Studio sulla Nutrizione Enterale per Volontari Sani (HEN) (HEN)

La malattia di Crohn è una condizione immuno-mediata che può colpire qualsiasi area del tratto gastrointestinale. L'eziologia non è ancora chiara ma si ritiene sia una risposta aberrante al microbiota intestinale, che induce infiammazione intestinale e sistemica. Data il ruolo del sistema immunitario nella patogenesi della malattia di Crohn, la pietra miliare della terapia è stata l'immunosoppressione mirata. Tuttavia, nonostante i progressi nei trattamenti farmacologici osservati negli ultimi 20 anni, un numero significativo di pazienti non risponde alla terapia o perde la risposta dopo averne tratto beneficio. Inoltre, l'immunosoppressione è associata a effetti avversi indesiderati. Pertanto, c'è la necessità di sviluppare approcci terapeutici che affrontino gli stimoli sottostanti che portano all'infiammazione della malattia di Crohn.

Questo è uno studio controllato randomizzato ambulatoriale su 20 volontari sani che saranno assegnati a Nutrizione Enterale Parziale (PEN) definita come 60% delle calorie dalla formula Kate Farms Peptide 1.5 e 40% delle calorie dalla Dieta di Esclusione per la Malattia di Crohn (CDED) (N=10) vs. Nutrizione Enterale Esclusiva (EEN) definita come 100% delle calorie dalla formula Kate Farms Peptide 1.5 (N=10) per 3 giorni. Lo scopo dello studio è comprendere le variazioni nel tempo di transito del colon e nel microbioma e metaboloma risultanti dal consumo della dieta assegnata. Sangue e urine saranno raccolti allo screening e per 3 dei 4 giorni in cui i partecipanti sono sotto osservazione dello studio. Le feci saranno raccolte in tutti i 4 giorni se il partecipante avrà un movimento intestinale ogni giorno. Ai partecipanti saranno anche forniti marcatori sitz il primo giorno dello studio e saranno sottoposti a una o due radiografie. Saranno inoltre raccolti questionari dietetici durante i 4 giorni di osservazione.

Considerando il legame tra microbioma intestinale e sviluppo di malattie infiammatorie intestinali, c'è stato un crescente interesse nelle modifiche dietetiche mirate a trattare o addirittura prevenire lo sviluppo della malattia. Le terapie dietetiche sono una potenziale alternativa terapeutica nella malattia di Crohn. La nutrizione enterale esclusiva (EEN), la fornitura del 90% al 100% dell'apporto calorico giornaliero con una formula sostitutiva del pasto, è efficace quanto i corticosteroidi nella malattia di Crohn pediatrica ed è promossa come trattamento di prima linea rispetto ai corticosteroidi. Tuttavia, è usata meno negli adulti poiché non è ben tollerata e porta a scarsa aderenza. La nutrizione enterale parziale (PEN), la fornitura di circa il 50-80% delle calorie da una formula sostitutiva del pasto, è emersa come una potenziale strategia meglio tollerata per trattare la CD. Gli studi hanno dimostrato che la PEN può aiutare a trattare la malattia di Crohn anche se potrebbe non essere efficace quanto l'EEN. I meccanismi attraverso i quali la nutrizione enterale può essere utile nel trattamento della CD sono sconosciuti, ma alcune evidenze puntano all'immunomodulazione del tratto gastrointestinale, promuovendo la guarigione della mucosa attraverso cambiamenti nei profili delle citochine, inducendo cambiamenti nel microbioma e diminuendo l'esposizione a cibi e additivi che possono ridurre la funzione della barriera epiteliale.

La CDED è caratterizzata da alimenti obbligatori e opzionali. Gli alimenti obbligatori sono petto di pollo, uova, patate, mele e banane. Gli alimenti opzionali sono prevalentemente una gamma di frutta e verdura e cereali senza glutine. Poiché EEN e PEN con CDED sembrano essere parimenti efficaci, suggerisce che il cibo che viene escluso è più importante della quantità di formula consumata. Ciò è ulteriormente evidenziato dall'osservazione che la scelta della formula enterale non sembra influenzare l'efficacia dell'EEN.6

La principale barriera all'uso di EEN o CDED è la natura restrittiva della dieta. Ipotesizziamo che una migliore caratterizzazione degli effetti biologici di EEN e PEN con CDED consentirebbe lo sviluppo di diete più liberali che raggiungano un'efficacia comparabile. Proponiamo di sfruttare le moderne tecnologie omiche per caratterizzare il microbioma e il metaboloma di EEN e PEN con CDED tra volontari sani per contribuire allo sviluppo di diete razionali e forse personalizzate per i pazienti con malattia di Crohn. Abbiamo deciso di condurre questa ricerca tra volontari sani piuttosto che in pazienti con malattia di Crohn per evitare l'effetto confondente dell'infiammazione intestinale.