健康志愿者肠内营养研究 (HEN) (HEN)

克罗恩病是一种免疫介导的疾病，可影响胃肠道的任何区域。 其病因尚不清楚，但被认为是对肠道微生物群的异常反应，引发了肠道和全身性炎症。 鉴于免疫系统在克罗恩病发病机制中的作用，靶向免疫抑制一直是治疗的基石。 然而，尽管过去20年来我们在药物治疗方面取得了进展，仍有相当数量的患者对治疗无反应或在获益后失去反应。 此外，免疫抑制会带来不良副作用。 因此，有必要开发针对克罗恩病炎症根本诱因的治疗方法。

这是一项针对20名健康志愿者的门诊随机对照试验，志愿者将被分配至部分肠内营养（PEN）组（定义为60%热量来自Kate Farms Peptide 1.5配方，40%热量来自克罗恩病排除饮食（CDED））（N=10）或完全肠内营养（EEN）组（定义为100%热量来自Kate Farms Peptide 1.5配方）（N=10），持续3天。 本研究旨在了解指定饮食引起的结肠通过时间、微生物组和代谢组的变化。 将在筛选期间以及参与者接受研究观察的4天中的3天收集血液和尿液样本。 如果参与者每天都有排便，将在所有4天收集粪便样本。 参与者还将在研究第一天摄入坐浴标记物，并接受一到两次X光检查。 在观察的4天内，还将收集饮食调查问卷。

考虑到肠道微生物组与炎症性肠病发展之间的联系，人们越来越关注通过饮食调整来治疗甚至预防疾病发展。 饮食疗法是克罗恩病的一种潜在治疗选择。 完全肠内营养（EEN），即通过代餐配方提供90%至100%的每日热量摄入，在儿童克罗恩病中与皮质类固醇疗效相当，并被推广为优于皮质类固醇的一线治疗。 然而，在成人中使用较少，因为耐受性不佳且依从性差。 部分肠内营养（PEN），即通过代餐配方提供约50-80%的热量，已成为一种潜在的、耐受性更好的克罗恩病治疗策略。 研究表明，尽管PEN可能不如EEN有效，但它可能有助于治疗克罗恩病。 肠内营养在克罗恩病治疗中可能有效的机制尚不清楚，但一些证据指向胃肠道的免疫调节，通过改变细胞因子谱促进黏膜愈合，诱导微生物组变化，并减少可能降低上皮屏障功能的食物和添加剂的暴露。

CDED的特点包括强制性食物和可选食物。 强制性食物有鸡胸肉、鸡蛋、土豆、苹果和香蕉。 可选食物主要包括一系列水果、蔬菜和不含麸质的谷物。 由于EEN和PEN结合CDED似乎具有相当的疗效，这表明被排除的食物比摄入的配方量更重要。 这一观点进一步得到以下观察的支持：肠内配方的选择似乎不影响EEN的疗效。6

使用EEN或CDED的主要障碍是饮食的限制性。 我们假设，更好地描述EEN和PEN结合CDED的生物学效应，将有助于开发更宽松且达到相当疗效的饮食方案。 我们提议利用现代组学技术，在健康志愿者中描述EEN和PEN结合CDED的微生物组和代谢组特征，以帮助为克罗恩病患者开发合理且可能个性化的饮食方案。 我们选择在健康志愿者而非克罗恩病患者中进行这项研究，以避免肠道炎症的混杂效应。