Terveiden vapaaehtoisten enteraalinen ravitsemustutkimus (HEN) (HEN)

Crohnin tauti on immuunivälitteinen sairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa ruoansulatuskanavan osaan. Sen syytä ei vielä täysin ymmärretä, mutta sen uskotaan johtuvan poikkeavasta reaktioista suoliston mikrobistoon, mikä aiheuttaa suoliston ja koko kehon tulehdusta. Koska immuunijärjestelmällä on keskeinen rooli Crohnin taudin patogeneesissä, hoidon kulmakivenä on ollut kohdennettu immunosuppressio. Kuitenkin huolimatta lääkehoitojen edistysaskeleista, joita on nähty viimeisten 20 vuoden aikana, merkittävä osa potilaista joko ei reagoi hoitoon tai menettää vastauksen hoidolle saavutettuaan siitä hyötyä. Lisäksi immunosuppressioon liittyy ei-toivottuja haittavaikutuksia. Siksi on tarve kehittää hoitomenetelmiä, jotka kohdistuvat taustalla oleviin ärsykkeisiin, jotka johtavat Crohnin taudin tulehdukseen.

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistuu 20 tervettä vapaaehtoista. Heidät jaetaan joko osittaiseen enteraaliseen ravitsemukseen (PEN), joka määritellään 60 % kaloreista Kate Farms Peptide 1.5 -ravinnosta ja 40 % kaloreista Crohnin taudin poissulkemisruokavaliosta (CDED) (N=10), tai yksinomaiseen enteraaliseen ravitsemukseen (EEN), joka määritellään 100 % kaloreista Kate Farms Peptide 1.5 -ravinnosta (N=10) kolmen päivän ajan. Tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää suoliston läpimenoaikaan sekä mikrobistoon ja metabolomiin kohdistuvia muutoksia, joita aiheuttaa määrätyn ruokavalion noudattaminen. Verta ja virtsaa kerätään seulonnassa ja kolmena neljästä päivästä, jolloin osallistujat ovat tutkimuksen tarkkailun alaisina. Ulostetta kerätään kaikkina neljänä päivänä, jos osallistujalla on suoliston tyhjennys joka päivä. Osallistujille annetaan myös istuinmarkkerit tutkimuksen ensimmäisenä päivänä, ja heille tehdään yksi tai kaksi röntgenkuvausta. Ruokavaliokyselyitä kerätään myös neljän päivän tarkkailun aikana.

Koska suoliston mikrobiston ja tulehduksellisten suolistosairauksien kehittymisen välillä on yhteys, ruokavalion muutoksiin, joilla pyritään hoitamaan tai jopa estämään sairauden kehittyminen, on kiinnostettu yhä enemmän. Ruokavaliohoidot ovat mahdollinen vaihtoehtoinen hoitomuoto Crohnin taudissa. Yksinomainen enteraalinen ravitsemus (EEN), jossa 90–100 % päivittäisestä energian saannista tulee ateriankorvausravinnosta, on yhtä tehokas kuin kortikosteroidit lasten Crohnin taudissa, ja sitä suositellaan ensilinjan hoidoksi kortikosteroidien sijaan. Kuitenkin sitä käytetään vähemmän aikuisilla, koska sitä ei siedetä hyvin ja se johtaa huonoon hoitoon sitoutumiseen. Osittainen enteraalinen ravitsemus (PEN), jossa noin 50–80 % kaloreista tulee ateriankorvausravinnosta, on noussut mahdolliseksi, paremmin siedetyksi strategiaksi Crohnin taudin hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PEN voi auttaa hoitamaan Crohnin tautia, vaikka se ei välttämättä ole yhtä tehokas kuin EEN. Mekanismit, joiden kautta enteraalinen ravitsemus voi olla hyödyllinen Crohnin taudin hoidossa, eivät ole tiedossa, mutta osa todisteista viittaa ruoansulatuskanavan immunomodulaatioon, limakalvon paranemiseen sytokiiniprofiilien muutosten kautta, mikrobiston muutosten aiheuttamiseen ja altistuksen vähenemiseen ruoille ja lisäaineille, jotka voivat heikentää epiteelibarrierin toimintaa.

CDED- ruokavalioon kuuluu pakollisia ja valinnaisia ruokia. Pakollisia ruokia ovat kananrinta, munat, perunat, omenat ja banaanit. Valinnaisia ruokia ovat pääasiassa erilaiset hedelmät ja vihannekset sekä gluteenittomat viljat. Koska EEN ja PEN yhdistettynä CDED:hen näyttävät olevan yhtä tehokkaita, viittaa se siihen, että poissuljetut ruoat ovat tärkeämpiä kuin kulutetun ravinnon määrä. Tätä tukee havainto, että enteraalisen ravinnon valinta ei näytä vaikuttavan EEN:n tehokkuuteen.6

EEN:n tai CDED:n käytön suurin este on ruokavalion rajoittava luonne. Oletamme, että EEN:n ja PEN:n yhdistettynä CDED:hen biologisten vaikutusten parempi karakterisointi mahdollistaisi vapaampien ruokavalioiden kehittämisen, jotka saavuttavat vastaavan tehokkuuden. Ehdotamme, että hyödynnetään moderneja omiikka-teknologioita karakterisoimaan EEN:n ja PEN:n yhdistettynä CDED:hen mikrobistoa ja metabolomia terveillä vapaaehtoisilla, jotta voitaisiin kehittää rationaalisia ja mahdollisesti personoituja ruokavalioita Crohnin tautipotilaille. Olemme päättäneet suorittaa tämän tutkimuksen terveillä vapaaehtoisilla eikä Crohnin tautipotilailla välttääksemme suoliston tulehduksen aiheuttaman sekoittavan vaikutuksen.