健康なボランティアの経腸栄養研究 (HEN) (HEN)

クローン病は、消化管のあらゆる領域に影響を及ぼし得る免疫介在性の疾患です。 病因はまだ明らかではありませんが、腸内細菌叢に対する異常な反応が腸管および全身性の炎症を誘発すると考えられています。 クローン病の病因における免疫系の役割を考慮すると、治療の基盤は標的免疫抑制療法となってきました。 しかし、過去20年間で目撃してきた薬物治療の進歩にもかかわらず、かなりの数の患者が治療に反応しないか、または効果を得た後に反応を失っています。 さらに、免疫抑制療法は望ましくない副作用と関連しています。 そのため、クローン病の炎症につながる根本的な刺激に対処する治療法の開発が必要です。

これは、20名の健康なボランティアを対象とした外来ランダム化比較試験であり、部分経腸栄養（PEN：カロリーの60％をKate Farms Peptide 1.5フォーミュラ、40％をクローン病除外食（CDED）から摂取）群（N=10）と、完全経腸栄養（EEN：カロリーの100％をKate Farms Peptide 1.5フォーミュラから摂取）群（N=10）のいずれかに割り付けられ、3日間実施されます。 本研究の目的は、割り付けられた食事の摂取によって生じる結腸通過時間、マイクロバイオーム、メタボロームの変化を理解することです。 血液と尿は、スクリーニング時および参加者が研究観察下にある4日間のうち3日間に採取されます。 便は、参加者が毎日排便がある場合、4日間すべてにわたって採取されます。 参加者にはまた、研究初日にシッツマーカーが与えられ、1回または2回のX線検査を受けます。 食事調査も、4日間の観察期間中に収集されます。

腸内細菌叢と炎症性腸疾患の発症との関連を考慮すると、疾患の治療または発症の予防を目的とした食事修正への関心が高まっています。 食事療法は、クローン病における潜在的な治療的代替法です。 完全経腸栄養（EEN：1日のカロリー摂取量の90％から100％を食事代替フォーミュラで供給すること）は、小児クローン病においてコルチコステロイドと同等の有効性があり、コルチコステロイドに代わる第一選択治療として推奨されています。 しかし、成人では耐容性が低く、アドヒアランスが悪いため、使用頻度は低くなっています。 部分経腸栄養（PEN：カロリーの約50-80％を食事代替フォーミュラから供給すること）は、クローン病を治療するための潜在的な、より耐容性の高い戦略として浮上しています。 研究により、PENはEENほど有効ではない可能性があるものの、クローン病の治療に役立つ可能性があることが示されています。 経腸栄養がクローン病の治療に有用であるメカニズムは不明ですが、一部の証拠は、サイトカインプロファイルの変化を通じた粘膜治癒の促進、マイクロバイオームの変化の誘導、上皮バリア機能を低下させる可能性のある食品や添加物への曝露の減少など、消化管の免疫調節を指摘しています。

CDEDは、必須食品と選択食品によって特徴づけられます。 必須食品は、鶏むね肉、卵、ジャガイモ、リンゴ、バナナです。 選択食品は、主に様々な果物や野菜、グルテンを含まない穀物です。 EENとCDEDを併用したPENが同等の有効性を示すことから、除外されている食品が摂取するフォーミュラの量よりも重要であることが示唆されます。 これは、経腸栄養フォーミュラの選択がEENの有効性に影響を与えないように見えるという観察によってさらに裏付けられています。6

EENまたはCDEDの使用における主な障壁は、食事の制限的な性質です。 我々は、EENおよびCDEDを併用したPENの生物学的効果をより詳細に特徴づけることで、同等の有効性を達成するより自由度の高い食事の開発が可能になると仮説を立てています。 我々は、クローン病患者のための合理的かつおそらく個別化された食事の開発を支援するために、現代のオミックス技術を活用して、健康なボランティアにおけるEENおよびCDEDを併用したPENのマイクロバイオームとメタボロームを特徴づけることを提案します。 腸管炎症の交絡効果を避けるために、クローン病患者ではなく健康なボランティアにおいてこの研究を実施することを選択しました。