進行性固形腫瘍患者における抗組織因子抗体薬物複合体T320の評価

適格基準：

• 臨床試験への参加に同意し、書面によるインフォームド・コンセントに署名し、臨床訪問および試験関連手順に従うことができること。
• インフォームド・コンセント書面署名時に18歳以上であること。
• 組織学的および／または細胞学的に確認された切除不能な進行性固形腫瘍であり、既存の標準治療に抵抗性または不耐性であるか、有効な標準治療が利用できないこと。

用量増加モジュール：好ましい腫瘍タイプには、子宮頸部、卵巣、子宮内膜、膵臓、膀胱、前立腺、食道がん、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、胆管がん、非小細胞肺がん（NSCLC）が含まれます。
バックフィルモジュール：子宮頸がん、膵臓がん、HNSCC、NSCLC、卵巣がんおよび子宮内膜がんの患者。

• ECOGパフォーマンスステータスが0～2であること。
• 余命が3か月以上であること。
• RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変があること。
• 以下のように定義される適切な臓器機能を有すること：a) 血液学的状態：好中球数（ANC）≥ 1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥ 90×10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）> 9.0 g/dL（評価前14日以内に輸血または造血刺激因子療法を受けていないこと）。
  b) 凝固機能：国際標準化比（INR）≤1.2（抗凝固療法なし）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.25×ULN。
  c) 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×ULN、またはギルバート症候群の場合≤ 3×ULN；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN、肝転移がある場合、ALTおよびAST ≤ 5×ULN。
  d) 腎機能：クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）≥ 60 mL/分。
  e) 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥ 50%；Fridericia式によるQTcF≤470 ms。
• 生殖可能な患者（男性および女性）は、試験期間中および最終試験薬投与後少なくとも3か月間、パートナーと信頼性のある避妊法を使用することに同意しなければならない；妊娠可能年齢の女性患者は、初回試験薬投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であること。
• スクリーニング時に腫瘍組織サンプル（アーカイブ標本または新鮮生検材料のいずれか）が利用可能であること。

除外基準：

• 初回試験治療投与3週間以内に化学療法、免疫療法、または抗がん剤を含むいかなる抗がん治療を受けていること。
• 出血リスクの増加または既知の出血性素因につながる既知の過去または現在の凝固障害。
• スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の既往歴。
• 注射用T320またはそのいずれかの添加物に既知のアレルギーがある、またはアレルギー体質の患者。
• モノクローナル抗体に対する既知または疑わしい重度のアレルギー／過敏症（治療中止につながるもの）。
• 全身性ステロイドを必要とする非感染性肺炎（NIP）／間質性肺疾患（ILD）、活動性NIP／ILD、またはその他の重度の肺疾患の既知の既往歴。
• グレード≥ 2の末梢神経障害の存在。
• 進行中の急性または慢性炎症性皮膚疾患。
• 眼表面疾患（すなわち、融合性表層角膜炎、角膜上皮欠損、角膜潰瘍、間質混濁など）の存在または結膜炎の既往歴。
• 急性細菌、ウイルス、または真菌感染症の存在。
• 未治療、不安定、または制御不能な中枢神経系（CNS）転移の存在、以下を除く：a) 脳浮腫の証拠がなく、スクリーニング時に全身性ステロイドまたは抗痙攣薬を必要とせず、初回IMP投与前28日以内に行われた追跡MRIスキャンで治療病変の進行および新病変の出現が認められないこと。
  b) 未治療の無症候性脳転移であり、現在局所／全身療法を必要としないこと。
• 共役または非共役アウリスタチン誘導体によるいかなる既往治療。
• 初回投与前2週間以内および試験治療期間中に、シトクロムP450 3A4の強力な阻害剤または誘導剤の併用治療を必要とする患者（表3参照）。
• 以前に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた、または試験期間中に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受ける予定であること。
• 中枢神経系（CNS）リンパ腫またはその他の中枢神経系疾患の既往歴または現在の存在。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の活動性感染症があること。
  ただし、以下の条件を満たす患者は本研究に含めることができる：a) ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）が陰性、またはHIVAbが陽性でも核酸検査で検出不可能なウイルス量（ウイルス抑制は血液1ミリリットルあたり200コピー未満と定義）を示す、すなわち、十分にコントロールされたHIV患者を登録可能。
  b) B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性；HBsAgまたはHBcAbが陽性の場合、HBV-DNA（HBVデオキシリボ核酸）< 1000 cps/mL。
  c) C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）が陰性。
• 脱毛および疲労を除く、以前の抗腫瘍療法による毒性がグレード1以下（CTCAE v5.0）に軽減されていないこと。
• 登録前2年以内の他の悪性腫瘍の既往歴、ただし、皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および根治的治療を受け、治療開始後5年以内に再発していない上皮内がんを除く。
• スクリーニング前28日以内、または前回の試験薬（必要に応じて）の5半減期内に、他のいかなる試験薬を投与されていること。
• 初回デキサメタゾン投与4週間以内に生ワクチンを使用した、または試験期間中に生ワクチンを使用する予定であること。
• 初回投与4週間以内に、放射線免疫共役体、抗体薬物複合体、免疫／サイトカイン、モノクローナル抗体などを含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制薬を使用したこと。
  ただし、プレドニゾン換算で＜10 mg/日の連続コルチコステロイドは除く。
• 自己免疫疾患の既往歴、心筋炎、肺炎、重症筋無力症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない。
• 初回IP投与4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた、または試験期間中に予定手術を受ける必要があること。
• 初回試験薬投与4週間以内に治癒不能な重大な創傷／潰瘍／骨折があること。

• 重大な心血管および脳血管疾患の既往歴、以下を含むがこれらに限定されない：1) 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、II-III度房室ブロックなどの重大な心臓リズムまたは伝導異常。2) 治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント、または静脈フィルターを有する被験者。
  3) ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるIII～IV度心不全の患者。
  4) 初回投与前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管および脳血管イベント。

  5) 臨床的に制御不能な高血圧（標準降圧治療後も収縮期血圧＜140 mmHgおよび拡張期血圧＜90 mmHgにコントロールできない）。
  6) QTc延長または不整脈のリスクを増加させるいかなる要因、例えば心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られているまたは延長する可能性のある併用薬の使用。

• 試験担当医が判断した、被験者の試験参加または試験結果の評価に干渉する可能性のある物質使用障害。
• 試験参加に影響を与える精神障害を有する、またはコンプライアンスが不良な患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 静脈採血に耐えられない患者。
• 試験担当医が、被験者が他の重大な全身性疾患の既往歴を有する、または他の理由によりこの臨床試験への参加に適さないと判断した場合。