Estudio de Nutrición Enteral en Voluntarios Sanos (HEN) (HEN)

La enfermedad de Crohn es una afección inmunomediada que puede afectar cualquier área del tracto gastrointestinal. La etiología aún no está clara, pero se cree que es una respuesta aberrante a la microbiota intestinal, que induce inflamación intestinal y sistémica. Dado el papel del sistema inmunológico en la patogénesis de la enfermedad de Crohn, la piedra angular de la terapia ha sido la inmunosupresión dirigida. Sin embargo, a pesar de los avances en los tratamientos farmacológicos que hemos visto en los últimos 20 años, un número significativo de pacientes no responde a la terapia o pierde la respuesta después de experimentar un beneficio. Además, la inmunosupresión está asociada con efectos adversos no deseados. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar enfoques terapéuticos que aborden los estímulos subyacentes que conducen a la inflamación de la enfermedad de Crohn.

Este es un ensayo controlado aleatorizado ambulatorio de 20 voluntarios sanos que serán asignados a Nutrición Enteral Parcial (PEN) definida como el 60% de las calorías de la fórmula Kate Farms Peptide 1.5 y el 40% de las calorías de la Dieta de Exclusión de la Enfermedad de Crohn (CDED) (N=10) frente a Nutrición Enteral Exclusiva (EEN) definida como el 100% de las calorías de la fórmula Kate Farms Peptide 1.5 (N=10) durante 3 días. El propósito del estudio es comprender los cambios en el tiempo de tránsito colónico y el microbioma y metaboloma que resultan del consumo de la dieta asignada. Se recolectarán sangre y orina durante el cribado y durante 3 de los 4 días que los participantes estén bajo observación del estudio. Se recolectarán heces los 4 días si el participante tiene una evacuación intestinal cada día. A los participantes también se les darán marcadores de sitz el primer día del estudio y se someterán a una o dos radiografías. También se recopilarán encuestas dietéticas durante los 4 días de observación.

Considerando el vínculo entre el microbioma intestinal y el desarrollo de enfermedades inflamatorias intestinales, ha habido un interés creciente en las modificaciones dietéticas destinadas a tratar o incluso prevenir el desarrollo de la enfermedad. Las terapias dietéticas son una alternativa terapéutica potencial en la enfermedad de Crohn. La nutrición enteral exclusiva (EEN), la provisión del 90% al 100% de la ingesta calórica diaria con una fórmula de reemplazo de comidas, es tan eficaz como los corticosteroides en la enfermedad de Crohn pediátrica y se promueve como un tratamiento de primera línea sobre los corticosteroides. Sin embargo, se usa menos en adultos ya que no es bien tolerada y conduce a una mala adherencia. La nutrición enteral parcial (PEN), la provisión de aproximadamente el 50-80% de las calorías de una fórmula de reemplazo de comidas, ha surgido como una estrategia potencial y mejor tolerada para tratar la EC. Los estudios han demostrado que la PEN puede ayudar a tratar la enfermedad de Crohn, aunque puede no ser tan eficaz como la EEN. Los mecanismos por los cuales la nutrición enteral puede ser útil en el tratamiento de la EC son desconocidos, pero alguna evidencia apunta a la inmunomodulación del tracto gastrointestinal, promoviendo la curación de la mucosa a través de cambios en los perfiles de citoquinas, induciendo cambios en el microbioma y disminuyendo la exposición a alimentos y aditivos que pueden reducir la función de barrera epitelial.

La CDED se caracteriza por alimentos obligatorios y opcionales. Los alimentos obligatorios son pechuga de pollo, huevos, patatas, manzanas y plátanos. Los alimentos opcionales son predominantemente una variedad de frutas y verduras y granos que no contienen gluten. Debido a que la EEN y la PEN con CDED parecen ser igualmente eficaces, sugiere que el alimento que se excluye es más importante que la cantidad de fórmula consumida. Esto se evidencia aún más por la observación de que la elección de la fórmula enteral no parece afectar la eficacia de la EEN.6

La principal barrera para el uso de EEN o CDED es la naturaleza restrictiva de la dieta. Hipotetizamos que una mejor caracterización de los efectos biológicos de la EEN y la PEN con CDED permitiría el desarrollo de dietas más liberalizadas que logren una eficacia comparable. Proponemos aprovechar las tecnologías ómicas modernas para caracterizar el microbioma y metaboloma de la EEN y la PEN con CDED entre voluntarios sanos para ayudar en el desarrollo de dietas racionales y quizás personalizadas para pacientes con enfermedad de Crohn. Hemos decidido realizar esta investigación entre voluntarios sanos en lugar de en pacientes con enfermedad de Crohn para evitar el efecto de confusión de la inflamación intestinal.