HER2変異およびHER2過剰発現転移性非小細胞肺癌におけるZr-トラスツズマブ蓄積を評価するための89Zr-トラスツズマブPET/CTを用いた全身HER2定量

選定基準：

• 署名された文面によるインフォームドコンセント
• 年齢≥18歳で、治験責任医師の判断により、プロトコルに従う意思と能力があること
• スクリーニング時点でのEastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が0または1であること。
• 組織学的または細胞学的に確認された進行期の診断を受けた患者：
• HER2過剰発現（少なくとも10％の腫瘍細胞において免疫組織化学的スコア（IHC）が2+または3+であり、活性化HER2変異を伴わないものと定義）
• RNAシーケンシング（RNAseq）により診断されたHER2活性化（挿入）変異
• 少なくとも1ラインのプラチナ系化学療法±免疫療法後に疾患進行が認められ、（新たな）全身治療を開始すること。
• 最終治療ライン後の最近の腫瘍組織標本を提供する意思があること。サンプルは十分な量であり、適切な腫瘍組織含有量であること。
• PETイメージング手順を受けることができること。
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患があること。
• 長軸径≥2cmの測定可能な病変が少なくとも2つあること。
• トレーサー投与前21日以内に、以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能があること：

検査項目 検査値 血小板数 ≥100,000/mm3 または ≥100 × 109/L（選定基準を満たすため、サイクル1 デイ1の14日前まで血小板輸血は不可） ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または 5.6 mmol/L（輸血および/または増殖因子サポートは可） 好中球絶対数（ANC） ≥1,500/mm3 または ≥1.5 × 109/L アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤3 × ULN（肝転移がある場合、≤5 × ULN） 総ビリルビン ≤1.5 × ULN（肝転移がない場合）（Gilbert症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移の存在下では＜3 × ULN） クレアチニン クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥30 mL/分（Cockcroft-Gault式を用いて計算）

国際標準化比（INR）/プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5 × ULN（ただし、クマリン系抗凝固薬またはその他の同様の抗凝固療法を受けている被験者は、治験責任医師が適切と判断する治療域内のPT-INRを有すること）

• 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であり、かつ黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）値が施設の閉経後範囲内にある場合、閉経後とみなされる。
• 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であるか、放射線誘発性閉経で最終月経が1年以上前であるか、化学療法誘発性閉経で最終月経が1年以上前である場合、閉経後とみなされる。
• ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性で閉経状態が疑わしい場合、試験期間中にHRTを継続したい場合は、妊娠可能な女性に対して概説されている避妊法のいずれかを使用する必要がある。そうでない場合は、無作為化/試験登録前に閉経後状態を確認するため、HRTを中止しなければならない。ほとんどのHRTでは、治療中止から採血まで少なくとも2～4週間の間隔が必要であり、この間隔はHRTの種類と投与量による。閉経後状態が確認された後は、避妊法を使用せずに試験期間中にHRTの使用を再開できる。
• 非不妊化された男性パートナーと性交渉を持つ妊娠可能な女性患者は、スクリーニング時から少なくとも1つの高効果避妊法（表3に示す）を使用し、最終IMP投与後7か月間そのような予防策を継続使用することに同意しなければならない。すべての避妊法が高効果であるわけではない。女性患者は、試験期間中および最終IMP投与後7か月間、授乳を控えなければならない。完全な異性間禁欲は、患者の通常の生活様式に沿っている場合（臨床試験の期間を考慮）、試験期間および薬物洗い出し期間中の許容される避妊法である。ただし、周期的または時折の禁欲、リズム法、膣外射精法は許容されない。
• 女性被験者は、スクリーニング時から研究治療期間全体、および最終研究薬投与後少なくとも7か月間、卵子を提供または自己使用のために採取してはならない。

• 高効果避妊法（失敗率＜1％）には以下が含まれる：

  • 完全な異性間禁欲（臨床研究の期間および参加者の好まれる通常の生活様式選択に関連して評価）
  • パイプカットされた性的パートナー（パートナーが試験参加者の唯一の性的パートナーであり、かつパイプカットされたパートナーが手術成功の医学的評価を受けていること）
  • 両側卵管閉塞
  • 子宮内避妊器具（コイルが銅バンド付きであること）
  • 排卵抑制を伴う併用（エストロゲンおよびプロゲスチン含有）ホルモン避妊法 i. 経口 ii. 膣内 iii. 経皮
  • 排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊法（経口/注射/埋め込み）
  • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）
  • すべての避妊法は、男性性的パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて性交に使用されなければならない。

除外基準：

• 全身治療の禁忌（担当医師によって割り当てられるもの）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 免疫グロブリンに対する既往のアレルギー反応または免疫グロブリンアレルギー
• 研究手順に従うことができないこと
• 薬物乱用またはその他の医学的状態（臨床的に有意な心臓または心理的状態など）があり、治験責任医師の意見により、被験者の臨床研究への参加または研究結果の評価に干渉する可能性があること
• HER2標的療法（パンHER TKIを除く）による既往治療