Studie af enteral ernæring for raske frivillige (HEN) (HEN)

Crohns sygdom er en immunmedieret tilstand, der kan påvirke ethvert område af mave-tarmkanalen. Ætiologien er stadig uklar, men menes at være en unormal reaktion på tarmens mikrobiota, som inducerer tarm- og systemisk inflammation. I betragtning af immunsystemets rolle i patogenesen af Crohns sygdom har målrettet immunsuppression været hjørnestenen i behandlingen. Imidlertid, på trods af de fremskridt i farmakologiske behandlinger, vi har set i de sidste 20 år, svarer et betydeligt antal patienter enten ikke på behandlingen eller mister respons efter at have oplevet en fordel. Derudover er immunsuppression forbundet med uønskede bivirkninger. Som sådan er der behov for at udvikle terapeutiske tilgange, der adresserer de underliggende stimuli, der fører til inflammationen ved Crohns sygdom.

Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg i ambulant regi med 20 raske frivillige, der vil blive tildelt enten delvis enteral ernæring (PEN) defineret som 60 % af kalorier fra Kate Farms Peptide 1.5-formel og 40 % af kalorier fra Crohns sygdom-udelukkelsesdiæt (CDED) (N=10) kontra eksklusiv enteral ernæring (EEN) defineret som 100 % af kalorier fra Kate Farms Peptide 1.5-formel (N=10) i 3 dage. Formålet med studiet er at forstå ændringerne i kolontransittid samt mikrobiomet og metabolomet, der opstår som følge af indtagelsen af den tildelte diæt. Blod og urin vil blive indsamlet ved screening og på 3 ud af 4 dage, mens deltagerne er under studieobservation. Afføring vil blive indsamlet på alle 4 dage, hvis deltageren har afføring hver dag. Deltagerne vil også få sitz-markører på studieets første dag og vil gennemgå et eller to røntgenbilleder. Diætundersøgelser vil også blive indsamlet i løbet af de 4 observationsdage.

I betragtning af forbindelsen mellem tarmens mikrobiom og udviklingen af inflammatoriske tarmsygdomme har der været en stigende interesse for diætændringer med det formål at behandle eller endda forebygge udviklingen af sygdom. Diætbehandlinger er en potentiel terapeutisk alternativ ved Crohns sygdom. Eksklusiv enteral ernæring (EEN), som leverer 90 % til 100 % af det daglige kalorieindtag med en måltidserstatningsformel, er lige så effektiv som kortikosteroider ved pædiatrisk Crohns sygdom og fremmes som en førstelinjebehandling frem for kortikosteroider. Imidlertid anvendes den mindre hos voksne, da den ikke tolereres godt og fører til dårlig overholdelse. Delvis enteral ernæring (PEN), som leverer cirka 50-80 % af kalorier fra en måltidserstatningsformel, er opstået som en potentiel, bedre tolereret strategi til behandling af CD. Studier har vist, at PEN kan hjælpe med at behandle Crohns sygdom, selvom det måske ikke er så effektivt som EEN. Mekanismerne, hvormed enteral ernæring kan være nyttig i behandlingen af CD, er ukendte, men nogle beviser peger på immunmodulering af mave-tarmkanalen, fremme af slimhindelægning gennem ændringer i cytokinprofiler, induktion af mikrobiomændringer og reduktion af eksponeringen for fødevarer og tilsætningsstoffer, der kan reducere den epiteliale barrieres funktion.

CDED er karakteriseret ved obligatoriske og valgfrie fødevarer. De obligatoriske fødevarer er kyllingebryst, æg, kartofler, æbler og bananer. De valgfrie fødevarer er overvejende en række frugter og grøntsager samt korn uden gluten. Da EEN og PEN med CDED synes at være sammenligneligt effektive, tyder det på, at den fødevare, der udelukkes, er vigtigere end mængden af formel, der indtages. Dette understøttes yderligere af observationen, at valget af enteral formel ikke synes at påvirke effektiviteten af EEN.6

Det vigtigste hindring for anvendelsen af EEN eller CDED er diætens restriktive natur. Vi formoder, at en bedre karakterisering af de biologiske effekter af EEN og PEN med CDED ville muliggøre udvikling af mere liberaliserede diæter, der opnår sammenlignelig effektivitet. Vi foreslår at udnytte moderne omik-teknologier til at karakterisere mikrobiomet og metabolomet af EEN og PEN med CDED blandt raske frivillige for at hjælpe med udviklingen af rationelle og måske personlige diæter for patienter med Crohns sygdom. Vi har valgt at udføre denne forskning blandt raske frivillige snarere end hos patienter med Crohns sygdom for at undgå den forvirrende effekt af tarminflammation.