群：*初回及び最終投与：投与前から投与後4時間までの複数時点測定
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評価すべきPKパラメータには、最大濃度が観察される時間（tmax）が含まれます；
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単回投与群：投与前から投与後24時間までの複数時点測定 反復投与群：*初回及び最終投与：投与前から投与後4時間までの複数時点測定
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健康なボランティアにおける単回および反復静脈内投与後のPVT401の血漿中PKを測定するため。
時間枠：単回投与コホート：投与前から投与後24時間までの複数の時点 反復投与コホート：*初回投与および最終投与：投与前から投与後4時間までの複数の時点
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評価されるPKパラメータには、見かけの終末消失半減期（t1/2）が含まれます
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単回投与コホート：投与前から投与後24時間までの複数の時点 反復投与コホート：*初回投与および最終投与：投与前から投与後4時間までの複数の時点
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。