進行性／転移性固形がん患者を対象としたSYS6043の第I相臨床試験
進行性／転移性固形癌患者におけるSYS6043の安全性、忍容性、薬物動態、有効性を評価する第I相用量漸増およびコホート拡張試験
この臨床試験の目的は、SYS6043と呼ばれる研究薬が、標準治療では治療できない、または転移した進行性固形腫瘍を有する成人患者において効果があるかどうかを調べることです。 本研究の主な目的は、SYS6043の安全性、引き起こされる可能性のある副作用、および安全に投与できる投与量を理解することです。 研究者はまた、薬物が体内をどのように移動するか、および免疫系がそれに反応するかどうかを研究します。 さらに、本研究では、SYS6043が腫瘍の増殖を遅らせるか縮小させる可能性がある早期の兆候を探り、B7-H3と呼ばれる腫瘍タンパク質の量が治療効果とどのように関連しているかを探求します。
参加者は以下のことを行います：
- 文書によるインフォームド・コンセントを提供する
- 研究治療の適格性を確認するためのスクリーニング検査を受ける
- 必要なすべての研究訪問に出席し、SYS6043を3週間に1回（Q3W）静脈内投与で受け、21日を1治療サイクルとし、主治医が参加者の治療経過に基づいて研究治療を中止すべきと判断するまで継続する。
- 安全性フォローアップ（SFU）および長期フォローアップを受ける。
- 疾患の進行までフォローアップされる。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性／転移性固形がん患者におけるSYS6043（B7-H3を標的とする抗体薬物複合体）の安全性、忍容性、PK特性、および予備的抗腫瘍効果を評価することを目的とした、用量漸増、PK拡張、コホート拡張の多施設共同非盲検第I相試験です。 本試験は、用量漸増、PK拡張、コホート拡張の3つの部分から構成されています。
第Ia相用量漸増は、本試験の最初の部分（第1部）です。 用量漸増はBOINデザインを用いて実施され、MTD／最大投与量（MAD）およびRP2Dを評価します。
第Ia相PK拡張（第2部）は、SMCによって安全性／忍容性の観点から許容可能（≦MTD）と判断された2～3用量レベルで実施され、SYS6043の安全性、忍容性、PK特性、および予備的抗腫瘍活性をさらに評価します。
第Ib相コホート拡張（第3部）では、選択されたRP2D用量（1～2用量レベル）におけるSYS6043の安全性と有効性をさらに評価します。
本試験には安全性監視委員会（SMC）が設置されます。 SMCは試験期間中、安全性を継続的にレビューし、用量漸増の調整、新たな用量群の追加、推奨用量、および推奨探索的コホートに関する決定を行います。 詳細については、SMC規定書をご参照ください。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Regulatory Operations Manager
- 電話番号：609-356-0210
- メール：clinicaltrials.gov@cspcus.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Director, Clinical Operations
- 電話番号：609-356-0210
- メール：clinicaltrials.gov@cspcus.com
研究場所
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Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- 募集
- BRCR Global
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コンタクト：
- Dr Sawhney, Principal Investigator
- 電話番号：561-447-0614
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主任研究者：
- Dr Sawhney
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- 募集
- Florida Clinical Trials Group
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コンタクト：
- Dr Amin, Principal Investigator
- 電話番号：772-297-3057
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主任研究者：
- Dr Amin
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- 募集
- NEXT Oncology Austin
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コンタクト：
- Dr Sahota, Principal Investigator
- 電話番号：210-580-9500
-
主任研究者：
- Dr Sahota
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- NEXT Oncology San Antonio
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コンタクト：
- Dr Sommerhaulder, Principal Investigator
- 電話番号：210-580-9500
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主任研究者：
- Dr Sommerhalder
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- 募集
- NEXT Oncology Virginia
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コンタクト：
- Dr Salkeni, Principal Investigator
- 電話番号：210-580-9500
-
主任研究者：
- Dr Salkeni
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
主要:
- 年齢が18歳以上（インフォームド・コンセント書面に署名した日付時点）。
- 組織学または細胞学的に確認された進行性/切除不能または転移性固形腫瘍で、全身的な標準治療中または後に疾患の再発または進行があり、標準治療が不耐容であるか、利用可能な標準治療がないこと。
- 固形腫�物に対する治療効果判定基準（RECIST V1.1）に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。骨転移のみを有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の参加者は、登録可否を決定する前に、スポンサーの医療モニターとの協議を通じて評価される。
- 予想生存期間が3ヶ月以上であること。
- 登録28日前までのECOGパフォーマンスステータスが0-1であり、スコアの悪化がないこと。
- 登録28日前までの心エコー図（ECHO）またはMUGAにより示された左室駆出率（LVEF）が50%以上であること。
除外基準:
主要:
- 過去にB7-H3を標的とした治療を受けたことがある。
- 過去にトポイソメラーゼ阻害剤抗体薬物複合体（例：トラスツズマブ・デルクステカン）による薬物療法を受けたことがある。
- 症状を伴ううっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IV）または治療を要する重篤な不整脈の既往がある。
- 登録前6ヶ月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の既往がある。
- 3回の12誘導心電図（ECG）検査の結果に基づき、フリデリシア式で補正した男女共通の平均QT間隔（QTcF）が>470 msに延長している。
- QT間隔延長を引き起こすことが知られている併用薬の中止ができない、または行う意思がない。
- 間質性肺疾患の既往（例：過去にグルココルチコイド治療を要したILD/非感染性肺炎）、または現在間質性肺疾患を有する、またはスクリーニング中の画像検査によりそのような疾患が疑われる。
- 基礎肺疾患の既往、研究治療開始前3ヶ月以内の肺塞栓症を含むがこれに限定されない、重篤な喘息、重篤なCOPD、拘束性肺疾患、その他の臨床的に有意な肺損傷、または酸素補給を要するもの。
- スクリーニング中に記録または疑われる、肺を侵す自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。
- 静脈内投与の抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御不良の感染症が存在する。
