Gezonde Vrijwilligers Enterale Voeding Studie (HEN) (HEN)

De ziekte van Crohn is een immuungemedieerde aandoening die elk deel van het maag-darmkanaal kan aantasten. De etiologie is nog onduidelijk, maar wordt beschouwd als een afwijkende reactie op de darmmicrobiota, die darm- en systemische ontsteking veroorzaakt. Gezien de rol van het immuunsysteem in de pathogenese van de ziekte van Crohn, is gerichte immunosuppressie de hoeksteen van de therapie. Ondanks de vooruitgang in farmacologische behandelingen die we de afgelopen 20 jaar hebben gezien, reageert een aanzienlijk aantal patiënten niet op de therapie of verliezen ze de respons na een eerder ervaren voordeel. Bovendien gaat immunosuppressie gepaard met ongewenste bijwerkingen. Daarom is er behoefte aan het ontwikkelen van therapeutische benaderingen die de onderliggende prikkels aanpakken die leiden tot de ontsteking bij de ziekte van Crohn.

Dit is een poliklinische gerandomiseerde gecontroleerde studie met 20 gezonde vrijwilligers die worden toegewezen aan ofwel Partiële Enterale Voeding (PEN), gedefinieerd als 60% van de calorieën uit Kate Farms Peptide 1.5-formule en 40% van de calorieën uit het Crohn's Disease Exclusion Diet (CDED) (N=10) versus Exclusieve Enterale Voeding (EEN), gedefinieerd als 100% van de calorieën uit Kate Farms Peptide 1.5-formule (N=10) gedurende 3 dagen. Het doel van de studie is om de veranderingen in de darmpassagetijd en het microbioom en metaboloom te begrijpen die het gevolg zijn van het consumeren van het toegewezen dieet. Bloed en urine worden verzameld bij screening en op 3 van de 4 dagen dat de deelnemers onder studieobservatie staan. Ontlasting wordt verzameld op alle 4 dagen als de deelnemer elke dag een stoelgang heeft. Deelnemers krijgen ook op dag één van de studie sitzmarkers en ondergaan één of twee röntgenfoto's. Dieetenquêtes worden ook verzameld tijdens de 4 observatiedagen.

Gezien het verband tussen het darmmicrobioom en de ontwikkeling van inflammatoire darmziekten, is er een groeiende interesse in dieetaanpassingen die gericht zijn op het behandelen of zelfs voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte. Dieettherapieën vormen een potentiële therapeutische alternatief bij de ziekte van Crohn. Exclusieve enterale voeding (EEN), het verstrekken van 90% tot 100% van de dagelijkse calorie-inname met een maaltijdvervangende formule, is even effectief als corticosteroïden bij pediatrische ziekte van Crohn en wordt gepromoot als eerstelijnsbehandeling boven corticosteroïden. Het wordt echter minder gebruikt bij volwassenen omdat het niet goed wordt verdragen en leidt tot slechte therapietrouw. Partiële enterale voeding (PEN), het verstrekken van ongeveer 50-80% van de calorieën uit een maaltijdvervangende formule, is naar voren gekomen als een potentiële, beter verdragen strategie om CD te behandelen. Studies hebben aangetoond dat PEN kan helpen bij de behandeling van de ziekte van Crohn, ook al is het mogelijk niet zo effectief als EEN. De mechanismen waardoor enterale voeding nuttig kan zijn bij de behandeling van CD zijn onbekend, maar enig bewijs wijst op immunomodulatie van het maag-darmkanaal, het bevorderen van mucosale genezing door veranderingen in cytokineprofielen, het induceren van microbioomveranderingen en het verminderen van de blootstelling aan voedsel en additieven die de epitheelbarrièrefunctie kunnen verminderen.

CDED wordt gekenmerkt door verplichte en optionele voedingsmiddelen. De verplichte voedingsmiddelen zijn kipfilet, eieren, aardappelen, appels en bananen. De optionele voedingsmiddelen zijn voornamelijk een reeks fruit en groenten en granen die geen gluten bevatten. Omdat EEN en PEN met CDED vergelijkbaar effectief lijken te zijn, suggereert dit dat het voedsel dat wordt uitgesloten belangrijker is dan de hoeveelheid geconsumeerde formule. Dit wordt verder ondersteund door de observatie dat de keuze van de enterale formule de effectiviteit van EEN niet lijkt te beïnvloeden.6

De belangrijkste barrière voor het gebruik van EEN of CDED is de restrictieve aard van het dieet. We veronderstellen dat een betere karakterisering van de biologische effecten van EEN en PEN met CDED zou leiden tot de ontwikkeling van meer geliberaliseerde diëten die vergelijkbare effectiviteit bereiken. We stellen voor om moderne omics-technologieën te benutten om het microbioom en metaboloom van EEN en PEN met CDED bij gezonde vrijwilligers te karakteriseren, om zo bij te dragen aan de ontwikkeling van rationele en mogelijk gepersonaliseerde diëten voor patiënten met de ziekte van Crohn. We hebben ervoor gekozen om dit onderzoek uit te voeren bij gezonde vrijwilligers in plaats van bij patiënten met de ziekte van Crohn om het verstorende effect van darmontsteking te vermijden.