진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 항-조직 인자 항체-약물 접합체 T320의 평가

포함 기준:

• 임상 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명하며 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
• 동의서 서명 시 연령 ≥18세.
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 고형종양으로, 현재 사용 가능한 표준 치료에 반응하지 않거나 내성이 있거나 효과적인 표준 치료가 없는 환자.

증량 모듈: 선호하는 종양 유형에는 자궁경부암, 난소암, 자궁내막암, 췌장암, 방광암, 전립선암, 식도암, 두경부 편평세포암종(HNSCC), 삼중 음성 유방암(TNBC), 담관암, 비소세포폐암(NSCLC)이 포함됩니다. 백필 모듈: 자궁경부암, 췌장암, 두경부 편평세포암종(HNSCC), 비소세포폐암(NSCLC), 난소암 및 자궁내막암 환자.

• ECOG 활동도 점수 0~2.
• 기대 생존 기간 ≥3개월.
• RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개 이상.
• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능: a) 혈액학적 상태: 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥90×10^9/L, 혈색소(HGB) >9.0 g/dL (평가 14일 전 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음). b) 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤1.2 (항응고제 치료 없음), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.25×ULN. c) 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN 또는 길버트 증후군인 경우 ≤3×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN. d) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min. e) 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%; Fridericia 공식 기준 QTcF ≤470 ms.
• 가임 능력이 있는 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 및 최종 시험용약 투여 후 최소 3개월 동안 배우자와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하기로 동의해야 합니다; 가임기 여성 환자는 첫 시험용약 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
• 선별 시 종양 조직 샘플(보관 샘플 또는 신선 생검 재료) 이용 가능.

제외 기준:

• 연구 치료 첫 투여 3주 이내에 화학요법, 면역요법 또는 항암제를 포함한 모든 항암 치료.
• 출혈 위험 증가를 초래하는 것으로 알려진 과거 또는 현재의 응고 결손 또는 알려진 출혈성 질환.
• 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사용해증의 병력.
• T320 주사액 또는 그 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 경우, 또는 알레르기 체질 환자.
• 단일클론항체에 대한 중증 알레르기/과민반응(치료 중단을 초래한)이 알려져 있거나 의심되는 경우.
• 전신 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴(NIP)/간질성 폐질환(ILD)의 병력, 활동성 NIP/ILD, 또는 기타 중증 폐질환.
• 2등급 이상의 말초 신경병증 존재.
• 진행 중인 급성 또는 만성 염증성 피부 질환.
• 안구 표면 질환(예: 융합성 표재성 각막염, 각막 상피 결손, 각막 궤양, 간질 혼탁 등) 또는 결막염 병력.
• 급성 세균, 바이러스 또는 진균 감염 존재.
• 치료되지 않았거나 불안정하거나 조절되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 단, 다음은 제외: a) 뇌부종 증거 없음, 선별 및 첫 IMP 투여 28일 이내 시행한 추적 MRI 검사에서 전신 스테로이드 또는 항경련제 필요 없음, 치료 병변이 진행되지 않았고 새로운 병변이 나타나지 않음. b) 치료되지 않은 무증상 뇌전이로 현재 국소/전신 치료 필요 없음.
• 공액 또는 비공약 아우리스타틴 유도체를 이용한 기존 치료.
• 첫 투여 2주 이내 및 연구 치료 기간 동안 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(표 3)의 병용 치료가 필요한 환자.
• 이전에 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식을 받았거나, 연구 기간 동안 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식을 계획 중인 환자.
• 중추신경계(CNS) 림프종 또는 기타 중추신경계 질환의 병력 또는 현재.
• 인간면역결핍바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 활성 감염이 알려진 경우. 단, 다음 조건을 가진 환자는 본 연구에 포함될 수 있음: a) 인간면역결핍바이러스 항체(HIV-Ab) 음성, 또는 HIVAb 양성이지만 핵산 검사에서 검출되지 않는 바이러스 부하(바이러스 억제는 혈액 1mL당 HIV 200개 미만으로 정의됨) 즉, 잘 조절된 HIV 환자 등록 가능. b) B형 간염 표면항원(HBsAg) 음성; HBsAg 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV-DNA(HBV 디옥시리보핵산) <1000 cps/mL. c) C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 음성.
• 탈모 및 피로를 제외한 이전 항종양 치료로 인한 독성이 1등급 이하(CTCAE v5.0)로 완화되지 않음.
• 등록 2년 이내 다른 악성 종양 병력. 단, 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및 치료 시작 후 5년 이내 재발 없는 완치 가능 치료를 받은 원위치암은 제외.
• 선별 28일 이내 또는 이전 시험용약의 5 반감기(필요한 경우) 이내에 다른 시험용약을 투여받은 경우.
• 덱사메타손 첫 투여 4주 이내에 생백신을 사용했거나 연구 기간 중 생백신 사용이 예상되는 경우.
• 첫 투여 4주 이내에 전신 면역억제제를 사용한 경우, 방사선 면역접합체, 항체-약물 접합체, 면역/사이토카인, 단일클론항체 등을 포함하되 이에 국한되지 않음. 단, <10 mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 지속적 코르티코스테로이드 투여는 제외.
• 자가면역 질환 병력, 심근염, 폐렴, 중증 근무력증, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 베게너 육아종증, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않음.
• 첫 IP 투여 4주 이내 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 또는 중대한 외상을 입었거나, 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.
• 첫 시험용약 투여 4주 이내 심각하게 치유되지 않는 상처/궤양/골절 존재.

• 중대한 심뇌혈관 질환 병력, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:1) 임상적 개입이 필요한 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상, 예를 들어 심실성 부정맥, II-III도 방실 차단 등. 2) 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건, 또는 정맥 필터를 가진 대상자. 3) 뉴욕심장학회(NYHA) 기준 III~IV급 심부전 환자. 4) 첫 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심뇌혈관 사건.

  5) 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(표준 항고혈압 치료 후 수축기 혈압 <140 mmHg 및 이완기 혈압 <90 mmHg로 조절되지 않음). 6) QT 간격 연장 또는 부정맥 위험을 증가시키는 요인, 예를 들어 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 장QT 증후군, 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려졌거나 연장시킬 수 있는 병용 약물 사용.

• 연구자의 판단에 따라 참가자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가에 방해가 될 수 있는 약물 사용 장애.
• 시험 참여에 영향을 미치거나 순응도가 낮은 정신 장애 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 정맥혈 채혈을 견딜 수 없는 환자.
• 연구자가 대상자가 다른 심각한 전신 질환 병력이 있거나 기타 이유로 본 임상 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.