Studie om enteral ernæring for friske frivillige (HEN) (HEN)

Crohns sykdom er en immunmediert tilstand som kan påvirke alle områder av magetarmkanalen. Etiologien er fortsatt uklar, men det antas å være en unormal respons på tarmmikrobiota, som induserer tarm- og systemisk inflammasjon. Gitt immunforsvarets rolle i patogenesen av Crohns sykdom, har målrettet immunosuppression vært hjørnesteinen i terapi. Til tross for fremskrittene i farmakologiske behandlinger vi har sett de siste 20 årene, svarer et betydelig antall pasienter enten ikke på behandlingen eller mister respons etter å ha opplevd en fordel. I tillegg er immunosuppression assosiert med uønskede bivirkninger. Derfor er det behov for å utvikle terapeutiske tilnærminger som adresserer de underliggende stimulusene som fører til inflammasjonen ved Crohns sykdom.

Dette er en randomisert kontrollert poliklinisk studie med 20 friske frivillige som vil bli tildelt enten Delvis Enteral Ernæring (PEN) definert som 60 % av kalorier fra Kate Farms Peptide 1.5-formel og 40 % av kalorier fra Crohns Disease Exclusion Diet (CDED) (N=10) mot Eksklusiv Enteral Ernæring (EEN) definert som 100 % av kalorier fra Kate Farms Peptide 1.5-formel (N=10) i 3 dager. Formålet med studien er å forstå endringene i kolontransittid og mikrobiomet og metabolomet som følge av inntak av den tildelte dietten. Blod og urin vil bli samlet inn ved screening og på 3 av 4 dager mens deltakerne er under studieobservasjon. Avføring vil bli samlet inn på alle 4 dager hvis deltakeren har avføring hver dag. Deltakerne vil også få sitz-markører på dag én av studien og vil gjennomgå én eller to røntgenbilder. Kostholdsspørreskjemaer vil også bli samlet inn i løpet av de 4 observasjonsdagene.

Med tanke på sammenhengen mellom tarmmikrobiomet og utvikling av inflammatorisk tarmsykdom, har det vært en økende interesse for kostholdsendringer som tar sikte på å behandle eller til og med forebygge utvikling av sykdom. Kostholdsterapier er en potensiell terapeutisk alternativ ved Crohns sykdom. Eksklusiv enteral ernæring (EEN), tilførsel av 90 % til 100 % av daglig kaloriinntak med en måltiderstatningsformel, er like effektiv som kortikosteroider ved pediatrisk Crohns sykdom og fremmes som en førstehåndsbehandling fremfor kortikosteroider. Imidlertid brukes den mindre hos voksne da den ikke er godt tolerert og fører til dårlig overholdelse. Delvis enteral ernæring (PEN), tilførsel av omtrent 50-80 % av kalorier fra en måltiderstatningsformel, har dukket opp som en potensiell, bedre tolerert strategi for å behandle CD. Studier har vist at PEN kan hjelpe til med å behandle Crohns sykdom selv om det kanskje ikke er like effektivt som EEN. Mekanismene hvorved enteral ernæring kan være nyttig i behandlingen av CD er ukjente, men noen beviser peker på immunmodulering av magetarmkanalen, fremme av slimhinnehelbredelse gjennom endringer i cytokinprofiler, indusere mikrobiomendringer og redusere eksponeringen for mat og tilsetningsstoffer som kan redusere epitelbarrierefunksjonen.

CDED er karakterisert av obligatoriske og valgfrie matvarer. De obligatoriske matvarene er kyllingbryst, egg, poteter, epler og bananer. De valgfrie matvarene er hovedsakelig et utvalg av frukt og grønnsaker og korn uten gluten. Siden EEN og PEN med CDED ser ut til å være sammenlignbart effektive, tyder det på at maten som ekskluderes er viktigere enn mengden formel som konsumeres. Dette støttes ytterligere av observasjonen at valg av enteralformel ikke ser ut til å påvirke effektiviteten av EEN.6

Hovedhindringen for bruk av EEN eller CDED er diettenes restriktive natur. Vi antar at bedre karakterisering av de biologiske effektene av EEN og PEN med CDED ville tillate utvikling av mer liberalisert kosthold som oppnår sammenlignbar effektivitet. Vi foreslår å utnytte moderne omiksteknologier for å karakterisere mikrobiomet og metabolomet av EEN og PEN med CDED blant friske frivillige for å hjelpe til med utvikling av rasjonelle og kanskje personaliserte dietter for pasienter med Crohns sykdom. Vi har valgt å gjennomføre denne forskningen blant friske frivillige i stedet for hos pasienter med Crohns sykdom for å unngå den forvirrende effekten av tarminflammasjon.