评估T320（一种抗组织因子抗体-药物偶联物）在晚期实体瘤患者中的疗效

纳入标准：

• 自愿参加临床研究，签署书面知情同意书，并能遵守临床访视和研究相关程序。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁。
• 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除晚期实体瘤患者，对现有标准治疗无效或不耐受，或无有效标准治疗可用。

剂量递增模块：首选肿瘤类型包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、胆管癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。 补充模块：宫颈癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和子宫内膜癌患者。

• ECOG体能状态评分为0～2分。
• 预期生存期≥3个月。
• 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
• 器官功能充足，定义如下：a) 血液学状态：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥90×10^9/L，血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（评估前14天内未接受输血或造血刺激因子治疗）。 b) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.2（未接受抗凝治疗）且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.25×正常值上限（ULN）。 c) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，吉尔伯特综合征患者≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN。 d) 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min。 e) 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≤470 ms。
• 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间及末次研究药物给药后至少3个月内与伴侣使用可靠的避孕方法；育龄期女性患者必须在首次研究药物给药前7天内血清妊娠试验结果为阴性。
• 筛选时可提供肿瘤组织样本（存档标本或新鲜活检材料）。

排除标准：

• 首次研究治疗给药前3周内接受过任何抗癌治疗，包括化疗、免疫治疗或抗癌药物。
• 已知过去或当前存在凝血缺陷导致出血风险增加，或任何已知的出血素质。
• 有史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解综合征病史。
• 已知对注射用T320或其任何辅料过敏，或有过敏体质的患者。
• 已知或疑似对单克隆抗体有严重过敏/超敏反应（导致治疗中断）。
• 已知需要全身性类固醇治疗的非感染性肺炎（NIP）/间质性肺病（ILD）病史、活动性NIP/ILD，或其他严重肺部疾病。
• 存在≥2级周围神经病变。
• 存在急性或慢性炎症性皮肤疾病。
• 存在眼表疾病（如融合性浅层角膜炎、角膜上皮缺损、角膜溃疡、基质混浊等）或结膜炎病史。
• 存在急性细菌、病毒或真菌感染。
• 未经治疗、不稳定或未控制的脑转移，除非：a) 筛查时无脑水肿证据且无需全身性类固醇或抗惊厥药物，首次研究药物给药前28天内进行的随访MRI显示已治疗病灶无进展且无新发病灶。 b) 未经治疗的无症状脑转移，且当前无需局部/系统治疗。
• 既往接受过任何共轭或非共轭auristatin衍生物治疗。
• 患者需要在首次给药前2周内及研究治疗期间同时使用强效细胞色素P450 3A4抑制剂或诱导剂（表3）。
• 既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植，或计划在研究期间接受异基因造血干细胞移植或实体器官移植。
• 有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或其他中枢神经系统疾病病史或当前存在。
• 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的任何活动性感染。 但符合以下条件的患者可纳入本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性，或HIVAb阳性但核酸检测显示病毒载量不可检测（病毒抑制定义为每毫升血液中HIV少于200拷贝），即控制良好的HIV患者可入组。 b) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性；如HBsAg或HBcAb阳性，HBV-DNA（乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸）<1000拷贝/mL。 c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性。
• 既往抗肿瘤治疗引起的毒性（脱发和疲劳除外）未缓解至1级或以下（CTCAE v5.0）。
• 入组前2年内有其他恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和原位癌除外，这些癌种需已接受可能治愈的治疗且治疗开始后5年内未复发。
• 筛选前28天内或前一研究药物的5个半衰期内（如要求）接受过任何其他研究药物。
• 首次地塞米松给药前4周内使用过减毒活疫苗，或预计在研究期间使用减毒活疫苗。
• 首次给药前4周内使用过全身性免疫抑制药物，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、免疫/细胞因子、单克隆抗体等。 但持续使用剂量<10 mg泼尼松/天或等效剂量的皮质类固醇除外。
• 有自身免疫性疾病病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿病、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
• 首次研究药物给药前4周内接受过大器官手术（不包括针吸活检）或有重大创伤，或需要在试验期间进行择期手术。
• 首次研究药物给药前4周内有严重未愈合的伤口/溃疡/骨折。
• 有严重心脑血管疾病病史，包括但不限于：1) 严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等。2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或置有静脉滤器的受试者。 3) 根据纽约心脏病协会（NYHA）标准为III~IV级心功能不全的患者。 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、卒中或其他3级及以上心脑血管事件。 5) 临床无法控制的高血压（标准降压治疗后血压无法控制在收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg）。 6) 任何增加QTc间期延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征，或使用任何已知或可能延长QT间期的合并药物。
• 研究者认为存在可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的物质使用障碍。
• 患有影响参与试验的精神障碍或依从性差的患者。
• 妊娠或哺乳期女性。
• 不能耐受静脉采血的患者。
• 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或因其他原因不适合参加本临床研究。