Fázis I vizsgálat a SYS6043 hatóanyaggal haladó/metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél
I. fázisú dózis-emelkedési és kohort-bővítési tanulmány a SYS6043 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokkal rendelkező betegekben
A klinikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a SYS6043 nevű vizsgálati gyógyszer hatásos-e felnőtteknél, akiknél előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok vannak, amelyek elterjedtek vagy nem kezelhetők szabványos terápiákkal. A vizsgálat fő céljai annak megértése, hogy a SYS6043 mennyire biztonságos, milyen mellékhatásokat okozhat, és milyen dózis adható biztonságosan. A kutatók azt is tanulmányozzák, hogy a gyógyszer hogyan mozog a szervezetben, és hogy az immunrendszer reagál-e rá. Ezen túlmenően a vizsgálat korai jeleket keres arra, hogy a SYS6043 segíthet-e lelassítani vagy zsugorítani a daganatokat, és feltárja, hogy a B7-H3 nevű daganatfehérje mennyisége összefügg-e a kezelés hatékonyságával.
A résztvevők:
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezést adnak
- Szűrővizsgálatokon esnek át, hogy biztosítsák, jogosultak a vizsgálati kezelésre
- Minden szükséges vizsgálati látogatáson részt vesznek, és SYS6043-et intravénás infúzióval kapnak 3 hetente (Q3W), 21 napos kezelési ciklusonként, amíg a vizsgálati orvos úgy nem dönt, hogy a vizsgálati kezelést le kell állítani a résztvevő kezelésre adott válasza alapján.
- Biztonsági utókövetésen (SFU) és hosszú távú utókövetésen esnek át.
- Progresszióig követik őket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy multicentrikus, nyitott címkéjű, I. fázisú dózisemelkedés, PK-kiterjesztés és kohorsz-kiterjesztés vizsgálat, amely célja a SYS6043 (egy B7-H3-célzott antitest-gyógyszer konjugátum) biztonságának, tolerálhatóságának, PK-jellemzőinek és előzetes daganatellenes hatásának értékelése haladó/metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegekben. Három részből áll, nevezetesen dózisemelkedésből, PK-kiterjesztésből és kohorsz-kiterjesztésből.
Az Ia fázisú dózisemelkedés a vizsgálat első része (1. rész). A dózisemelkedés BOIN tervezéssel történik, hogy értékeljék az MTD/maximálisan alkalmazott dózist (MAD) és az RP2D-t.
Az Ia fázisú PK-kiterjesztés (2. rész) 2-3 olyan dózisszinten fog történni, amelyeket az SMC által értékelt biztonság/tolerálhatóság szempontjából elfogadhatónak tartanak (≤MTD), hogy tovább értékeljék a SYS6043 biztonságát, tolerálhatóságát, PK-jellemzőit és előzetes daganatellenes aktivitását.
Az Ib fázisú kohorsz-kiterjesztés (3. rész) tovább értékeli a SYS6043 biztonságát és hatékonyságát a kiválasztott RP2D dózison (1-2 dózisszint).
Egy biztonsági monitorozási bizottság (SMC) jön létre ehhez a vizsgálathoz. Az SMC folyamatosan felülvizsgálja a biztonságot a vizsgálati időszak alatt, és döntéseket hoz a dózisemelkedés módosításáról, új dóziscsoportok hozzáadásáról, ajánlott dózisokról és ajánlott feltáró kohorszokról. Részletekért kérjük, olvassa el az SMC Alapokmányt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Regulatory Operations Manager
- Telefonszám: 609-356-0210
- E-mail: clinicaltrials.gov@cspcus.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Director, Clinical Operations
- Telefonszám: 609-356-0210
- E-mail: clinicaltrials.gov@cspcus.com
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
- Toborzás
- BRCR Global
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Sawhney, Principal Investigator
- Telefonszám: 561-447-0614
-
Kutatásvezető:
- Dr Sawhney
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
- Toborzás
- Florida Clinical Trials Group
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Amin, Principal Investigator
- Telefonszám: 772-297-3057
-
Kutatásvezető:
- Dr Amin
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78758
- Toborzás
- NEXT Oncology Austin
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Sahota, Principal Investigator
- Telefonszám: 210-580-9500
-
Kutatásvezető:
- Dr Sahota
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Toborzás
- NEXT Oncology San Antonio
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Sommerhaulder, Principal Investigator
- Telefonszám: 210-580-9500
-
Kutatásvezető:
- Dr Sommerhalder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Toborzás
- NEXT Oncology Virginia
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Salkeni, Principal Investigator
- Telefonszám: 210-580-9500
-
Kutatásvezető:
- Dr Salkeni
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
Fő kritériumok:
- Legalább 18 évesek (az informált beleegyezési nyilatkozat aláírásának napján).
