Studie enterální výživy u zdravých dobrovolníků (HEN) (HEN)

Crohnova choroba je imunitně zprostředkované onemocnění, které může postihnout jakoukoli oblast gastrointestinálního traktu. Etiologie stále není jasná, ale předpokládá se, že jde o abnormální reakci na střevní mikrobiom, která vyvolává střevní a systémový zánět. Vzhledem k roli imunitního systému v patogenezi Crohnovy choroby je základem léčby cílená imunosuprese. Navzdory pokrokům v farmakologické léčbě, které jsme zaznamenali za posledních 20 let, však významný počet pacientů na terapii nereaguje nebo ztratí odpověď po dosažení přínosu. Kromě toho je imunosuprese spojena s nežádoucími vedlejšími účinky. Proto je potřeba vyvinout terapeutické přístupy, které řeší podněty vedoucí k zánětu u Crohnovy choroby.

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie v ambulantním režimu s 20 zdravými dobrovolníky, kteří budou rozděleni buď do skupiny s částečnou enterální výživou (PEN) definovanou jako 60 % kalorií z přípravku Kate Farms Peptide 1.5 a 40 % kalorií z diety s vyloučením potravin u Crohnovy choroby (CDED) (N=10) versus exkluzivní enterální výživou (EEN) definovanou jako 100 % kalorií z přípravku Kate Farms Peptide 1.5 (N=10) po dobu 3 dnů. Cílem studie je porozumět změnám v čase průchodu tlustým střevem a v mikrobiomu a metabolomu, které vyplývají z konzumace přidělené diety. Krev a moč budou odebrány při screeningu a po 3 ze 4 dnů, kdy jsou účastníci pod studijním dohledem. Stolice bude sbírána po všechny 4 dny, pokud účastník každý den vyprázdní stolici. Účastníkům budou také v první den studie podány sitz markery a podstoupí jedno nebo dvě rentgenová vyšetření. Během 4 dnů pozorování budou také sbírány dotazníky o stravě.

Vzhledem k souvislosti mezi střevním mikrobiomem a rozvojem zánětlivých střevních onemocnění roste zájem o dietní úpravy s cílem léčit nebo dokonce předcházet rozvoji onemocnění. Dietní terapie jsou potenciální terapeutickou alternativou u Crohnovy choroby. Exkluzivní enterální výživa (EEN), poskytující 90 % až 100 % denního kalorického příjmu pomocí náhradní formule jídla, je u dětské Crohnovy choroby stejně účinná jako kortikosteroidy a je doporučována jako léčba první volby před kortikosteroidy. U dospělých se však používá méně, protože není dobře tolerována a vede k špatné adherenci. Částečná enterální výživa (PEN), poskytující přibližně 50-80 % kalorií z náhradní formule jídla, se ukazuje jako potenciální, lépe tolerovaná strategie léčby CD. Studie ukázaly, že PEN může pomoci léčit Crohnovu chorobu, i když nemusí být tak účinná jako EEN. Mechanismy, kterými může být enterální výživa užitečná v léčbě CD, nejsou známy, ale některé důkazy poukazují na imunomodulaci gastrointestinálního traktu, podporu hojení sliznice změnami v profilech cytokinů, vyvolání změn mikrobiomu a snížení expozice potravinám a aditivům, která mohou snížit funkci epiteliální bariéry.

CDED je charakterizována povinnými a volitelnými potravinami. Povinnými potravinami jsou kuřecí prsa, vejce, brambory, jablka a banány. Volitelné potraviny jsou převážně řada ovoce a zeleniny a obilovin neobsahujících lepek. Protože se EEN a PEN s CDED zdají být srovnatelně účinné, naznačuje to, že vyloučené potraviny jsou důležitější než množství spotřebované formule. To dále potvrzuje pozorování, že volba enterální formule zřejmě neovlivňuje účinnost EEN.6

Hlavní překážkou použití EEN nebo CDED je restriktivní charakter diety. Předpokládáme, že lepší charakterizace biologických účinků EEN a PEN s CDED by umožnila vývoj liberálnějších diet srovnatelné účinnosti. Navrhujeme využít moderní omické technologie k charakterizaci mikrobiomu a metabolomu EEN a PEN s CDED u zdravých dobrovolníků, aby to pomohlo při vývoji racionálních a možná personalizovaných diet pro pacienty s Crohnovou chorobou. Rozhodli jsme se provést tento výzkum u zdravých dobrovolníků spíše než u pacientů s Crohnovou chorobou, abychom se vyhnuli zkreslujícímu účinku střevního zánětu.