Исследование энтерального питания здоровых добровольцев (HEN) (HEN)

Болезнь Крона — это иммуноопосредованное состояние, которое может затрагивать любой участок желудочно-кишечного тракта. Этиология до сих пор неясна, но считается, что это аномальная реакция на микробиоту кишечника, вызывающая кишечное и системное воспаление. Учитывая роль иммунной системы в патогенезе болезни Крона, краеугольным камнем терапии стала направленная иммуносупрессия. Однако, несмотря на прогресс в фармакологическом лечении, наблюдаемый за последние 20 лет, значительное число пациентов либо не реагирует на терапию, либо теряет ответ после получения пользы. Кроме того, иммуносупрессия связана с нежелательными побочными эффектами. Таким образом, существует необходимость в разработке терапевтических подходов, направленных на устранение основных стимулов, ведущих к воспалению при болезни Крона.

Это амбулаторное рандомизированное контролируемое исследование с участием 20 здоровых добровольцев, которые будут распределены либо на частичное энтеральное питание (ЧЭП), определяемое как 60% калорий из формулы Kate Farms Peptide 1.5 и 40% калорий из диеты исключения при болезни Крона (ДИБК) (N=10), либо на исключительное энтеральное питание (ИЭП), определяемое как 100% калорий из формулы Kate Farms Peptide 1.5 (N=10), в течение 3 дней. Цель исследования — понять изменения времени транзита по толстой кишке, а также микробиома и метаболома, возникающие в результате потребления назначенной диеты. Кровь и моча будут собираться при скрининге и в течение 3 из 4 дней, когда участники находятся под наблюдением исследования. Стул будет собираться все 4 дня, если у участника будет дефекация каждый день. Участникам также будут выданы ситц-маркеры в первый день исследования, и они пройдут одну или две рентгенографии. Опросники по питанию также будут собираться в течение 4 дней наблюдения.

Учитывая связь между микробиомом кишечника и развитием воспалительных заболеваний кишечника, растет интерес к диетическим изменениям, направленным на лечение или даже предотвращение развития заболевания. Диетотерапия является потенциальной терапевтической альтернативой при болезни Крона. Исключительное энтеральное питание (ИЭП), обеспечивающее 90–100% суточного потребления калорий с помощью формулы для замены питания, так же эффективно, как кортикостероиды, при болезни Крона у детей и рекомендуется в качестве терапии первой линии вместо кортикостероидов. Однако у взрослых оно используется реже, так как плохо переносится и приводит к низкой приверженности. Частичное энтеральное питание (ЧЭП), обеспечивающее примерно 50–80% калорий из формулы для замены питания, стало потенциальной, лучше переносимой стратегией лечения БК. Исследования показали, что ЧЭП может помочь в лечении болезни Крона, хотя, возможно, не так эффективно, как ИЭП. Механизмы, с помощью которых энтеральное питание может быть полезным в лечении БК, неизвестны, но некоторые данные указывают на иммуномодуляцию желудочно-кишечного тракта, способствующую заживлению слизистой оболочки за счет изменений профилей цитокинов, индуцирующих изменения микробиома и уменьшающих воздействие пищи и добавок, которые могут снижать функцию эпителиального барьера.

ДИБК характеризуется обязательными и дополнительными продуктами. Обязательные продукты — куриная грудка, яйца, картофель, яблоки и бананы. Дополнительные продукты — в основном различные фрукты и овощи, а также зерновые, не содержащие глютен. Поскольку ИЭП и ЧЭП с ДИБК, по-видимому, сопоставимы по эффективности, это предполагает, что исключаемая пища важнее, чем количество потребляемой формулы. Это дополнительно подтверждается наблюдением, что выбор энтеральной формулы, по-видимому, не влияет на эффективность ИЭП.6

Основным препятствием для использования ИЭП или ДИБК является ограничительный характер диеты. Мы предполагаем, что лучшее описание биологических эффектов ИЭП и ЧЭП с ДИБК позволит разработать более либеральные диеты, обеспечивающие сопоставимую эффективность. Мы предлагаем использовать современные омиксные технологии для характеристики микробиома и метаболома при ИЭП и ЧЭП с ДИБК у здоровых добровольцев, чтобы помочь в разработке рациональных и, возможно, персонализированных диет для пациентов с болезнью Крона. Мы решили провести это исследование среди здоровых добровольцев, а не среди пациентов с болезнью Крона, чтобы избежать смешивающего эффекта кишечного воспаления.