- Hisztológiával vagy citológiával igazolt, előrehaladott/operálhatatlan vagy áttétes szilárd daganatok, amelyek a szisztémás standard terápia során vagy után visszaesnek vagy progressziót mutatnak, és a betegek intoleránsak a standard terápiával szemben, vagy számukra nem áll rendelkezésre standard kezelés.
- Legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST V1.1) szerint. Azok a résztvevők, akiknél áttétes kasztrációrezisztens prosztatarák (mCRPC) van, és kizárólag csontáttétekkel rendelkeznek, a bevonás előtt a megrendelő orvosi monitorával folytatott megbeszélés alapján értékelendők.
- Várható élettartam ≥3 hónap.
- ECOG teljesítményállapot 0-1, és az állapotpontszám nem romlott a bevonást megelőző 28 napban.
- LVEF ≥50%, amit ECHO vagy MUGA igazolt a bevonást megelőző 28 napon belül.
Kizárási kritériumok:
Fő kritériumok:
- Korábbi B7-H3 célzott terápia.
- Korábban topoizomeráz gátló antitest-gyógyszer konjugátummal (pl. trastuzumab deruxtecan) történő gyógyszeres kezelésben részesült.
- Tünetes kongesztív szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály) vagy súlyos aritmia kezelést igénylő előzménye.
- Myocardialis infarctus vagy instabil angina pectoris előzménye a bevonást megelőző 6 hónapban.
- Három 12-vezetékes elektrokardiogram (EKG) vizsgálat eredménye alapján a Fridericia formula szerint korrigált átlagos QT intervallum (QTcF) mind férfiaknál, mind nőknél >470 ms-ra meghosszabbodik.
- Képtelen vagy nem hajlandó abbahagyni a QT intervallum meghosszabbításáról ismert egyidejű gyógyszereket.
- Intersticiális tüdőbetegség előzménye (pl. múltban glükokortikoid kezelést igénylő ILD/nem fertőző eredetű tüdőgyulladás), vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben szenved, vagy a szűrés során végzett képalkotó vizsgálatok alapján gyanús ilyen betegségre.
- Alapvető tüdőbetegségek előzménye, ideértve, de nem kizárólagosan a vizsgálati kezelés kezdete előtti 3 hónapban fellépő tüdőembóliát, súlyos asztmát, súlyos COPD-ot, restriktív tüdőbetegséget, valamint más klinikailag jelentős tüdősérüléseket vagy oxigénpótlást igénylő állapotot.
- Bármilyen autoimmun betegség, kötőszöveti betegség vagy a tüdőt érintő gyulladásos betegség, amelyet a szűrés során rögzítettek vagy gyanúsnak ítéltek (pl. reumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis stb.).
- Intravénás antibiotikum, antivirális vagy gombaellenes gyógyszer beadását igénylő, kontrollálatlan fertőzés jelenléte.
- Aktív és klinikailag jelentős baktériumos, gombás, vírusos fertőzés vagy Hepatitis C fertőzés a szűréskor (HCV antitest teszt pozitív és HCV-RNA szint meghaladja a kvantifikálási alsó határt vagy 1000 másolat/mL-t (a kettő közül az alacsonyabbat); HIV antitest pozitív vagy szifilisz antitest pozitív (megerősítéssel)).
- HBsAg pozitív és HBV-DNA meghaladja a kvantifikálási alsó határt vagy 1000 másolat/mL-t (500 IU/mL) (a kettő közül az alacsonyabbat). Májdaganat: A májáttéttel és HBV fertőzéssel rendelkező résztvevőknél az HBV DNS-nek <2000 IU/mL-nek kell lennie az első adag előtt. A HBsAg-pozitív és/vagy HBV DNS-pozitív résztvevőknek legalább 2 hetes anti-Hepatitis B vírus kezelést kell kapniuk az első adag előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés folytatására a vizsgálat során.
- Szoptató nők (azok a nők is kizárásra kerülnek, akik hajlandóak az időleges szoptatás abbahagyására), vagy a bevonást megelőző 7 napon belül terhességi teszttel igazolt terhes nők.
- Gerincvelő-kompresszió vagy klinikailag aktív agyi áttét, és/vagy meningealis áttétek jelenléte, amelyek kezeletlenek, tüneteket okoznak vagy kortikoszteroidokat vagy antikonvulzánsokat igényelnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A Phase Ia dózisemelés a vizsgálat első része (1. rész).
