Hälsovolontärers Enteral Näringsstudie (HEN) (HEN)

Crohns sjukdom är ett immunsystemshämmande tillstånd som kan påverka vilket område som helst i mag-tarmkanalen. Etiologin är fortfarande oklar men tros vara ett avvikande svar på tarmens mikrobiota, vilket inducerar tarm- och systemisk inflammation. Med tanke på immunsystemets roll i patogenesen av Crohns sjukdom har hörnstenen i terapin varit riktad immunosuppression. Men trots framstegen inom farmakologisk behandling som vi har sett under de senaste 20 åren, svarar ett betydande antal patienter antingen inte på terapin eller förlorar responsen efter att ha upplevt en fördel. Dessutom är immunosuppression förknippad med oönskade biverkningar. Som sådan finns det ett behov av att utveckla terapeutiska tillvägagångssätt som adresserar de underliggande stimuli som leder till inflammationen vid Crohns sjukdom.

Detta är en randomiserad kontrollerad studie på 20 friska volontärer som kommer att tilldelas antingen partiell enteral nutrition (PEN) definierad som 60% av kalorier från Kate Farms Peptide 1.5-formel och 40% av kalorier från Crohns sjukdom exklusionsdiet (CDED) (N=10) kontra exklusiv enteral nutrition (EEN) definierad som 100% av kalorier från Kate Farms Peptide 1.5-formel (N=10) i 3 dagar. Syftet med studien är att förstå förändringarna i kolontransittid och mikrobiotan och metabolomet som uppstår från konsumtionen av den tilldelade dieten. Blod och urin kommer att samlas in vid screening och för 3 av 4 dagar som deltagarna är under studieobservation. Avföring kommer att samlas in på alla 4 dagar om deltagaren har en tarmrörelse varje dag. Deltagarna kommer också att få sitzmarkörer på dag ett av studien och kommer att genomgå en eller två röntgenundersökningar. Dietundersökningar kommer också att samlas in under de 4 dagarnas observation.

Med tanke på sambandet mellan tarmens mikrobiota och utvecklingen av inflammatoriska tarmsjukdomar har det funnits ett växande intresse för kostmodifikationer som syftar till att behandla eller till och med förhindra utvecklingen av sjukdom. Dietterapier är en potentiell terapeutisk alternativ i Crohns sjukdom. Exklusiv enteral nutrition (EEN), tillförseln av 90% till 100% av det dagliga kaloriintaget med en måltidsersättningsformel, är lika effektiv som kortikosteroider vid pediatrisk Crohns sjukdom och främjas som en första linjens behandling över kortikosteroider. Men den används mindre hos vuxna eftersom den inte är väl tolererad och leder till dålig följsamhet. Partiell enteral nutrition (PEN), tillförseln av cirka 50-80% av kalorier från en måltidsersättningsformel, har uppstått som en potentiell, bättre tolererad strategi för att behandla CD. Studier har visat att PEN kan hjälpa till att behandla Crohns sjukdom även om det kanske inte är lika effektivt som EEN. Mekanismerna genom vilka enteral nutrition kan vara användbar i behandlingen av CD är okända men vissa bevis pekar på immunomodulering av mag-tarmkanalen, främjar mukosläkning genom förändringar i cytokinprofiler, inducerar mikrobiotaförändringar och minskar exponeringen för livsmedel och tillsatser som kan minska den epiteliala barriärfunktionen.

CDED kännetecknas av obligatoriska och valfria livsmedel. De obligatoriska livsmedlen är kycklingbröst, ägg, potatis, äpplen och bananer. De valfria livsmedlen är främst ett urval av frukter och grönsaker och icke-gluteninnehållande spannmål. Eftersom EEN och PEN med CDED verkar vara jämförbara effektiva, antyder det att livsmedlet som exkluderas är viktigare än mängden formel som konsumeras. Detta stöds ytterligare av observationen att valet av enteralformel inte verkar påverka effektiviteten av EEN.6

Det främsta hindret för användning av EEN eller CDED är dietens restriktiva natur. Vi hypoteserar att en bättre karakterisering av de biologiska effekterna av EEN och PEN med CDED skulle möjliggöra utvecklingen av mer liberaliserade dieter som uppnår jämförbar effektivitet. Vi föreslår att utnyttja moderna omiksteknologier för att karakterisera mikrobiotan och metabolomet av EEN och PEN med CDED bland friska volontärer för att hjälpa till i utvecklingen av rationella och kanske personanpassade dieter för patienter med Crohns sjukdom. Vi har valt att genomföra denna forskning bland friska volontärer snarare än hos patienter med Crohns sjukdom för att undvika den förvirrande effekten av tarminflammation.