- スクリーニング時点で活動性かつ臨床的に有意な細菌、真菌、ウイルス感染症、またはC型肝炎感染（HCV抗体検査陽性かつHCV-RNAレベルが定量下限または1000コピー/mL（いずれか低い方）を超えるもの）；HIV抗体陽性または梅毒抗体陽性（確認済み）。
- HBsAg陽性かつHBV-DNAが定量下限または1,000コピー/mL（500 IU/mL）（いずれか低い方）を超える。肝腫瘍：肝転移およびHBV感染を有する参加者は、初回投与前までにHBV DNAが<2000 IU/mLでなければならない。HBsAg陽性および/またはHBV DNA陽性の参加者は、初回投与前少なくとも2週間の抗B型肝炎ウイルス治療を受け、研究期間中も治療を継続する意思があること。
- 授乳中の女性（一時的に授乳を中止する意思がある女性も除外）、または登録7日前までの妊娠検査により妊娠が確認された女性。
- 脊髄圧迫または臨床的に活動性の脳転移、および/または髄膜転移が存在し、未治療、症状を有する、またはコルチコステロイドまたは抗痙攣薬を必要とするものと定義される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase Ia用量漸増は、この研究の第1部（Part 1）です。
用量増加はBOIN設計を用いて実施され、MTD／最大投与量（MAD）およびRP2D（推奨第II相用量）を評価します。
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静脈内注射により投与
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実験的：フェーズIa PK拡張（パート2）。
フェーズIa PK拡張（パート2）は、SMCによって安全性／忍容性の観点から許容可能（≦MTD）と判断された2～3用量レベルで実施され、SYS6043の安全性、忍容性、PK特性、および予備的抗腫瘍活性をさらに評価する。
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静脈内注射により投与
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実験的：第Ib相コホート拡張（パート3）。
フェーズIbコホート拡張（パート3）は、選択されたRP2D用量（1〜2用量レベル）でのSYS6043の安全性と有効性をさらに評価します。 得られた臨床研究データと参加者のベネフィット／リスク評価に基づき、SMCは以下のコホートの一部または全ての開始を検討し、開始後の臨床研究データに基づいて特定のコホートの登録を早期に終了する場合があります： コホート1：全身標準治療失敗後の広範期小細胞肺癌（ES-SCLC）；コホート2：進行性／切除不能または転移性HR+ HER2-乳癌；コホート3：全身標準治療失敗後の進行性／切除不能または転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）。骨転移に限局した前立腺癌患者は登録集団の20％を超えないものとする；コホート4：進行性／切除不能または転移性卵巣癌 |
静脈内注射により投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTDおよび／またはRP2D（推奨第II相用量）の評価（第1a相）
時間枠：平均1年。
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MTDおよび/またはRP2D（推奨第II相用量）の評価。
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平均1年。
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本研究期間中（第1a相）のSYS6043の治療関連有害事象および用量制限毒性（DLT）の発生率［安全性および忍容性］
時間枠：平均1年
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NCI CTCAE v5.0により評価された用量制限毒性（DLT）を有する参加者数
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平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SYS6043 薬物動態
時間枠：平均1年
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SYS6043 薬物動態：最高血漿濃度（Cmax）
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平均1年
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SYS6043 薬物動態
時間枠：平均1年
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SYS6043 薬物動態：血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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平均1年
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SYS6043 薬物動態
時間枠：平均1年
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SYS6043 薬物動態：消失半減期（t1/2）
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平均1年
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SYS6043 薬物動態
時間枠：平均1年
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SYS6043 薬物動態学的：クリアランス（CL）
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平均1年
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：平均1年
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客観的奏効率（ORR）。
ORRは、固形がん治療効果判定基準に基づき、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が最良全奏効として観察された患者の割合と定義されます。
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平均1年
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SYS6043 免疫原性
時間枠：平均1年
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SYS6043 免疫原性：抗薬物抗体（ADA）を有する参加者数。
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平均1年
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B7-H3タンパク質発現レベル
時間枠：平均1年
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B7-H3タンパク質発現レベル
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平均1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chinese Society of Clinical Oncology, 2023.Small Cell Lung Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines 2023.
- Chengyu Yan et al., 2023.Research Progress in Immunotherapy of Esophageal Cancer. Advances in Clinical Medicine; 13(5): 8107-8115.
- Apar Kishor P. Ganti, Billy W. Loo Jr., Michael Bassetti, et al., 2021. Small Cell Lung Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 19(12): 1441-1464.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYS6043-US-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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