Badanie Żywienia Dojelitowego u Zdrowych Ochotników (HEN) (HEN)

Choroba Leśniowskiego-Crohna jest schorzeniem immunologicznym, które może dotyczyć każdego odcinka przewodu pokarmowego. Etiologia nadal nie jest jasna, ale uważa się, że jest to nieprawidłowa odpowiedź na mikrobiotę jelitową, wywołująca zapalenie jelitowe i ogólnoustrojowe. Biorąc pod uwagę rolę układu odpornościowego w patogenezie choroby Leśniowskiego-Crohna, podstawą leczenia było celowane immunosupresja. Jednak mimo postępów w leczeniu farmakologicznym, które zaobserwowaliśmy w ciągu ostatnich 20 lat, znaczna liczba pacjentów albo nie reaguje na terapię, albo traci odpowiedź po uzyskaniu korzyści. Ponadto immunosupresja wiąże się z niepożądanymi działaniami niepożądanymi. W związku z tym istnieje potrzeba opracowania podejść terapeutycznych, które zajmą się podstawowymi bodźcami prowadzącymi do zapalenia w chorobie Leśniowskiego-Crohna.

To jest ambulatoryjne randomizowane badanie kontrolowane z udziałem 20 zdrowych ochotników, którzy zostaną przydzieleni do częściowego żywienia dojelitowego (PEN) zdefiniowanego jako 60% kalorii z formuły Kate Farms Peptide 1,5 i 40% kalorii z diety wykluczającej chorobę Leśniowskiego-Crohna (CDED) (N=10) w porównaniu z wyłącznym żywieniem dojelitowym (EEN) zdefiniowanym jako 100% kalorii z formuły Kate Farms Peptide 1,5 (N=10) przez 3 dni. Celem badania jest zrozumienie zmian w czasie pasażu jelitowego oraz mikrobiomie i metabolomie wynikających ze spożycia przydzielonej diety. Krew i mocz będą pobierane podczas badań przesiewowych oraz przez 3 z 4 dni, w których uczestnicy są pod obserwacją badania. Kał będzie zbierany przez wszystkie 4 dni, jeśli uczestnik będzie miał wypróżnienie każdego dnia. Uczestnicy otrzymają również znaczniki sitz pierwszego dnia badania i przejdą jedno lub dwa prześwietlenia rentgenowskie. Ankiety żywieniowe będą również zbierane w ciągu 4 dni obserwacji.

Biorąc pod uwagę związek między mikrobiomem jelitowym a rozwojem nieswoistych chorób zapalnych jelit, rośnie zainteresowanie modyfikacjami dietetycznymi mającymi na celu leczenie, a nawet zapobieganie rozwojowi choroby. Terapie dietetyczne stanowią potencjalną alternatywę terapeutyczną w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Wyłączne żywienie dojelitowe (EEN), czyli dostarczanie 90% do 100% dziennego spożycia kalorii za pomocą formuły zastępującej posiłek, jest tak samo skuteczne jak kortykosteroidy w pediatrycznej chorobie Leśniowskiego-Crohna i jest promowane jako leczenie pierwszego rzutu zamiast kortykosteroidów. Jednak jest ono rzadziej stosowane u dorosłych, ponieważ nie jest dobrze tolerowane i prowadzi do słabej adherencji. Częściowe żywienie dojelitowe (PEN), czyli dostarczanie około 50-80% kalorii z formuły zastępującej posiłek, pojawiło się jako potencjalna, lepiej tolerowana strategia leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna. Badania wykazały, że PEN może pomóc w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, chociaż może nie być tak skuteczne jak EEN. Mechanizmy, dzięki którym żywienie dojelitowe może być przydatne w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, są nieznane, ale niektóre dowody wskazują na immunomodulację przewodu pokarmowego, promowanie gojenia błony śluzowej poprzez zmiany w profilach cytokin, indukowanie zmian w mikrobiomie oraz zmniejszenie ekspozycji na żywność i dodatki, które mogą zmniejszać funkcję bariery nabłonkowej.

CDED charakteryzuje się obowiązkowymi i opcjonalnymi produktami spożywczymi. Produkty obowiązkowe to pierś z kurczaka, jajka, ziemniaki, jabłka i banany. Produkty opcjonalne to głównie różnorodne owoce i warzywa oraz zboża niezawierające glutenu. Ponieważ EEN i PEN z CDED wydają się być porównywalnie skuteczne, sugeruje to, że wykluczana żywność jest ważniejsza niż ilość spożywanej formuły. Dodatkowym dowodem na to jest obserwacja, że wybór formuły dojelitowej nie wydaje się wpływać na skuteczność EEN.6

Główną przeszkodą w stosowaniu EEN lub CDED jest restrykcyjny charakter diety. Hipotezujemy, że lepsza charakterystyka biologicznych efektów EEN i PEN z CDED pozwoliłaby na opracowanie bardziej liberalnych diet, które osiągają porównywalną skuteczność. Proponujemy wykorzystanie nowoczesnych technologii omicznych do scharakteryzowania mikrobiomu i metabolomu EEN i PEN z CDED wśród zdrowych ochotników, aby pomóc w opracowaniu racjonalnych, a być może spersonalizowanych diet dla pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Postanowiliśmy przeprowadzić to badanie wśród zdrowych ochotników, a nie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, aby uniknąć zakłócającego wpływu zapalenia jelit.