Étude sur la nutrition entérale chez les volontaires sains (HEN) (HEN)

La maladie de Crohn est une affection à médiation immunitaire qui peut toucher n'importe quelle zone du tractus gastro-intestinal. Son étiologie reste incertaine, mais on pense qu'il s'agit d'une réponse aberrante au microbiote intestinal, induisant une inflammation intestinale et systémique. Compte tenu du rôle du système immunitaire dans la pathogenèse de la maladie de Crohn, la pierre angulaire du traitement a été l'immunosuppression ciblée. Cependant, malgré les progrès des traitements pharmacologiques observés au cours des 20 dernières années, un nombre significatif de patients ne répondent pas au traitement ou perdent leur réponse après avoir bénéficié d'un effet thérapeutique. De plus, l'immunosuppression est associée à des effets indésirables non souhaités. Ainsi, il est nécessaire de développer des approches thérapeutiques qui ciblent les stimuli sous-jacents conduisant à l'inflammation de la maladie de Crohn.

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en ambulatoire portant sur 20 volontaires sains qui seront assignés soit à une Nutrition Entérale Partielle (PEN) définie comme 60 % des calories provenant de la formule Kate Farms Peptide 1.5 et 40 % des calories provenant du Régime d'Exclusion de la Maladie de Crohn (CDED) (N=10) par rapport à une Nutrition Entérale Exclusive (EEN) définie comme 100 % des calories provenant de la formule Kate Farms Peptide 1.5 (N=10) pendant 3 jours. L'objectif de l'étude est de comprendre les modifications du temps de transit colique, du microbiome et du métabolome résultant de la consommation du régime assigné. Du sang et des urines seront prélevés lors du dépistage et pendant 3 des 4 jours où les participants sont sous observation d'étude. Les selles seront collectées pendant les 4 jours si le participant a une selle chaque jour. Les participants recevront également des marqueurs de selle le premier jour de l'étude et subiront une ou deux radiographies. Des enquêtes alimentaires seront également recueillies pendant les 4 jours d'observation.

Compte tenu du lien entre le microbiome intestinal et le développement des maladies inflammatoires de l'intestin, il y a un intérêt croissant pour les modifications diététiques visant à traiter ou même prévenir le développement de la maladie. Les thérapies diététiques sont une alternative thérapeutique potentielle dans la maladie de Crohn. La nutrition entérale exclusive (EEN), qui fournit 90 % à 100 % de l'apport calorique quotidien avec une formule de remplacement de repas, est aussi efficace que les corticostéroïdes dans la maladie de Crohn pédiatrique et est promue comme traitement de première intention par rapport aux corticostéroïdes. Cependant, elle est moins utilisée chez les adultes car elle est mal tolérée et entraîne une mauvaise observance. La nutrition entérale partielle (PEN), qui fournit environ 50 à 80 % des calories à partir d'une formule de remplacement de repas, est apparue comme une stratégie potentielle, mieux tolérée, pour traiter la MC. Des études ont montré que la PEN peut aider à traiter la maladie de Crohn même si elle n'est peut-être pas aussi efficace que l'EEN. Les mécanismes par lesquels la nutrition entérale peut être utile dans le traitement de la MC sont inconnus, mais certaines preuves indiquent une immunomodulation du tractus gastro-intestinal, favorisant la guérison de la muqueuse par des changements dans les profils de cytokines, induisant des modifications du microbiome et réduisant l'exposition aux aliments et additifs qui peuvent altérer la fonction de barrière épithéliale.

Le CDED est caractérisé par des aliments obligatoires et optionnels. Les aliments obligatoires sont le blanc de poulet, les œufs, les pommes de terre, les pommes et les bananes. Les aliments optionnels sont principalement une gamme de fruits et légumes et des céréales sans gluten. Comme l'EEN et la PEN avec CDED semblent avoir une efficacité comparable, cela suggère que les aliments exclus sont plus importants que la quantité de formule consommée. Cela est en outre démontré par l'observation que le choix de la formule entérale ne semble pas affecter l'efficacité de l'EEN.6

Le principal obstacle à l'utilisation de l'EEN ou du CDED est la nature restrictive du régime. Nous émettons l'hypothèse qu'une meilleure caractérisation des effets biologiques de l'EEN et de la PEN avec CDED permettrait de développer des régimes plus libéralisés atteignant une efficacité comparable. Nous proposons d'utiliser les technologies omiques modernes pour caractériser le microbiome et le métabolome de l'EEN et de la PEN avec CDED chez des volontaires sains afin de contribuer au développement de régimes rationnels et peut-être personnalisés pour les patients atteints de la maladie de Crohn. Nous avons choisi de mener cette recherche auprès de volontaires sains plutôt que de patients atteints de la maladie de Crohn afin d'éviter l'effet confondant de l'inflammation intestinale.