Estudo de Nutrição Enteral em Voluntários Saudáveis (HEN) (HEN)

A doença de Crohn é uma condição imunomediada que pode afetar qualquer área do trato gastrointestinal. A etiologia ainda não é clara, mas pensa-se que seja uma resposta aberrante à microbiota intestinal, induzindo inflamação intestinal e sistémica. Dado o papel do sistema imunitário na patogénese da doença de Crohn, a pedra angular da terapia tem sido a imunossupressão direcionada. No entanto, apesar dos avanços nos tratamentos farmacológicos que temos observado nos últimos 20 anos, um número significativo de doentes não responde à terapia ou perde a resposta após experimentar um benefício. Além disso, a imunossupressão está associada a efeitos adversos indesejados. Como tal, é necessário desenvolver abordagens terapêuticas que abordem os estímulos subjacentes que levam à inflamação da doença de Crohn.

Este é um ensaio clínico aleatorizado e controlado em ambulatório com 20 voluntários saudáveis que serão atribuídos a Nutrição Enteral Parcial (PEN), definida como 60% das calorias da fórmula Kate Farms Peptide 1.5 e 40% das calorias da Dieta de Exclusão da Doença de Crohn (CDED) (N=10), versus Nutrição Enteral Exclusiva (EEN), definida como 100% das calorias da fórmula Kate Farms Peptide 1.5 (N=10), durante 3 dias. O objetivo do estudo é compreender as alterações no tempo de trânsito cólonico e no microbioma e metaboloma que resultam do consumo da dieta atribuída. Serão recolhidas amostras de sangue e urina na triagem e em 3 dos 4 dias em que os participantes estão sob observação do estudo. As fezes serão recolhidas em todos os 4 dias se o participante tiver uma evacuação intestinal em cada dia. Os participantes também receberão marcadores de sitz no primeiro dia do estudo e serão submetidos a uma ou duas radiografias. Também serão recolhidos inquéritos dietéticos durante os 4 dias de observação.

Considerando a ligação entre o microbioma intestinal e o desenvolvimento de doenças inflamatórias intestinais, tem havido um interesse crescente em modificações dietéticas que visem tratar ou mesmo prevenir o desenvolvimento da doença. As terapias dietéticas são uma alternativa terapêutica potencial na doença de Crohn. A nutrição enteral exclusiva (EEN), que fornece 90% a 100% da ingestão calórica diária com uma fórmula de substituição de refeição, é tão eficaz quanto os corticosteroides na doença de Crohn pediátrica e é promovida como um tratamento de primeira linha em vez dos corticosteroides. No entanto, é menos utilizada em adultos, pois não é bem tolerada e leva a uma má adesão. A nutrição enteral parcial (PEN), que fornece aproximadamente 50-80% das calorias de uma fórmula de substituição de refeição, surgiu como uma estratégia potencial e melhor tolerada para tratar a DC. Estudos mostraram que a PEN pode ajudar a tratar a doença de Crohn, embora possa não ser tão eficaz quanto a EEN. Os mecanismos pelos quais a nutrição enteral pode ser útil no tratamento da DC são desconhecidos, mas algumas evidências apontam para a imunomodulação do trato gastrointestinal, promovendo a cicatrização da mucosa através de alterações nos perfis de citocinas, induzindo alterações no microbioma e diminuindo a exposição a alimentos e aditivos que podem reduzir a função da barreira epitelial.

A CDED é caracterizada por alimentos obrigatórios e opcionais. Os alimentos obrigatórios são peito de frango, ovos, batatas, maçãs e bananas. Os alimentos opcionais são predominantemente uma variedade de frutas e vegetais e grãos sem glúten. Como a EEN e a PEN com CDED parecem ser igualmente eficazes, sugere-se que o alimento que está a ser excluído é mais importante do que a quantidade de fórmula consumida. Isto é ainda evidenciado pela observação de que a escolha da fórmula enteral não parece afetar a eficácia da EEN.6

A principal barreira ao uso da EEN ou da CDED é a natureza restritiva da dieta. Hipotetizamos que uma melhor caracterização dos efeitos biológicos da EEN e da PEN com CDED permitiria o desenvolvimento de dietas mais liberalizadas que alcançassem eficácia comparável. Propomos aproveitar as modernas tecnologias ómicas para caracterizar o microbioma e o metaboloma da EEN e da PEN com CDED entre voluntários saudáveis, para auxiliar no desenvolvimento de dietas racionais e talvez personalizadas para doentes com doença de Crohn. Optámos por realizar esta investigação entre voluntários saudáveis em vez de em doentes com doença de Crohn, de modo a evitar o efeito confundente da inflamação intestinal.