A dózisemelést a BOIN tervezés alkalmazásával végezzük, hogy értékeljük az MTD/maximálisan alkalmazott dózist (MAD) és az RP2D-t (ajánlott II. fázisú dózis).
|
Intravénás injekcióval beadva
|
|
Kísérleti: Ia fázisú PK expanzió (2. rész).
A Phase Ia PK bővítést (2. rész) 2-3, a Biztonsági Monitorozási Bizottság által a biztonság/eltűrhetőség szempontjából elfogadhatónak minősített (≤MTD) dózisszinten végezzük, hogy tovább értékeljük az SYS6043 biztonságát, eltűrhetőségét, PK-jellemzőit és előzetes daganatellenes aktivitását.
|
Intravénás injekcióval beadva
|
|
Kísérleti: Ib fázisú kohort-kiterjesztés (3. rész).
A Phase Ib kohorsz kiterjesztés (3. rész) tovább értékeli az SYS6043 biztonságosságát és hatékonyságát a kiválasztott RP2D dózison (1-2 dózisszint). A kapott klinikai vizsgálati adatok és a résztvevők haszon/kockázat értékelése alapján az SMC mérlegelheti, hogy elindítja az alábbi kohorszok egy részét vagy mindegyikét, és a kezdés után a klinikai vizsgálati adatok alapján előidőzheti a bizonyos kohorszok toborzásának befejezését: Kohorsz 1: Extenzív stádiumú kis sejtes tüdőrák (ES-SCLC) a rendszeres szabványos kezelés kudarca után; Kohorsz 2: Haladó/eltávolíthatatlan vagy metastatikus HR+ HER2- emlőrák; Kohorsz 3: Haladó/eltávolíthatatlan vagy metastatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) a rendszeres szabványos kezelés kudarca után. A prosztatarákkal rendelkező résztvevők, akiknek betegsége a csontok metastázisaira korlátozódik, legfeljebb a bevont populáció 20%-át teszik ki; Kohorsz 4: Haladó/eltávolíthatatlan vagy metastatikus petefészekrák |
Intravénás injekcióval beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MTD és/vagy RP2D (ajánlott II. fázisú dózis) értékelése (1a. fázis).
Időkeret: Átlagosan 1 év.
|
Az MTD és/vagy RP2D (ajánlott II. fázisú dózis) értékelése.
|
Átlagosan 1 év.
|
|
A SYS6043 vizsgálat alatt (1a fázis) fellépő kezeléssel összefüggő mellékhatások és dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási gyakorisága [biztonságosság és jól tolerálhatóság]
Időkeret: Átlagosan 1 év
|
A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k), amelyeket az NCI CTCAE v5.0 szerint értékeltek
|
Átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SYS6043 Farmakokinetikai
Időkeret: Átlagosan 1 év
|
SYS6043 Farmakokinetikai: Maximális Plazmakoncentráció (Cmax)
|
Átlagosan 1 év
|
|
SYS6043 Farmakokinetikai
Időkeret: Egy átlagos 1 év
|
SYS6043 Farmakokinetika: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
|
Egy átlagos 1 év
|
|
SYS6043 Farmakokinetikai
Időkeret: Egy átlagos 1 év
|
SYS6043 Farmakokinetikai: Eliminációs felezési idő (t1/2)
|
Egy átlagos 1 év
|
|
SYS6043 Farmakokinetikai
Időkeret: Átlagosan 1 év
|
SYS6043 Farmakokinetika: Clearance (CL)
|
Átlagosan 1 év
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Átlag 1 év
|
Objektív válaszrát (ORR).
Az ORR azon betegek arányaként definiálható, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) figyelhető meg, a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai szerint, mint legjobb összesített válasz.
|
Átlag 1 év
|
|
SYS6043 immunogenitás
Időkeret: Egy átlagos 1 év
|
SYS6043 Immunogenitás: Anti-gyógyszer-antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma.
|
Egy átlagos 1 év
|
|
B7-H3 fehérje expressziós szintjei
Időkeret: Átlagosan 1 év
|
B7-H3 fehérje expressziós szintje
|
Átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chinese Society of Clinical Oncology, 2023.Small Cell Lung Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines 2023.
- Chengyu Yan et al., 2023.Research Progress in Immunotherapy of Esophageal Cancer. Advances in Clinical Medicine; 13(5): 8107-8115.
- Apar Kishor P. Ganti, Billy W. Loo Jr., Michael Bassetti, et al., 2021. Small Cell Lung Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 19(12): 1441-1464.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Légúti betegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Tüdőbetegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Neoplazmák
- Prosztata neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SYS6043-US-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .